氨磷汀对恶性肿瘤化疗患者肝脏保护作用的临床观察

目的探讨氨磷汀对恶性肿瘤化疗患者的肝脏保护作用。方法选取100例既往化疗出现药物性肝损害的恶性肿瘤患者,采用随机数字表法分为研究组与对照组,每组患者各50例,研究组在化疗前接受氨磷汀单药治疗,对照组自化疗开始进行7 d的异甘草酸镁治疗,两组患者均在化疗前1天、化疗第10天复查血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)指标检测肝功能情况。结果研究组肝功能损害发生12例(24.0%),对照组则为28例(56.0%),两组间差异有统计学意义(χ~2=10.667,P=0.001)。患者化疗后10 d研究组、对照组肝功能指标ALT、AST,差异有统计学意义(P=0.038,P=0.013),而化疗后两组ALP、TBIL差异无统计学意义(P=0.907,P=0.248)。结论化疗前使用氨磷汀,可在一定程度上降低药物性肝功能损害发生率,提高化疗安全性。

基于素质洋葱模型静脉治疗专科护士培训基地师资培训内容体系的构建

目的构建静脉治疗专科护士培训基地师资培训内容体系,为静脉治疗护理人才的培养提供借鉴。方法以素质洋葱模型为理论框架,结合文献分析、焦点小组讨论拟定评价指标体系初稿,采用德尔菲法对18名专家进行2轮专家函询,提出意见和建议。结果2轮专家咨询问卷有效回收率分别为95.00%和94.74%,专家的权威系数分别为0.945和0.947。第1轮专家咨询各级指标肯德尔和谐系数为0.215~0.255,第2轮专家咨询各级指标肯德尔和谐系教为0.154~0.366。最终确立静脉治疗专科护士培训基地师资培训内容体系包括一级指标5项、二级指标14项、三级指标70项。结论静脉治疗专科护士培训基地师资培训内容体系的构建过程科学合理,可为静脉治疗专科护士培训基地师资同质化、规范化培训开展提供借鉴。

基于建构主义学习理论构建护理本科实习生叙事护理培训方案指标体系

目的构建护理本科实习生叙事护理培训方案,为培养护理本科实习生叙事护理能力提供参考。方法通过文献回顾、焦点小组会议讨论以及预咨询拟定护理本科实习生叙事护理培养方案内容初稿,采用德尔菲法对全国15名专家开展2轮函询,确定护理本科实习生叙事护理培训方案。结果2轮专家函询的问卷有效回收率均为100%,专家权威性系数分别为0.873和0.903,2轮函询各指标的Kendall’s W系数分别0.303和0.225(均P<0.001)。最终形成了包括培训资源、培训目标、培训内容、培训方法、培训效果5个一级指标、17个二级指标、77个三级指标的护理本科实习生叙事护理培训方案。结论基于建构主义学习理论构建护理本科实习生叙事护理培训方案构建过程科学合理,可为护理本科实习生叙事护理能力开展培训提供借鉴。

