2016—2017年中国科学技术大学附属第一医院门急诊麻醉药品应用调查与分析

目的:了解中国科学技术大学附属第一医院(以下简称"我院")门急诊麻醉药品的使用情况并评价其合理性,为临床合理使用麻醉药品提供参考。方法:采用用药频度(defined daily dose system,DDDs)分析法,调取2016—2017年我院门急诊麻醉药品处方1 915张,对麻醉药品的使用数据进行统计分析。结果:2016—2017年我院门急诊使用的麻醉药品共11个品种,其中片剂7种,注射剂4种,处方数排序居前3位的麻醉药品依次为盐酸羟考酮缓释片(782张)、阿桔片(765张)和盐酸吗啡片(131张);DDDs排序居前3位的麻醉药品也依次为盐酸羟考酮缓释片、阿桔片和盐酸吗啡片,硫酸吗啡缓释片的DDDs相对偏低,盐酸哌替啶注射液的DDDs最低;盐酸羟考酮缓释片的限定日费用远高于其他品种,其次为硫酸吗啡缓释片。结论:我院门急诊麻醉药品的使用基本合理,但仍然需要加强对麻醉药品处方的干预,进一步促进门急诊合理应用麻醉药品。

在体单向肠灌流模型测定甘草素的药物渗透性及生物药剂学分类预测

目的测定不同浓度甘草素在大鼠不同肠段的渗透性,初步探讨甘草素在肠道中的吸收机制,并对甘草素进行生物药剂学分类预测。方法参考2020年版《中国药典》中关于溶解度定义,考察甘草素在pH 1.2、4.0、6.8、7.4的缓冲液和水中的平衡溶解度来评价甘草素的溶解性,采用在体单向肠灌流模型测定甘草素在25、50、75μg·mL^(-1)对大鼠十二指肠、结肠、空肠、回肠的渗透性;结合溶解性和渗透性结果预测甘草素生物药剂学分类。结果甘草素在不同pH下和水中平衡溶解度都低于100μg·mL^(-1),溶解度为不溶或几乎不溶,亲脂性不强,甘草素在大鼠不同肠段下的渗透性都大于1.2×10^(-3)cm·min^(-1),为易吸收药物。结论甘草素在大鼠肠吸收中存在自身吸收抑制,存在吸收饱和特性,可能有主动转运或扩散等转运机制参与,预测甘草素为生物药剂学Ⅱ类药物,为低溶解度,高渗透性药物。

漆黄素固体脂质纳米粒的制备及体外释放评价

目的制备漆黄素固体脂质纳米粒(FIT-SLN),对其进行质量评价并考察其体外释放作用。方法采用乳化蒸发-低温固化法制备FIT-SLN,利用Box-Behnken设计试验优化处方工艺,并制成冻干粉末。考察其外观、粒径、Zeta电位,并通过差示量热扫描仪判断药物在FIT-SLN冻干粉中的存在状态,透析袋法评价制剂在不同介质中的体外释放行为。结果FIT-SLN的最佳制备工艺:漆黄素用量3 mg、吐温80用量115μL、双硬脂酸甘油酯(Precirol ATO 5)用量30 mg、卵磷脂用量30 mg。所得FIT-SLN的粒径、Zeta电位、包封率分别为(124.53±2.00)nm、(-21.33±1.69)mV、77.89%,体外释放规律与一级动力学方程相符。结论成功制备粒径小、包封率高的FIT-SLN,其具有一定的缓释能力。

医疗机构实施药品采购“两票制”政策的效果研究:以安徽省某三级综合医院为例

目的分析药品采购“两票制”实施对药品供应的影响,为政策的进一步推行以及促进相关政策发挥协同作用提供参考。方法采用数据分析法,选取具有代表性的安徽XX附属医院作为研究对象,从该院医院信息系统导出2015年1月至2018年12月药品采购数据,分析政策实施对药品价格及医疗机构药品配送的影响;再通过关键人物访谈法,选取医疗机构和药品流通企业相关负责人共计8人为受访者,了解“两票制”实施后对利益相关者的影响及政策实施中存在的问题等。结果在该医院近年来服务量不断提升引起药品需求增加的情形下,药品的配送率在此期间上升1.04倍;该医院的药品配送企业和药品使用数量也在两票制实施之后呈现明显的下降趋势;两票制的实施导致14种药品的价格出现不同幅度的上涨,日均药品费用(DDDc)涨幅中位数为1.08倍。访谈结果表明,在“两票制”实施后,出现了因不满足政策要求而导致的药品短缺现象;“两票制”的实施增加了药品经营和医院服务的成本。结论安徽省“两票制”实施后,净化了药品流通环节,一些实力不够、信誉不高的经营企业只能被淘汰或者转型,一定程度上改变了一些药品的销售格局。建议加快信息化电子平台建设,对于临床急需短缺药品的采购可放松两票制要求。

