经治艾滋病患者免疫恢复和免疫无应答相关研究进展

有效的抗反转录病毒治疗(antiretroviral therapy, ART)可以持续抑制HIV-1复制,同时促进HIV-1感染者的免疫恢复。然而不同疾病阶段的艾滋病患者经ART后的预后不同,大部分HIV-1感染者免疫恢复较好,但仍有15%~30%左右的HIV-1感染者无法实现有效的免疫重建,即免疫无应答者(immunological non-responders, INRs)。本文重点介绍了免疫恢复的分类及定义,导致INRs的可能原因以及针对INRs治疗的临床试验进展,以期为INRs的诊断和治疗寻找潜在的方向。

经治HIV-1感染者CD8细胞免疫紊乱与CXCL9/10/11的相关性分析

目的分析经治HIV-1感染者CD8细胞分化及激活特征,探索其与趋化因子CXCL9/10/11及CD4/CD8细胞比值的关系。方法入组33例ART时间大于2年且血浆VL小于20拷贝/mL的HIV-1感染者以及15例健康对照,通过流式细胞术检测CD8细胞分化和激活水平,利用酶联免疫吸附法检测血浆CXCL9/10/11水平,随后分析CD8细胞分化、激活水平和血浆CXCL9/10/11水平以及CD4/CD8细胞比值的相关性。结果与健康对照相比,经治HIV-1感染者幼稚CD8细胞占比(中位数9.6%vs.28.6%,P=0.004)显著降低,而效应记忆CD8细胞占比(中位数36.9%vs.7.0%,P<0.0001)及HLA-DR+CD38+CD8细胞占比(中位数7.4%vs.3.3%,P<0.0001)显著升高。在经治HIV-1感染者中,HLA-DR+CD38+CD8细胞占比与CXCL9(r=0.477,P=0.005)和CXCL11(r=0.4029,P=0.0201)水平显著正相关,效应CD8细胞占比与CXCL9(r=0.5819,P=0.0004)、CXCL10(r=0.4168,P=0.0158)水平显著正相关,而幼稚CD8细胞占比与CXCL9(r=-0.4493,P=0.0087)、CXCL10(r=-0.4487,P=0.0088)水平显著负相关。此外,经治HIV-1感染者效应CD8细胞占比与CD4/CD8细胞比值显著负相关(r=-0.4018,P=0.0205)。结论长期接受ART的HIV-1感染者CD8细胞仍处于异常激活及过度分化状态。趋化因子CXCL9/10/11的分泌可能影响CD8细胞激活、效应CD8细胞扩增以及幼稚CD8细胞和CD4/CD8细胞比值恢复。

长期抗病毒治疗HIV-1感染者T细胞的线粒体氧化磷酸化特点

目的分析长期抗病毒治疗的HIV-1感染者T淋巴细胞中线粒体质量和氧化磷酸化水平,探讨其与主要临床指标的关系及临床意义。方法本研究入组20例健康对照(HCs)和67例ART时间大于2年的HIV-1感染者,其中完全免疫应答者(CRs)29例,免疫无应答者(INRs)38例。通过流式细胞术检测CD4、CD8细胞线粒体质量和氧化磷酸化水平,分析线粒体质量和氧化磷酸化水平与CD4、CD8细胞计数、以及CD4/CD8细胞比值的关系。结果HCs、CRs、INRs三组间T细胞线粒体质量差异无统计学意义;与HCs和CRs组相比,INRs组CD4和CD8细胞线粒体氧化磷酸化水平明显升高。长期ART的HIV-1感染者中,CD4细胞线粒体氧化磷酸化水平与CD4细胞计数(r=-0.3807,P=0.0015)、CD4/CD8细胞比值(r=-0.3385,P=0.0051)、基线CD4细胞计数负相关(r=-0.3005,P=0.0135);CD8细胞线粒体氧化磷酸化水平与CD4细胞计数(r=-0.3667,P=0.0023)、CD4/CD8细胞比值(r=-0.4429,P=0.0002)、基线CD4细胞计数负相关(r=-0.3293,P=0.0065)。结论免疫无应答者T淋巴细胞线粒体氧化磷酸化水平异常升高,并且线粒体氧化磷酸化水平的升高伴随着CD4细胞计数、CD4/CD8细胞比值的降低,提示T淋巴细胞线粒体功能障碍与HIV-1感染者免疫恢复相关。