免疫检查点抑制剂诱发肿瘤患者免疫介导性肝损伤的临床分析

目的评价接受免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗的肿瘤患者免疫介导性肝损伤(IMH)的发生率及其危险因素。方法收集2019年6月-2022年8月中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)肿瘤化疗科接受ICIs治疗的肿瘤患者148例[男性115例、女性33例,年龄67(41,82)岁],其中非小细胞肺癌67例、肾细胞癌43例、尿路上皮癌25例及恶性黑色素瘤13例;ICIs包括纳武单抗77例,帕博利珠单抗42例,度伐利尤单抗9例,阿特珠单抗8例,伊匹木单抗5例,纳武单抗联合伊匹木单抗7例。肝损伤CTCAE分级≥2级为排除其他原因所致肝损伤外,ALT/AST>3倍正常值上限,定义为IMH组,其余为非IMH组,多元回归分析探讨IMH风险增加的影响因素。结果IMH组、非IMH组分别为25例、123例。接受ICIs治疗后发生IMH时间为51(7,207)d。IMH组中CTCAE分级2、3及4级分别为9例、11例及5例,所有病例均停用ICIs,其中5例应用熊去氧胆酸对症处理,11例予以使用皮质醇激素,其余9例联合使用熊去氧胆酸及皮质醇激素。对所有IMH组患者进行随访,肝功能均改善,其中6例患者在肝损伤改善后重新开始接受ICIs治疗,其余病例或是因为IMH,或是因为其他免疫相关不良事件(irAEs)而停止治疗。IMH组中非小细胞肺癌、恶性黑色素瘤、纳武单抗联合伊匹木单抗、既往ICIs治疗史、肝转移例数为3例(12.0%)、12例(48.0%)、6例(24.0%)、5例(20.0%)及9例(36.0%),分别与非IMH组[64例(52.0%)、1例(7.7%)、1例(0.8%)、2例(1.6%)及13例(10.6%)]相比,差异具有统计学意义(P<0.05);IMH组ALT、AST为137(78,401)U/L、151(91,522)U/L,均显著高于非IMH组[33(16,92)U/L、44(20,139)U/L,P<0.05]。多元回归分析显示,恶性黑色素瘤[OR(95%CI):11.3(3.5,38.0),P<0.05、纳武单抗联合伊匹木单抗[OR(95%CI):60.2(7.9,475.3),P<0.05]与IMH风险增加独立相关。结论接受ICIs治疗的肿瘤患者中有16.9%的病例出现了CTCAE分级≥2级肝损伤。皮质醇激素治疗可以有效改善IMH患者肝损伤。IMH的发生与肿瘤类型、所使用ICIs药物有关,在恶性黑色素瘤和接受纳武单抗-伊匹木单抗联合治疗的患者中IMH发生风险明显增加。

德曲妥珠单抗治疗转移性乳腺癌的效果及安全性

目的探讨德曲妥珠单抗二线及以上治疗晚期乳腺癌患者的有效性及安全性。方法选取中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)肿瘤化疗科2023年3月至2024年3月收治的采用德曲妥珠单抗治疗的34例人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性或低表达晚期乳腺癌患者的临床资料,回顾性分析患者的临床病理特征、客观缓解率、疾病控制率和不良反应发生情况。采用Fisher确切概率法比较组间差异。结果共入组女性34例,中位年龄55.5岁;25例为HER-2阳性,9例为HER-2低表达;治疗线数为2~10线,中位4线,客观缓解率为35.29%(12/34),疾病控制率为58.82%(20/34);其中三线以上及内脏危象的患者较早线和无内脏危象患者疾病控制率下降,差异有统计学意义(P<0.05)。不良反应主要为恶心、乏力、天冬氨酸氨基转移酶升高及骨髓抑制等,其中3级以上不良反应主要为血液学毒性包括白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、淋巴细胞减少及腹泻,其余均为1或2级不良反应。结论德曲妥珠单抗在晚期HER-2阳性或低表达乳腺癌中疗效确切,安全性较好,建议早期应用德曲妥珠单抗。

