抗肿瘤铜配合物研究进展

铜是人体必不可少的微量金属元素，人体内既存在单质铜，也有以化合物形式存在的铜，铜元素被吸收进入人体后，前期与血浆铜蓝蛋白（ceruloplasmin）、白蛋白（albumin）和其他蛋白质结合，后期则可以与多种配体形成各种配合物，然后主要与蛋白和核酸等生物分子作用，发挥生物活性。

药物Ⅰ期临床试验中受试者权益保护的思考

该文强调在I期临床试验中医学伦理学的相关注意事项。在I期临床试验开始前,研究者要协助申办者充分全面评估试验的风险效益、科学地设计研究方案和设置试验的相关时间节点,以便于及时进行安全信息审查和评估。试验实施时应当密切关注和评估受试者的生命体征、各类检查指标的变化,应始终坚持将维护受试者的健康放在首位;并针对所在机构已完成约70个I期项目中所涉及的相关典型伦理问题进行讨论。

高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中异烟肼、利福平及其在健康男性体内的药物代谢动力学研究

目的建立可靠的测定人血浆中异烟肼(INH)和利福平(RFP)浓度的高效液相色谱-串联质谱法,用于研究健康男性体内的药物代谢动力学特征。方法以稳定同位素作为内标,血浆样品经甲醇沉淀蛋白质处理后检测。INH采用Atlantis HILIC(50 mm×2.1 mm,3μm)色谱柱,以水和5 mmol/L甲酸铵90%乙腈水溶液(均含0.01%甲酸)为流动相;RFP采用Syncronis C18(50 mm×2.1 mm,5μm)色谱柱,以乙腈和50%乙腈水溶液为流动相;二者均为梯度洗脱。使用电喷雾离子源,正离子多反应监测方式进行检测。结果INH、RFP分别在5~5000 ng/mL、10~10000 ng/mL范围内线性关系良好(r>0.99)。方法专一性强,精密度以变异系数表示,均小于7%,无明显基质效应。结论本方法操作简便,特异性高,可用于人体药物代谢动力学及治疗药物监测等研究。

基于癌气概念的矿物类药物治疗胰腺癌研究

癌气是根据明清医家吴有性的"杂气论"提出的病因概念,由此形成重视采用矿物类药物治疗恶性肿瘤的学术观点。作者基于这一学术观点,针对胰腺癌的治疗研究了三氧化二砷对胰腺癌干细胞的影响,初步确定Sonic Hedgehog信号通路成员Gli蛋白是三氧化二砷治疗胰腺癌的新靶点。根据《神农本草经》关于含铜矿物药的记载,作者合成了一价铜配合物DDTC-Cu(I)。DDTC-Cu(I)是一种蛋白酶体活性抑制剂,体内和体外实验均证实其可以有效抑制胰腺癌细胞的增殖。作者所在的研究团队进行的矿物类药物治疗胰腺癌研究,是对以癌气概念为核心的中医创新理论的实践和检验,体现了杂气病因理论的学术价值。

液相色谱-串联质谱技术的临床应用进展

液相色谱-串联质谱技术(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)与免疫学方法相比具有特异性高、灵敏度高、多组分检测能力等方面的优势,已经成为临床检验领域重要的新技术之一。目前LC-MS/MS主要在激素检测、新生儿筛查、治疗药物监测、维生素D代谢物检测、蛋白质与多肽定量等项目应用比较成熟。虽然LC-MS/MS技术凭借其独特的优势,已经在临床检验领域占得一席之地,但也存在自动化及标准化程度低、仪器操作复杂等不足。自动化、标准化、蛋白质定量、高分辨质谱等将是今后LC-MS/MS在临检应用的主要发展方向。

