结核性脑膜炎临床分离株表型耐药特点及其治疗效果研究

目的 研究分析结核性脑膜炎（tuberculous meningitis, TBM）的致病菌对抗结核药的耐药特点及抗结核药对致病菌的治疗效果。 方法 500例疑似TBM患者脑脊液标本经MGIT（mycobacteria growth indicator tube）960液体培养出25株临床分离株，再用16S rRNA基因测序法进行菌种鉴定。继而对这25株结核分枝杆菌临床分离株分别进行14种抗结核药物的MGIT 960液体药敏试验和12种抗结核药物的传统比例法固体药敏试验、16种抗结核药物的最低抑菌浓度（MIC）测定。通过计算血药浓度峰值（Cmax）/MIC值的大小来判断药物对菌株杀菌率的高低，并由此推断药物对该致病菌的治疗效果。 结果 液体药敏试验结果和固体药敏试验结果均显示了任意耐药的TBM临床分离株有13株（13/25）, 耐多药的TBM临床分离株有3株（3/25）；利福平、莫西沙星、左氧氟沙星、氯法齐明、对氨基水杨酸的Cmax/MIC值分别为19.880、63.333、19.149、75.000、50.855。 结论 莫西沙星、氯法齐明、对氨基水杨酸、左氧氟沙星、利福平的Cmax/MIC值较高，提示临床上使用高剂量利福平和氟喹诺酮类药物联合治疗TBM可以提高疗效；对氨基水杨酸和氯法齐明对耐多药TBM临床分离株可能有较好效果。

结核性脑膜炎临床分离株的耐药性和基因型相关性分析

目的 了解结核性脑膜炎（tuberculous meningitis,TBM）的致病菌在耐药性和基因型方面的相关性.方法 从500例疑似TBM患者脑脊液标本中经MGIT（Mycobacteria growth indicator tube）960培养仪分离培养出25株结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis,Mtb）,对这25株Mtb分别进行间隔区寡核苷酸分型（Spoligotyping）法基因分型、14种抗结核药物的药物敏感性试验、10个耐药基因测序.结果 20株为北京基因型,占80.0％（20/25）;耐多药结核性脑膜炎（MDR TBM）有3株（3/25）,都属于北京基因型;测序结果显示inhA、embB、gyrB、eis 基因未发生突变,katG、rpoB、gyrA、rrs-KAN、rpsL、gidB基因发生突变.结论 北京基因型在耐药TBM中所占比例高,尤其是MDR-TBM.耐药TBM临床分离株与相关耐药基因突变有关系.