新辅助化疗对中青年不同分子分型乳腺癌患者免疫标志物表达变化和预后的影响

目的分析新辅助化疗对中青年不同分子分型乳腺癌患者免疫标志物表达变化和预后的影响。方法选取2016年3月至2020年3月安徽省立医院收治的251例中青年乳腺癌患者为研究对象,按照乳腺癌分子分型,将入选患者分别纳入Luminal A型组(86例)、Luminal B型组(64例)、人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)过表达型组(43例)、三阴性组(58例),均行新辅助化疗联合乳腺癌改良根治术治疗。检测四组患者新辅助化疗前和乳腺癌改良根治术后免疫标志物表达变化,比较各组患者预后特点。结果Luminal A型组、Luminal B型组、三阴性组患者术后病理组织免疫标志物表达阳性率与本组新辅助化疗前穿刺结果比较差异均无统计学意义(均P>0.05);HER-2过表达型组患者术后病理雌激素受体阳性、孕激素受体阳性≥20%占比均显著高于本组新辅助化疗前(均P<0.05),HER-2阳性占比显著低于本组新辅助化疗前(P<0.05)。HER-2过表达型组、三阴性组术后分别有31例、9例患者发生分子分型改变。Luminal A型组、Luminal B型组患者术后1年内局部复发率、远处转移率均显著低于HER-2过表达型组和三阴性组(均P<0.05),Luminal A型组、Luminal B型组和HER-2过表达型组患者1年生存率均显著高于三阴性组(均P<0.05);HER-2过表达型组和三阴性组中术后分子分型改变者术后1年内局部复发率、远处转移率均显著低于本组分子分型未改变者(均P<0.05),1年生存率均显著高于本组分子分型未改变者(均P<0.05)。结论新辅助化疗治疗Luminal A型、Luminal B型乳腺癌效果确切,且能够促进HER-2过表达型、三阴性乳腺癌亚型转变,有助于改善患者预后。

红细胞参数对胆道癌一线化疗疗效的预测作用:一项单中心回顾性研究

目的探究晚期胆道癌患者红细胞参数与一线化疗无进展生存时间(progress free survival,PFS)之间的关系。方法回顾性收集从2015年9月~2018年12月在中国科学技术大学附属第一医院接受一线化疗的晚期胆道癌患者的临床资料和血液学参数。利用单因素和多因素分析红细胞参数基线值和动态变化与患者一线化疗PFS之间的关系。结果治疗前的RBC(P<0.001)、HBG(P=0.019)和Mentzer指数(P=0.018)对PFS均有预测作用。RBC和HBG越高,Mentzer指数越低,PFS越长。Cox多因素回归分析显示以上红细胞参数均不是PFS的独立预测因子(P>0.05)。治疗后RBC不减低的患者PFS越长。结论RBC、HBG和Mentzer指数对晚期胆道癌患者一线化疗的PFS有一定预测作用,但不是独立预测因素,值得进一步研究。

多西他赛血液学毒性人群间差异研究进展

多西他赛是临床应用最为广泛的化疗药物之一,可用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、卵巢癌、前列腺癌等多种实体瘤的治疗,是目前最具活性的单药。但多西他赛治疗窗窄,严重的血液学毒性在亚裔人群中发生更频繁。近年来多西他赛血液学毒性的个体差异越来越受到关注。国内外文献提示药代动力学和药物基因组学差异是导致多西他赛血液学毒性个体差异的重要原因之一。该文就多西他赛临床研究的血液学毒性差异,多西他赛体内药代动力学、药物基因组学与其血液学毒性的相关性作一综述,探索多西他赛血液学毒性个体差异的机制,为中国肿瘤患者进行多西他赛的个体化治疗提供参考。

小野寺预后营养指数与胆囊癌患者术后临床参数的关系分析

目的分析小野寺预后营养指数(OPNI)与胆囊癌患者术后临床参数的关系,研究OPNI对于胆囊癌术后患者相关临床参数的影响意义。方法回顾性分析2015年12月份至2018年12月份于安徽省立医院收治的25例胆囊癌根治术患者的OPNI与患者术后临床参数的关系。结果OPNI≤50的胆囊癌根治术后患者的术后住院时间较OPNI>50患者的术后住院时间明显延长,有无肝脏侵犯、有无淋巴结转移、T分期对于OPNI值大小的影响具有统计学意义。结论OPNI对胆囊癌根治术患者的术后住院时间的影响差异具有统计学意义。OPNI是评价胆囊癌根治术术后住院时间的潜在预测指标,对于OPNI提示营养不良患者可提前营养支持干预;检测胆囊癌患者术前OPNI值,对于评估患者术后病理有无肝脏侵犯、有无淋巴结转移及T分期具有参考价值。

非小细胞肺癌EGFR-TKIs及其获得性耐药机制的研究进展

EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)目前已成为具有EGFR敏感突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者的首选一线治疗,然而获得性耐药仍然是其临床应用无法回避的瓶颈问题.本文首先回顾了获得性耐药机制,包括EGFR二次突变、MET基因扩增、IGF1R及HER2扩增,随后对EGFR-TKIs耐药后的治疗选择做了相关阐述,包括一代、二代、三代、四代EGFR-TKIs及联合治疗策略.

