阿帕替尼治疗耐药的复发胶质母细胞瘤的临床研究

目的:探讨阿帕替尼治疗替莫唑胺(temozolomide,TMZ)耐药的复发胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)的疗效和不良反应,并观察治疗过程中免疫因子的变化。方法:选取2018年7月至2020年10月郑州大学附属肿瘤医院标准方案治疗失败的GBM患者51例,给予阿帕替尼和TMZ治疗。阿帕替尼500 mg/d口服,第1~14天;休息7天,开始口服TMZ 150 mg/(m^(2)·d),连续口服5天,28天为1个周期。连续服用直至疾病进展或不可耐受。治疗前及治疗后每周采集外周血,采用ELISA法检测外周血中可溶性PD-1(soluble programmed death-1,sPD-1)、可溶性PD-L1(soluble programmed death-ligand 1,sPD-L1)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)和白介素-10(interleukin-10,IL-10)的表达。每4周行MRI增强扫描,测量肿瘤体积。结果:客观缓解率(objective response rate,ORR)为33.33%(17/51),疾病控制率(disease control rate,DCR)为72.5%(37/51),中位无进展生存期(median progression-free survival,mPFS)为5.9个月,2年总生存期(overall survival,OS)为24.9%。最常见的不良反应为Ⅰ~Ⅱ级高血压和乏力。肿瘤体积的变化与用药后血清中sPD-1、sPD-L1和IL-6的变化显著相关(r=−0.846,P=0.001;r=0.874,P<0.001;r=0.769,P=0.003);与IL-10的变化弱相关(r=0.538,P=0.071)。结论:阿帕替尼治疗TMZ耐药的GBM安全有效,且治疗中免疫因子发生变化并与疗效密切相关。