维生素B1缺乏与老年慢性阻塞性肺疾病相关性研究

目的研究维生素Bl缺乏与老年慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的相关性。方法选择COPD稳定期患者96例作为研究组，健康志愿者72例作为对照组。测定受试者血液、尿液中维生素B1的含量，血液中的含量以红细胞转酮酶活性（TPP效应）表示；尿液中的含量以空腹尿样中TPP对应肌酐含量的关系来表达（gg／g肌酐）。同时测定血液中肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶、心肌酶谱及肌钙蛋白的浓度、空腹及餐后2h血糖，并行肺功能以及抑郁、焦虑量表测定。结果研究组血TPP％（28．31±3．11），尿TPPμg／g肌酐（25．13±1．78），提示存在维生素B1缺乏，与对照组比差异有统计学意义（P〈0．01）。研究组肺功能降低，与对照组比差异有统计学意义（P〈0．05）。经过相关性分析，血液中维生素B1含量与心功能、血糖异常呈负相关（分别为r=-0．524、P=0．000，r-=-0．436，P=0．000），尿液中维生素B1含量与心功能、血糖异常呈正相关（分别为r=0．573，P=0．000；r=0．124，P=0，003）。尿液中维生素B1含量与抑郁、焦虑程度呈负相关（分别为，-0，567、P=0．000；r＝-0．212，P=0．002）。结论维生素B1缺乏会损坏患者心、肺功能，导致血糖异常，严重影响老年COPD的治疗及预后。因此COPD患者应及时补充维生素B1，提高疗效，改善生活质量。

自主研发小动物专用磁共振显微线圈的研究应用

目的探讨临床磁共振成像系统应用自主研发小动物专用磁共振显微线圈在啮齿小动物实验研究中的价值。方法采用Siemens Avanto 1.5T超导临床磁共振成像扫描仪和25mm实验动物专用磁共振显微线圈,分别进行基因敲除小鼠脑TSE序列T2WI解剖结构成像、裸鼠皮下种植人型结肠肿瘤模型TSE序列T1WI和T2WI横断位扫描、水分子弥散加权成像和造影剂动态增强扫描(DCE)和肥胖小鼠模型肝内脂肪化学位移成像检测及腹部脂肪波谱分析。结果基因敲除小鼠脑T2WI图像高分辨清晰显示脑皮层厚度、皮髓质分界及丘脑和脑室结构;裸鼠皮下种植人型结肠肿瘤模型清晰显示其肿瘤组织解剖结构和信号、水分子弥散影像,同时通过DCE扫描可获取肿瘤血管的通透性检测指标;肥胖小鼠模型化学位移成像显示肝内脂肪浸润,而且波谱可定量分析腹部脂肪。结论临床1.5T超导磁共振成像扫描仪结合25mm实验小动物专用显微线圈可清晰地显示小鼠脑部、裸鼠皮下肿瘤模型肿瘤解剖组织结构,而且还可进行分子、功能成像和脂肪的检测和波谱定量分析,为基础实验提供准确可靠的影像学信息。

哇巴因对人食管癌细胞的增殖调控作用及其机制研究

背景:食管癌是常见的消化道恶性肿瘤,预后较差,目前缺乏对其有效的化疗药物。研究发现强心苷类药物可抑制肿瘤细胞生长,但其作用机制尚未完全明确。目的:探讨哇巴因对人食管癌细胞的增殖调控作用及其机制。方法:以哇巴因处理人食管癌细胞OE19,以DMSO处理的OE19细胞作为对照组。采用细胞计数法检测细胞增殖情况;采用real-time PCR检测Sox2、Sox4、Sox7、Sox9、Sox10 mRNA表达;采用蛋白质印迹法检测Sox4蛋白表达;采用免疫荧光染色检测细胞增殖标记物磷酸化组蛋白H3(ph3)和Sox4基因表达。结果:哇巴因(≥40 nmol/L)可显著抑制OE19细胞增殖。哇巴因40 nmol/L组OE19细胞Sox4 mRNA和蛋白相对表达量较对照组显著降低(P<0.05),Sox2、Sox7、Sox9、Sox10 mRNA表达与对照组相比则无明显差异(P>0.05);细胞核内ph3和Sox4基因表达较对照组显著减弱。结论:哇巴因可能通过下调Sox4表达,调节细胞周期,从而抑制人食管癌细胞增殖。