利用TCGA数据集分析PPFIA3在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义

目的初步探讨PPFIA3在三阴性乳腺癌患者中的表达及临床意义。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载三阴性乳腺癌患者基因表达及临床特征数据,分析PPFIA3表达与患者临床特征的关系及其对预后的影响。通过构建与PPFIA3相关的共表达网络,对共表达基因集进行KEGG信号通路富集分析。结果 PPFIA3在肿瘤组织中的表达水平明显高于癌旁正常组织(P<0.01);T3～4期、淋巴结转移患者的PPFIA3表达水平均高于T1～2期、淋巴结未转移患者(P=0.025、0.027)。生存分析表明PPFIA3高表达的患者中位生存期明显短于PPFIA3低表达的患者(P=0.009)。KEGG信号通路富集分析显示与PPFIA3共表达的基因参与肿瘤坏死因子(TNF)、丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)和雷帕霉素靶蛋白(MTOR)信号通路,氨基糖与核苷酸糖代谢等通路的信号转导。结论 PPFIA3可能通过TNF、MAPK、MTOR等信号通路参与三阴性乳腺癌细胞的增殖、转移等过程,在三阴性乳腺癌中,PPFIA3高表达提示预后不良,其可能作为预测三阴性乳腺癌患者预后的有效生物标志物。

LC-MS/MS法测定人血浆中3种酪氨酸激酶抑制剂的浓度及应用

目的建立一种液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法,可同时检测人血浆中3种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的血浆药物浓度。方法采用甲醇作为沉淀剂,对血浆样本进行前处理,采用Kinetex XB-C_(18)(50.0 mm×3.0 mm,2.6μm)进行色谱分离,梯度洗脱采用含0.1%甲酸的水溶液与乙腈溶液,柱温40℃,流速0.3 mL·min^(-1),进样量1μL。采用电喷雾正电离模式多反应监测模式,进行血浆药物浓度检测和定量分析。结果色谱分离和质谱检测的单针分析时长为5.5 min,奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼的血浆药物浓度分别在2.5~500.0、2.5~500.0和0.5~100.0 ng·mL^(-1)内显示出良好的线性关系,相关系数均>0.9990。结论该研究建立的LC-MS/MS法灵敏度和准确度均符合生物样品定量分析方法验证指导原则,同时符合生物样品定量分析指南,具有样本进样体积小、分析样本时间少等技术优势,可用于患者血浆样本的分析和监测。

不同剂量PEG-rhG-CSF临床疗效、安全性和最小成本分析

目的探讨不同剂量聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(pegylated recombinant human granulocyte-colony stimulating factor,PEG-rhG-CSF)的临床疗效、安全性与经济性,为临床用药提供参考。方法收集2017年1月―2018年12月在中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)化疗后发生IV度骨髓抑制的恶性肿瘤患者106例。按给药剂量不同分为两组,A组(PEG-rhG-CSF 3 mg)64例,B组(PEG-rhG-CSF 6 mg)42例,比较用药前后的临床疗效、不良反应,计算治疗成本,对两组治疗方案进行药物经济学最小成本分析。结果A组(PEG-rhG-CSF 3 mg)和B组(PEG-rhG-CSF 6 mg)的临床疗效和不良反应比较,差异无统计学意义(均有P>0.05)。A组和B组治疗方案的成本分别为1705元和3410元,A组(PEG-rhG-CSF 3 mg)治疗方案更经济。结论考虑到药物的有效性和经济学,A组(PEG-rhG-CSF 3 mg)治疗方案是治疗IV度骨髓抑制的最佳治疗方案。