某医院门诊超说明书用药情况调查与分析

目的了解某医院门诊超说明书用药情况并进行处方分析,促进临床安全合理用药。方法分层随机抽取某医院2014年9月至2015年2月每月门诊处方共3 000张,以药品说明书为依据,对超说明书用药情况进行统计和分析。结果统计出超说明书处方278张,占抽取处方总数的9.27%。其中排名前三位的超说明书用药类型是超适应证用药,占31.65%;超给药剂量,占28.78%;超给药频次,占16.55%。超说明书用药前三位的科室是皮肤科(26.62%)、消化科(19.06%)、妇产科(17.63%)。结论该院门诊超说明书用药比例较高,建议加强制度规范和采取防范措施减少超说明书用药的安全风险。

耐碳青霉烯类肠杆科细菌感染治疗策略研究进展

目的探讨耐碳青霉烯类肠杆科细菌(CRE)感染的有效治疗方案。方法检索PubMed,Embase,Medline等数据库近10年全球范围内报道CRE新型治疗药物研发的相关文献,收集相关药代动力学、药物效应学数据,分析CRE感染的诊断标准、流行趋势、耐药机制、治疗方案(含传统方案和探索方案)。结果与结论CRE在全球的危险等级高,在我国呈急速高发趋势,并会造成社区流行。传统的治疗药物包括多黏菌素、替加环素及碳青霉烯类,并探索出了多种单药或联合用药的新方案,但CRE存在耐药性,有效的治疗药物还处在不断地探索和研究中,仍需大规模临床试验数据权衡利弊,筛选出更加合理的治疗方案。

小檗碱激活SIRT1/AMPK信号通路改善高糖诱导的系膜细胞异常增殖和自噬功能

目的研究小檗碱(BBR)对高糖(HG)环境下的系膜细胞增殖和自噬水平的影响及具体的分子机制。方法将指数生长期的系膜细胞分成以下几组:正常组、高糖组、高糖+小檗碱治疗组(30、60、90μmol/L)、高糖+小檗碱(90μmol/L)+腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂组(CC组);高内涵细胞成像仪计算系膜细胞的数量;免疫荧光法检测Ⅳ型胶原蛋白(Col-IV)、纤连蛋白(FN)、微管相关蛋白1轻链3 B(LC3B)在系膜细胞中表达情况;Western blot法检测细胞上LC3B、Beclin-1、p62、Col-IV、FN和沉默信息调节因子1(SIRT1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路蛋白表达水平。结果与正常组比较,高内涵细胞成像仪结果显示高糖组系膜细胞异常增殖;免疫荧光法和Western blot法结果显示高糖组系膜细胞外基质沉积蛋白Col-IV、FN的表达水平升高;Western blot法结果显示高糖组系膜细胞中SIRT1、p-AMPK、LC3B、Beclin-1蛋白表达降低,p-p65、p62蛋白表达升高。与高糖组比较,BBR对高糖诱导的系膜细胞异常增殖能力具有抑制作用;BBR能降低系膜细胞外基质沉积蛋白Col-IV、FN的表达水平;BBR能升高系膜细胞上SIRT1、p-AMPK、LC3B、Beclin-1蛋白的表达,同时降低p-p65、p62蛋白的表达;CC组减弱了大剂量BBR抑制系膜细胞增殖和促进自噬的作用。结论小檗碱能有效抑制高糖诱导的系膜细胞增殖和提高细胞自噬水平,这可能与SIRT1/AMPK信号通路有关。