增强MRI和超声造影评估高强度聚焦超声治疗子宫肌瘤的比较研究

目的对比分析增强MRI和超声造影评估高强度聚焦超声(HIFU)治疗子宫肌瘤的消融情况。方法回顾性分析临床诊断为子宫肌瘤并行HIFU治疗的子宫肌瘤患者30例,所有患者术前、术后均行增强MRI和超声造影检查,分别在增强MRI与超声造影下测量肌瘤大小和术后无灌注区(NPV)大小,计算肌瘤消融率以及采用肌瘤瘤体显示级别评估标准进行图像质量评分。结果增强MRI NPV体积和消融率分别为(82.5±45.5) cm3和(80.6±18.5)%,超声造影为(66.0±52.4) cm3和(72.9±20.0)%(P<0.05);增强MRI图像质量评分为3.8±0.4,高于超声造影2.1±0.8(P<0.05),且HIFU治疗后超声造影图像有5个肌瘤边界不可见。结论增强MRI比超声造影更适合用于评估HIFU治疗子宫肌瘤的消融情况。

一种基于图像3D MPR的脑出血定位方法研究

为帮助医生快速精确地定位颅内血肿,基于3D多平面重建MPR技术,设计了一种脑出血定位诊断的新方法,该方法通过计算颅脑半径、高距、额距、颞距等定量化指标,从而为医生提供客观的临床手术依据。前期实验证明该方法准确可靠,可以在临床中作为计算机辅助诊断手段得到应用。

监控下持续靶强度有氧运动对脑卒中合并冠心病患者有氧代谢能力和体质指标的影响

目的:探讨监控下持续靶强度有氧运动对脑卒中合并冠心病患者峰值摄氧量、无氧阈等有氧代谢能力、体质指标及日常生活自理能力的影响。方法:采用随机分组方法将43例脑卒中合并冠心病患者分为常规康复治疗+常规下肢踏车训练组(A组,21例)、常规康复治疗+监控下有氧运动组(B组,22例),康复治疗8周,常规康复治疗每周5次,每日1次,每日训练时间约2.5h,A组进行常规下肢踏车训练(每周5次,20分钟/次),B组进行监控下持续靶强度有氧运动(每周5次,20min/次),比较A组和B组患者运动治疗前后峰值摄氧量、无氧阈、最大代谢当量、体重、身体质量指数、腹围、日常生活自理能力等指标差异。结果:第8周末B组患者的峰值摄氧量(16.72±2.19)ml/min/kg、无氧阈(15.40±1.79)ml/min/kg及最大代谢当量(5.07±0.60)明显高于A组;第8周末A组Barthel指数评分(69.1±7.5),B组Barthel指数评分(67.7±4.1),与治疗前相比,两组患者的日常生活自理能力均有提高。第8周末,B组患者腰围(90.36±5.83)cm、体重(64.28±4.57)kg、体重指数(24.02±1.76)kg/m2有明显下降。结论:监控下持续靶强度有氧运动可以有效改善脑卒中合并冠心病患者的有氧代谢能力和体质指标。

从研究者角度谈Ⅰ期临床试验健康受试者的管理和权益保护

Ⅰ期临床试验是药物临床研究的起始阶段,是整个药物研发链中十分重要的一环。Ⅰ期临床试验通常是以健康受试者为主要研究对象的单中心临床研究,健康受试者不但不能获得疾病治疗的益处,还常常需要承受高剂量试验药物所引起的不良反应。对Ⅰ期临床试验受试者的保护应贯穿在试验的整个过程中,从方案设计、伦理审查和知情同意、保险和研究协议、身份识别和个人信息保护、临床观察及安全性评价等方面进行严格管理。

