158株耐多药结核分枝杆菌对利奈唑胺耐药及相关基因突变情况研究

【摘要】目的分析我国耐多药结核分枝杆菌菌株对利奈唑胺的耐药率，探究结核分枝杆菌对利奈唑胺耐药相关基因的突变特征。方法作者于2013年10月采用直接抽选法，从401株来自于2007年全国结核病耐药性基线调查的耐多药结核分枝杆菌菌株中随机抽取158株，分为耐多药组（107／158，67．7％）、前广泛耐药组（41／158，26．0％）和广泛耐药组（10／158，6．3％）；采用微孔板稀释法检测其对利奈唑胺的最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentrataion，MIC），以结核分枝杆菌标准株H37Rv（ATCC27249）作为对照，当MIC高于临界浓度时，判定为结核分枝杆菌对利奈唑胺耐药。同时对利奈唑胺耐药的结核分枝杆菌相关基因23SrRNA、rplC和rplD进行测序，分析其突变特征；采用Fisher确切概率法及卡方检验统计不同组别间利奈唑胺耐药率的差别，以P〈O．05为差异有统计学意义。结果158株耐多药菌株对利奈唑胺的总耐药率为10．8％（17／158）。其中10株广泛耐药菌株中有6株对利奈唑胺耐药（6／10），明显高于耐多药组（5．6％，6／107）和前广泛耐药组（12．2％，5／41），经Fisher确切概率法检验差异均有统计学意义（P〈0．001；P=0．004）。在17株利奈唑胺耐药菌株中，共发现5株（29．4％）在23srRNA或（和）rplC基因发生突变，同时首次鉴定到rplG基因His155Asp突变可能与低水平利奈唑胺耐药（MIC=2μg／ml）相关。结论广泛耐多药结核分枝杆菌对利奈唑胺的耐药率明显高于耐多药和前广泛耐药结核分枝杆菌；23SrRNA和rplC基因突变可能与利奈唑胺耐药性相关。