PVDF负载银纳米花SERS基底膜的制备及对阿霉素的高灵敏检测

利用聚偏氟乙烯(PVDF)的疏水特性结合表面增强拉曼光谱(SERS)技术对抗肿瘤药阿霉素(DOX)进行灵敏检测。首先,合成了形貌大小均一的花状银纳米颗粒(Ag NFs),通过涂布将其负载至PVDF薄膜表面形成具有SERS活性的基底膜。选取结晶紫(CV)评估Ag NFs-PVDF基底膜的SERS性能,对不同浓度的阿霉素标准液进行检测,考察其检测限。最后结合有机相沉淀法去除蛋白质,在消除干扰的同时,提升人体血清中阿霉素检测灵敏度。结果表明,血清中DOX检测限为0.25μg·mL^(-1)。因此,该基底为未来临床药物浓度的监测提供了一种快速、便捷、低廉且高效的检测手段。

安徽金寨红天麻、红乌天麻高效液相色谱法指纹图谱与化学成分比较

目的建立安徽金寨红天麻与红乌天麻高效液相色谱法(HPLC)指纹图谱,结合相似度分析、含量测定、聚类分析和主成分分析,比较22批红乌天麻与13批红天麻质量。方法本研究起止时间为2020年12月至2021年6月,采用HPLC测定天麻指纹图谱;以天麻素、对羟基苯甲醇、巴利森苷、巴利森苷B、巴利森苷C和巴利森苷E的含量为指标,采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)和SPSS 23.0对其进行指纹图谱分析、聚类分析及主成分分析。结果红天麻与红乌天麻的指纹图谱差异显著,其中红天麻有14个共有峰,红乌天麻有16个共有峰;以巴利森苷为参照,两种天麻共确定13个共有峰,指认了天麻素、对羟基苯甲醇、巴利森苷、巴利森苷B、巴利森苷C、巴利森苷E共6个成分;红天麻和红乌天麻与各自对照指纹图谱的相似度均大于0.9,红天麻和红乌天麻两品种间相似度为0.781。两种天麻中天麻素、巴利森苷、巴利森苷B和巴利森苷C含量差异有统计学意义(P<0.01),且红天麻含量高于红乌天麻;当欧式距离取为25时,35批药材分为两类,除S27以外的红天麻和红乌天麻中S6、S7、S18、S19聚为一类,剩下的天麻聚为一类。主成分分析结果与聚类分析类似,大部分红天麻得分靠前,前13批次中有9批为红天麻。结论建立的指纹图谱和含量测定方法分离度好、准确度高,可用于金寨天麻的品质评价。6个主成分分析中,红天麻有4个成分含量高于红乌天麻。

1例注射用美罗培南联合注射用万古霉素致严重骨髓抑制的药学监护

目的提示临床注射用美罗培南联合注射用盐酸万古霉素使用过程中需加以关注可能引起的粒系骨髓抑制不良反应。方法报道1例脑出血术后患者治疗期间发生严重粒系骨髓抑制,通过不良反应相关性分析鉴别该患者粒系骨髓抑制不良反应发生的可能药物。结果患者不良反应严重程度为骨髓抑制程度Ⅳ级,排除患者病情和合并用药情况,判断引起患者严重骨髓抑制的药物为联用的抗菌药物注射用美罗培南和注射用盐酸万古霉素,不良反应相关性评价为“很可能”,立即予以停药并对症处理后患者好转。结论联合使用的注射用美罗培南和注射用盐酸万古霉素引起的Ⅳ级骨髓抑制不良反应报道少见,临床药物治疗过程中应加以识别。

合肥地区不孕不育患者MTHFR基因多态性分析

目的通过分析亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点基因多态性,探讨合肥地区不孕不育与MTHFR基因C677T位点多态性的相关性。方法采用实时荧光PCR技术,测定2995例不孕不育患者(疾病组)和1122名正常育龄人群(对照组)全血样本中MTHFR基因C677T基因型。通过统计学分析,比较该地区不孕不育患者与正常育龄人群MTHFR C677T基因多态性分布差异。结果检出MTHFR C677T多态性分别为CC、CT、TT 3种基因型,疾病组基因型分布频率依次为CC 26.44%、CT 48.05%、TT 25.51%,与对照组基因型分布频率(CC 37.17%、CT 46.79%、TT 16.04%)比较,差异有统计学意义(χ^(2)=64.121,P<0.001)。疾病组MTHFR C677T等位基因分布频率与对照组比较,差异也有统计学意义,其中疾病组等位基因C的分布频率低于对照组,而等位基因T的分布频率则高于对照组(χ^(2)=66.809,P<0.001)。等位基因T发生不孕不育的风险是C基因的1.507倍。含有等位基因T的基因型相对于CC基因型也增加了不孕不育的发病风险,其中CT是CC的1.443倍,TT是CC的2.235倍。但在原发不孕和继发不孕患者MTHFR C677T无论是基因型还是等位基因分布频率比较都无统计学意义(χ^(2)=3.407,P=0.182;χ^(2)=0.734,P=0.391)。结论合肥地区不孕不育与MTHFR C677T基因多态性具有一定相关性,T等位基因可成为不孕不育发病的危险因素。