液相色谱-串联质谱法测定尿酸及与常规检测方法的比较

目的：建立液相色谱－串联质谱（LC－MS／MS）检测血清尿酸的方法，并与临床常规生化方法进行比较，为临床实验室不同检测系统尿酸检测结果的一致性提供参考。方法血清添加同位素内标尿酸－15 N2，经乙腈处理吹干重组后采用 LC－MS／MS 测定。以 Capcell C18 MGⅢ为分析柱进行反相色谱分离，以5 mmol／L 乙酸铵＋0．1％乙酸水溶液和甲醇（90∶10，v／v）为流动相，等度洗脱，流速0．3 mL／min，电喷雾离子化串联四极杆质谱，负离子多反应监测，尿酸离子通道为167／124 amu（定量）、167／96 amu（定性）；尿酸－15 N2离子通道为169／125 amu。LC－MS／MS 进行方法学评价后与临床尿酸常规检测方法（酶紫外法和酶比色法）进行比较。结果 LC－MS／MS 检测尿酸的线性范围为30～952μmol／L，批内和批间精密度分别为2．01％～6．23％和4．55％～8．08％，准确度为96．5％～103．4％。尿酸的色谱保留时间为1．5 min，单份样品的分析时间为3 min。酶紫外法、酶比色法与LC－MS／MS 的平均偏差分别为－10．02％、－9．88％；线性相关方程分别为 Y酶紫外法＝0．898XLC－MS／MS ＋2．15，r ＝0．978；Y酶比色法＝0．845XLC－MS／MS ＋22．15，r ＝0．983。 LC－MS／MS 与美国标准技术研究所（NIST）定值参考物质的平均偏差为1．56％＆#177;0．65％，与卫生部临床检验中心2014年代谢物正确度验证样品的定值的偏差为－0．34％～3．05％。结论采用 LC－MS／MS 可简便、准确地定量检测尿酸。酶紫外法、酶比色法的血清尿酸测定结果与LC－MS／MS 具有较好的可比性。

液相色谱-串联质谱法测定地高辛及其室间质量评价

目的：建立液相色谱－串联质谱（LC－MS／MS）检测血清地高辛的方法，用于临床开展地高辛治疗药物监测（TDM）。方法采用同位素稀释 LC－MS／MS 测定血清地高辛浓度并进行方法学评价。样品采用特丁基甲醚提取，反相色谱分离，正离子电喷雾质谱仪检测。分析参加卫生部临检中心地高辛 TDM 室间质量评价（EQA）的结果，并与电化学发光法进行初步比较。结果 LC－MS／MS 的线性范围为0．05～5．00 ng／mL，精密度为1．0％～4．3％，准确度为101．3％～108．9％，回收率为95．8％～97．5％，基质效应为95．7％～97．6％。单份样品的分析检测时间为3 min。血清样品反复冻融3次、放置室温24 h、处理后放置自动进样器36 h 的稳定性良好。 EQA样品的 LC－MS／MS 测定结果与靶值的偏差为－4．09％，线性方程为 YLC－MS／MS ＝1．01XEQA靶值－0．09，r ＝0．99。电化学发光法测定结果比 LC－MS／MS 平均高36．9％。结论 LC－MS／MS 测定血清地高辛简便、特异。测定结果符合全国室间质量评价要求，但与电化学发光法存在较大的差异。

试论吴有性杂气论乃现代病因思想之萌芽

温病医家吴有性著《温疫论》首次提出杂气病因论,突破了中医六淫病因范畴。杂气既可外来,亦可内生,是包括传染病在内的诸多内科疾病的病因。外来的杂气与现代病因学中的外源性致病因素相对应,内生的杂气则与内源性致病因素对应,体现了现代微生物病原学思想萌芽的特征。

基于“治未病”思想谈“癌气”概念对肿瘤防治的启示

基于"治未病"思想探讨"癌气"概念在肿瘤防治工作中的应用价值。认为癌气可以为肿瘤的早期预防提供病因依据;扶正是防止癌前病变向恶性肿瘤转化的有效措施;发现特效药物是治疗肿瘤的途径;矿物类中药对肿瘤的治疗作用应受到重视;温病学领域积累的经验和方药可以为防止肿瘤转移提供有益借鉴。

一种体域网无线心电监护系统的研制与测试

随着中国老龄化和家庭空巢化的加剧,患有慢性疾病的老人在医院外的健康监护问题变得日益突出。这就需要人们能够设计出有别于传统医疗仪器的新系统,这样的新系统称为体域网系统。论述了体域网无线心电监护系统的设计方案,重点介绍了患者系统以及预警系统的构成。患者系统采用便携式心电检测模块来采集患者的心电信号;蓝牙短距无线通信技术用于将实时心电信号传输到智能手机;预警系统能接收患者系统发送的心电信号。最后给出了在医院环境中对系统进行的三项测试结果。

