石化工业气体致突变危险性评价——1.封闭式全玻璃气体器暴露装置的构建及啮齿类乙烯呼吸药理动力学研究

迄今为止,环境毒理学所研究的以哺乳动物为目标的有毒化合物大多局限于经由消化道或皮肤接触而被摄入体内的化学品,然而包括石化工业小分子量产物在内的许多环境化合物却主要是经由呼吸道,即通过呼吸作用进入人体的。与其它途径相比,由吸入(Inhalation)开始的毒理学过程在许多方面都有其特殊性。

大鼠全身曝露N,N-二甲基甲酰胺蒸汽后血液中N-甲基氨基甲酸硫酯动态研究

报道了经恒定气相浓度Ｎ，Ｎ－二甲基甲酰胺（ＤＭＦ）蒸汽曝露的雄性ＳＤ大鼠血液中以Ｓ－（Ｎ－甲基氨基甲酰）谷胱甘肽（ＳＭＧ）为代表的Ｎ－甲基氨基甲酸硫酯的代谢生成及体内消长．实验所用封闭曝露系统内ＤＭＦ蒸汽恒定浓度分别为φ＝２４×１０－６（直至４８ｈ）；φ＝８４×１０－６及φ＝２１３×１０－６（均为７２ｈ）．经（φ＝２４×１０－６）×２４ｈ处理后，大鼠血清中Ｎ－甲基氨基甲酸硫酯达到稳态浓度４７μｍｏｌ／Ｌ，当ＤＭＦ稳态蒸汽浓度φ＝８４×１０－６时，体内血清Ｎ－甲基氨基甲酸硫酯稳态浓度为２２７μｍｏｌ／Ｌ，在环境蒸汽浓度φ＜８４×１０－６时，大鼠体内Ｎ－甲基氨基甲酸硫酯稳态浓度与环境中ＤＭＦ蒸汽浓度呈线性关系．所产生的Ｎ－甲基氨基甲酸硫酯类物质体内半衰期在２．２～２．８ｈ之间，体内半衰期值主要是由其生成速率决定的．高浓度ＤＭＦ（φ＝２１３×１０－６）的曝露并未导致体内产生可检出水平的Ｎ－甲基氨基甲酸硫酯类物质，这可能是由于体内高浓度的ＤＭＦ对其本身代谢的抑制作用所致．

DNA-致癌剂加合物及其检测

其他化学物质与DNA碱基共价结合形成的修饰产物称为DNA加合物。致癌剂分子和DNA分子的共价结合是化学致癌作用过程中重要的“起始事件”(E.C.Miller 1981)。绝大部份已知的化学致癌物其本身并不具有致癌活性。