基于SHEL+Reason模型的住院药房药品调剂差错安全风险综合评价指标体系的建立

目的建立基于SHEL+Reason模型的住院药房药品调剂差错安全风险综合评价指标体系。方法通过SHEL+Reason模型对我院住院药房2019年7—12月期间的441076条医嘱进行分析,结合文献复习法形成药品调剂差错安全风险的专家咨询表,采取德尔菲法(Delphi Method)进行咨询,通过统计学分析对指标体系进行完善,运用综合评分法构建综合评价方程,抽取2021年1—6月期间的897条调剂差错医嘱进行评价研究,采用信度分析验证指标体系的可靠性,对综合评价结果采用X-σ_(X)、X、X+σ_(X)确定区分不同等级的界限,进行单因素方差分析(完全随机设计),验证通过综合评价方法获得的各分类间的差异是否有统计学意义。结果本指标体系包含4个一级指标,10个二级指标,进行了两轮专家咨询后专家权威性和指标体系内部一致性良好,利用抽取的医嘱验证了构建的综合评价指标体系具有良好的区分度。结论建立的住院药房药品调剂安全风险评价指标体系适用于医院住院药房的药品调剂差错管理,可为医院相关管理工作的开展提供参考。

注射用伏立康唑药物利用评价标准的建立和应用

目的:建立注射用伏立康唑药物利用评价(DUE)标准,为临床合理用药提供参考。方法:以注射用伏立康唑药品说明书为基础,参照相关规范、指南和文献,建立注射用伏立康唑DUE标准;并以此为依据,采用回顾性研究方法,对我院2017年7月至2018年7月121例使用注射用伏立康唑住院患者的用药指征、用药过程、用药结果、管理指标等进行综合评价分析。结果:用药指征符合标准百分率为66. 9%(目标值为90%);给药途径、溶媒选择、配制方法符合标准百分率为100%(目标值为100%);给药剂量和疗程符合标准百分率为31. 4%和81. 0%(目标值为95%);微生物送检率为43. 8%(目标值为80%);用药有效率为50. 4%(目标值为80%);使用权限管理符合标准百分率73. 6%(目标值100%)。结论:本研究所建立的DUE标准可用于评价和规范注射用伏立康唑的临床合理使用。

药师处方审核工作质量的再评价

目的提高药师处方审核准确性,为临床合理化用药管理提供参考。方法通过对2016年度处方审核中存在的干预错误进行回顾性研究,分析并归类药师在处方审核中存在的误区。结果处方干预错误率在心内科、综合内科、神经内科较高,分别占0.6%,0.24%和0.23%;干预错误处方中用药依据判断不准确、联合用药判断不准确和重复给药判断不准确居前3位,比例分别为25.11%,22.98%和17.45%。结论药师应定期总结分析处方审核中存在的误区,以个体化治疗思想为指导,加强多学科知识学习,为合理用药保驾护航。

1例2型糖尿病肾病合并慢性心力衰竭患者降糖药物选择的药学实践

目的探讨临床药师在个体化药学服务方面的价值。方法临床药师通过参与1例2型糖尿病肾病合并慢性心力衰竭患者的用药监护,对患者的降糖药物进行优化,给予患者个体化用药指导。结果临床药师参与2型糖尿病肾病合并心力衰竭患者降糖方案的制定,保障了患者用药的安全有效,改善了患者的长期预后。结论临床药师日常工作中应关注合并多种疾病的患者,寻求合适切入点融入临床,提高患者治疗效果。