口服维生素D3对维生素D不足绝经后妇女血清25-羟维生素D、骨密度和下肢肌力的影响

目的给予不同年龄、维生素D不足的绝经后妇女口服1 325 U维生素D3,观察其对血清总25-羟维生素D(25OHD)水平、骨密度(BMD)和下肢肌力(行走八步计时)的影响。方法上海市某社区67名绝经后妇女纳入本研究,按年龄将受试者分成2组:<70岁组[n=35,(63.6±5.1)岁],≥70岁组[n=32,(75.2±3.4)岁]。受试者口服1 200 U/d维生素D3制剂加1片钙尔奇D(每片含维生素D3125 U和钙600 mg),为期1年。在0、3、6、9和12个月检测血清25OHD,干预前和研究结束时测定BMD及下肢肌力。结果干预1年后,2组平均血清25OHD水平均较基线值显著升高:<70岁组从(17.8±6.7)ng/mL升至(33.8±5.8)ng/mL(P<0.001);≥70岁组从(18.3±6.7)ng/mL升至(34.1±5.7)ng/mL(P<0.001),但2组间增幅差异无统计学意义。有25%受试者(<70岁组9名,≥70岁组6名)平均血清25OHD仍低于30 ng/mL。<70岁组血清甲状旁腺素(PTH)明显降低,从(46.0±14.7)pg/mL降至(37.9±10.0)pg/mL(P<0.01),各部位BMD较基线值无统计学差异。≥70岁组腰椎BMD提高1.37%(P=0.005),全髋部位BMD提高1.28%(P=0.028)。2组干预后下肢肌力均较干预前改善(P<0.05)。2组均未出现高钙血症及过高的血清25OHD浓度。结论 2组维生素D不足的绝经后妇女每日口服1 325 U维生素D3可将血清25OHD升至理想水平,可改善下肢肌力,≥70岁组腰椎及全髋部BMD均有上升。

参蛤散对压力负荷性心室重构大鼠心肌组织AT1R的影响

目的:观察参蛤散对压力负荷性心室重构大鼠心肌组织AT1R的影响。方法:以腹主动脉不完全缩窄法建立压力负荷性心室重构大鼠模型。以参蛤散(1.89 g·kg-1)灌胃该模型5周,对照组以卡托普利(0.06 g·kg-1)灌胃5周,观察参蛤散对压力负荷性心室重构大鼠心肌组织AT1R的影响。结果:参蛤散对压力负荷性心室重构大鼠心肌组织AT1R及心脏指数具有明显的降低作用。结论:参蛤散能降低压力负荷性心室重构大鼠心肌组织AT1R含量,这可能是参蛤散改善压力负荷性心室重构大鼠心室重构、降低心脏指数的机制之一。

液相色谱-串联质谱法监测血清茶碱浓度及室间质量评价

目的：对液相色谱-串联质谱（LC-MS ／MS）检测茶碱进行方法学评价，探讨其在茶碱治疗药物监测（TDM）中的应用。方法在血清添加放射性核素内标茶碱-D6，经蛋白沉淀稀释后采用 LC-MS ／MS 测定。以Capcell C18 MG Ⅲ（100 mm ×2．0 mm，5μm）为分析柱进行反相色谱分离；以0．1％甲酸乙腈-0．1％甲酸水[20∶80（v／v）]为流动相，流速为0．3 mL／min；以电喷雾离子化串联四级杆质谱、正离子多反应监测进行定量检测。用建立的方法从2008年起连续参加卫生部临检中心茶碱 TDM室间质量评价。结果LC-MS ／MS 检测茶碱的线性范围为1～50μg／mL，批内和批间精密度分别为2．26％～6．65％和4．70％～6．84％，准确度分别为94．14％～104．00％。单个样品的监测分析时间为3．5 min。冻融（-30℃室温反复解冻3次）、室温放置24 h、自动进样器放置24 h、长期保存（-30℃放置28 d）的稳定性均良好。LC-MS ／MS 测定结果与室间质量评价靶值偏差为2．75％，斜率为1．04，相关系数（r2）为0．983。结论该 LC-MS ／MS 采用放射性内标稀释，具有简单、快速、特异性和灵敏度较好的特点，连续6年测定结果符合全国室间质量评价要求，可用于茶碱的临床 TDM。