129例辅助生殖技术子代儿童耳聋基因突变筛查

目的:了解辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)子代儿童常见遗传性耳聋基因突变发生率。方法:随机选取2010年1月-2014年12月在中国科学技术大学附属第一医院行ART助孕成功的129例子代为研究对象,平均年龄为(4.37±0.92)岁,同时收集161例自然妊娠出生的子代血样。利用高通量测序法对研究对象的常见耳聋基因突变位点进行筛查。结果:129例ART子代共发现11例携带耳聋基因突变,包含12个基因位点的突变,而161例自然妊娠子代共发现9例携带耳聋基因突变,包含9个基因位点的突变,2组耳聋基因突变发生率比较差异无统计学意义(χ^2=0.962,P=0.327)。ART子代中GJB2突变携带者2例(1.55%),男女比例为1∶1;GJB3突变携带者3例(2.33%),男女比例为1∶2;SLC26A4突变携带者7例(5.43%),男女比例为5∶2;未发现线粒体12S r RNA基因突变携带者。1例有GJB2基因235delC位点和SLC26A4基因IVS7-2A>G位点双杂合突变。ART子代中,体外受精(IVF)组耳聋基因位点突变发生率为11.83%(11/93),胞浆内单精子注射(ICSI)组为2.78%(1/36),差异无统计学意义(χ^2=2.520,P=0.112);新鲜胚胎移植组为11.39%(9/79),冷冻胚胎移植组为6.00%(3/50),差异无统计学意义(χ^2=1.055,P=0.304)。结论:ART子代遗传性耳聋基因突变发生率与自然妊娠组子代相似;ART组以SLC26A4基因IVS7-2A>G位点突变阳性率最高。而受精方式以及移植新鲜或冻融胚胎对ART子代的遗传性耳聋的基因突变发生率无显著影响。

肝豆补肾汤通过激活ERK信号通路减少Wilson病TX小鼠异常精子生成并促进生精细胞增殖

目的探究肝豆补肾汤(GDBSD)影响Wilson病(WD)模型TX雄性小鼠生殖障碍的机制。方法以15只正常雄性DL小鼠为对照组,将60只纯合雄性TX小鼠随机分为4组(n=15):WD模型组、青霉胺组、GDBSD组和GDBSD+U0126组(U0126为一种特异性MAPK/ERK激酶抑制剂),其中青霉胺组给予0.09 g/kg青霉胺药液灌胃;GDBSD组给予GDBSD药液灌胃,0.2 mL/(10 g·d);GDBSD+U0126组给予同样GDBSD灌胃另外每日下午同一时间腹腔注射U0126(20 mg/kg)。干预4周后检测各组睾丸组织铜含量;利用HE染色法观察小鼠睾丸与附睾的深层次病理结构及精子构造,通过电子显微镜技术探究睾丸中生精细胞与精子的超微结构特点;TUNEL法标记睾丸组织凋亡细胞;免疫印迹检测B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、细胞色素C(Cytc)、半胱天冬蛋白酶-3(Caspase-3)、细胞外信号调节激酶(ERK)和磷酸化激活的细胞外信号调节激酶(p-ERK)蛋白表达;免疫组化标记Brdu阳性细胞;精液质量检测精子密度、活力及畸形率。通过雌鼠的妊娠率和产仔数评估雄性TX小鼠的生育力水平。结果与WD模型组相比,青霉胺组、GDBSD组改善了小鼠的睾丸的组织和细胞病理学变化以及精子密度、活力程度和畸形率和生育力水平,并增加了睾丸JOHNSEN评分(P<0.05);Cytc、Caspase-3蛋白表达水平下调,Bcl-2表达上调(P<0.05),GDBSD+U0126组逆转了GDBSD治疗后Bcl-2表达的上调(P<0.05);ERK1/2信号通路研究结果显示,5组之间ERK1/2总蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,WD模型组p-ERK蛋白表达含量明显减少;与WD模型组相比,青霉胺组、GDBSD组p-ERK蛋白表达含量增加;GDBSD+U0126组p-ERK蛋白表达含量低于GDBSD组(P<0.05);在施用U0126后,生精细胞增殖减少,生精细胞凋亡数量增加(P<0.05)。结论GDBSD可以改善Wilson病模型TX小鼠异常精子发生和生育力下降,其机制可能通过激活ERK信号通路从而改善生精细胞的增殖和凋亡状况。