临床药师参与1例疑似亚胺培南/西司他丁致幻觉患者的药学监护

目的探讨亚胺培南/西司他丁在急性胰腺炎患者使用后诱发幻觉的关联性评价、机制、影响因素、处理措施与药学监护。方法 1例重症急性胰腺炎患者发生幻觉时,临床药师及时分析和判断幻觉与亚胺培南/西司他丁的相关性,予以换用美罗培南及相关对症治疗。结果经过治疗后患者神志清醒、幻觉逐渐消失。结论对于存在肾功能不全、高龄等危险因素的患者,在应用亚胺培南/西司他丁时,应严密监测其精神状态。一旦出现幻觉及其他不适主诉,临床药师及临床医师应充分权衡利弊;如必须应用碳青霉烯类药物,可选择美罗培南以确保临床用药的安全性和有效性。

吉非替尼与厄洛替尼在非小细胞肺癌患者中的成本-效果比较

目的比较吉非替尼与厄洛替尼在非小细胞肺癌人群中的效果。方法通过“PASS合理用药监测系统”收集我院2017年1月~2019年12月23例临床诊断为非小细胞肺癌且使用吉非替尼(18例)或厄洛替尼(5例)单药治疗的患者的病历资料,比较两组患者治疗前后临床疗效,观察不良反应发生情况,并采用成本效果分析方法对两组方案进行药物经济学评价。结果两组总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。药品不良反应发生率分别为22.22%、20.00%,差异无统计学意义(P>0.05)。成本效果分析显示,厄洛替尼组较吉非替尼组多获得1个单位效果需花费568.98元。结论两组治疗非小细胞肺癌的有效性、安全性相当;但经济性方面,吉非替尼优于厄洛替尼。

多项毒品联合检测试剂盒在临床药物试验受试者筛查中的应用

药物临床试验是新药研究开发的必经阶段,药物I期临床试验是对药物的临床药理和毒性作用的试验期,观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学,为制定给药方案提供依据,对评价新药的疗效和安全性起着无可替代的作用。尿液药物筛查是目前药物I期临床试验和生物等效试验纳入健康受试者的关键操作之一,也是保证试验受试者的安全、试验结果数据的准确可靠性的必要措施之一。

4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯诱导MGC80-3分化的研究

目的分析了解新型维甲酸类化合物4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯(4-amino-2-trifluoromethyl-phenyl reti nate,ATPR)对胃癌细胞株MGC80-3的作用。方法 MGC80-3细胞经ATPR处理后,MTT法研究其抑制增殖能力;倒置相差显微镜下吉姆萨染色观察细胞形状变化;紫外分光光度计法检测细胞分化标志酶ALP、LDH的活性;流式细胞仪监测细胞周期变化情况;RT-PCR检测经ATPR处理后细胞株RARαm RNA的表达变化情况。结果 ATPR能够显著抑制MGC80-3的增殖,且呈浓度依赖性;细胞形态向正常细胞分化;ALP、LDH酶活性减弱;G0/G1期细胞表达量上升,S期减少,细胞周期被抑制在G0/G1期;RARα的表达量增多。结论 ATPR可以抑制MGC80-3细胞的增殖,能够诱导其向正常细胞分化,其作用机制可能与上调RARαm RNA的表达有关。

阿仑膦酸钠联合辛伐他汀通过Wnt/β-catenin信号通路对去卵巢骨质疏松大鼠的影响

目的观察研究阿仑膦酸钠联合辛伐他汀对去卵巢骨质疏松大鼠骨组织Wnt/β-catenin信号通路的影响,探讨其防治骨质疏松的作用机制。方法65只雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、A药组、B药组和A+B药组,构建去卵巢骨质疏松大鼠模型,分别检测各组骨组织骨密度(BMD)、骨生物力学指标以及骨组织Wnt、β-catenin、Runx2的mRNA和蛋白表达,观察骨组织形态学。结果模型组骨组织BMD、最大载荷和最大应力较对照组均显著降低(P<0.05),A药组、B药组和A+B药组骨组织BMD、骨生物力学指标较模型组均显著增加(P<0.05)。模型组骨组织Wnt、β-catenin、Runx2 mRNA和蛋白较对照组均显著降低(P<0.05),A药组、B药组和A+B药组骨组织mRNA和蛋白较模型组均显著升高(P<0.05)。模型组骨小梁形态结构差,数量少,排列紊乱;A+B药组骨小梁结构完整,数量增多,排列规则。结论阿仑膦酸钠联合辛伐他汀可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路相关因子的表达,增加骨质疏松大鼠骨密度,提高骨生物力学,改善骨组织微结构,发挥抗骨质疏松作用。