HCV实验动物模型研究进展

HCV是威胁人类健康的重要病原体之一,可在人体肝脏形成持续性感染,导致慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝癌。HCV的实验动物模型不仅是HCV免疫学、病理学和病毒学等基础科学的重要研究手段,还为HCV疫苗和药物的研发提供了关键的工具和平台。黑猩猩是除了人类以外唯一可以被HCV感染的灵长类动物,为HCV的研究做出了重要贡献,但其使用受到了成本及伦理上的限制。近年在利用树鼩和人源化小鼠建立HCV小动物模型的研究上取得良好的进展。本文将总结常用HCV实验动物模型的现状和挑战。

丙型肝炎病毒直接抗病毒药物的耐药性研究进展

HCV属于黄病毒科，肝炎病毒属，其基因组为单股正链RNA，全长约9 600 nt，呈全球性流行。据WHO最新统计，全球约有7 100万丙型肝炎患者，每年约有40万例死于HCV感染引发的疾病。中国丙型肝炎患者近千万，为世界最多的国家之一，但目前得到治疗的患者不及1%，且治疗多以聚二乙醇干扰素联合利巴韦林为主，其治愈率为40%～80%，低于直接抗病毒药物（direct-acting antiviral，DAA）。自2017年4月以来我国先后批准多种进口DAA药物在中国上市，且国内多家企业也在大力研发DAA药物。丙型肝炎DAA药物代替基于干扰素的疗法是必然趋势。但是多项体内和体外研究表明，HCV基因组会产生针对DAA药物的耐药突变，给丙型肝炎治疗失败带来潜在风险。中国丙型肝炎患者众多，临床医师在面对具体患者时，有必要对DAA可能面临的耐药问题有明确的认识。