“互联网+”的翻转课堂在生殖医学规范化培训中的应用

目的:探讨基于“互联网+”的翻转课堂在生殖医学住院医师规范化培训中的应用。方法:将2021年1月-6月在某医院生殖与遗传分院接受规范化培训的40名学员随机分组,每组20名学员。对照组采用常规教学法,观察组采用基于“互联网+”的翻转课堂教学法,通过问卷调查评价学生对教学的满意度,并对学生进行理论考试和技能考核。结果:基于“互联网+”的翻转课堂教学组学员理论考试成绩、技能考核成绩及学员对教学的满意度均显著高于常规教学组(P<0.05)。结论:基于“互联网+”的翻转课堂在生殖医学教学中具有较好的效果,值得推广应用。

高体质指数对新鲜胚胎移植妊娠结局的影响

目的探讨高体质指数(BMI)对新鲜胚胎移植临床妊娠结局的影响。方法收集生殖中心行新鲜胚胎移植的475例患者临床资料,根据BMI将患者分为2组:BMI≥24 kg·m-2 设为超重和肥胖观察组(A组,108例),16 kg·m-2 ≤BMI<24 kg·m-2设为对照组(B组,367例);比较2组临床基本情况、胚胎结局及妊娠结局的差异。结果 A组基础血清卵泡刺激素(FSH)低于B组,差异有统计学意义(P=0.015);A组正常受精率低于B组,差异均无统计学意义(P=0.008);但d3可利用胚胎率及d3优质胚胎率组间比较,差异均无统计学意义(P> 0.05);同时A组生化妊娠率(P=0.038)、临床妊娠率(P=0.048)及种植率(P=0.006)均低于B组,差异有统计学意义;A组活产率有低于B组的趋势(P=0.055);胚胎移植数目、移植的优质胚胎率以及流产率组间比较,差异均无统计学意义(P> 0.05)。结论高BMI对新鲜胚胎移植的临床妊娠结局产生不良影响,但不影响胚胎质量。

人工黄体期方案在卵巢储备良好但前次黄体期长方案助孕失败患者中的应用:一项自身对照研究

目的探讨卵巢储备良好患者在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)/卵胞浆内单精子注射(ICSI)中采用黄体期长方案促排失败后应用人工黄体期方案的促排效果。方法回顾性分析卵巢储备功能良好的前次黄体期长方案助孕失败后应用人工黄体期方案促排患者103例资料,采用自身对照方法比较两种促排方案Gn天数、Gn总量、HCG日LH水平和E2水平、获卵数、2PN数、正常受精率、优胚率、周期取消率、累计周期妊娠率及妊娠早期流产率等。结果人工黄体期方案组Gn天数和Gn总量显著低于长方案组(P<0.001),扳机日LH、E2水平均显著高于长方案组(P<0.001);获卵数、成熟卵母细胞数、2PN数、正常受精率及优胚数、优胚率均显著高于长方案组(P<0.001);人工黄体期组累计周期妊娠率、累计种植率显著高于长方案组(P<0.05)。结论对于卵巢储备功能良好但前次黄体期长方案助孕失败患者,再次助孕采用人工黄体期方案不仅费用更低廉,而且显著提高了累计周期妊娠率,是理想的促排方案。

哺乳动物减数分裂联会复合体的结构、功能与人类不孕不育

同源染色体联会,即联会复合体的形成,是减数第一次分裂的关键事件之一.联会复合体作为减数分裂前期染色体行为的结构基础,对减数分裂程序性DSB的产生、修复及重组交换的形成都有必不可少的支持和调控作用.当因为联会复合体相关蛋白突变导致联会复合体不能正常形成时,将导致多种减数分裂异常,从而激活不同的减数分裂前期检验点,诱发减数分裂停滞、配子不能产生和不孕不育.本综述将重点针对小鼠减数分裂联会复合体相关的重要发现进行回顾,总结联会复合体的组成、结构、组装过程以及在减数分裂中的作用,分析迄今发现的联会复合体相关蛋白突变与人类不孕不育的关系,并展望联会复合体相关的研究方向和重点.

精子运动能力低下的遗传基础

1978年7月25日,世界首例试管婴儿在英国诞生,人类辅助生殖技术的应用及推广自此拉开序幕。1988年3月10日,中国大陆首例试管婴儿在北京大学第三医院诞生,实现了我国在该领域“零的突破”。虽然起步比西方发达国家晚了10年,但31年来,我国生殖医学在飞速发展、追赶和超越,逐渐步入了世界先进和领先行列,成绩瞩目。11月13-16日,在福州召开的中华医学会第十三次全国生殖医学学术大会上,中华医学会安徽省医学会医学遗传学分会副会长、细胞遗传学专家史庆华教授以及中华医学会生殖医学分会青年委员会副主任委员、国内知名生殖专家胡琳莉教授分别带来了以“精子运动能力低下的遗传基础”“改善低质量胚胎的临床策略”为主题的大会报告,现将精彩内容整理如下,以飨读者。