具有侧挂胆固醇液晶元的两亲嵌段功能大分子的合成及自组装研究

采用可逆加成-断裂链转移(RAFT)聚合法,合成了系列具有刚性疏水胆固醇液晶元的聚甲基丙烯酸甘油酯-嵌段-聚甲基丙烯酸亚己基胆固醇酯(PGMA-b-PMA6Chol)两亲嵌段功能大分子.运用核磁共振(NMR)和凝胶渗透色谱(GPC)表征了其化学结构及分子量,并对其热性质、液晶相结构及相转变行为分别运用热台偏振光显微镜(POM)、热重分析仪(TGA)、示差扫描量热仪(DSC)和二维小角X射线散射(2D-SAXS)表征.采用纳米沉淀法研究了所得嵌段大分子的溶液自组装,动态光散射(DLS)和扫描电子显微镜(SEM)的研究发现溶液自组装聚集体为尺寸0.7～2.0μm的球形结构,其中含有较高刚性链段质量比例的嵌段大分子组装形成开口中空结构的聚集体,且其尺寸随着溶液温度的升高减小,呈现可逆温度变化响应性.结果表明刚性疏水胆固醇液晶单元和具有多羟基结构的亲水性甲基丙烯酸甘油酯的嵌段共聚可以调控该类嵌段大分子自组装及溶液聚集体形貌.

新型结合阿霉素的聚乙二醇嵌段共聚树枝状聚赖氨酸的合成及其药物缓释行为的研究

采用液相多肽合成方法,成功制备得到窄分子量分布、结构确定的聚乙二醇嵌段共聚四代树枝状聚赖氨酸(MPEG-block-DPL4).在此基础上,进一步将其DPL4的端氨基转化为端肼基,并通过其与抗肿瘤药物阿霉素(DOX)C=O的反应形成C=N键,实现在DPL4表面的阿霉素药物分子化学结合,最终得到新型pH敏感性的高分子药物MPEG-block-DPL4-CONHN=DOX.运用紫外分光光度(UV-Vis)法,对MPEG-block-DPL4-CONHNH2与阿霉素的负载效率进行了定量分析.高分子药物MPEG-block-DPL4-CONHN=DOX在生理条件(pH=7.4)下相对稳定,而弱酸性条件(pH=4.5,5.5)下,C=N键能较快水解,释放阿霉素药物分子.体外细胞毒性评价结果表明(细胞株SMMC-7721和SPCA-1),所得新型高分子药物MPEG-block-DPL4-CONHN=DOX的细胞毒性显著地低于游离阿霉素药物分子,因此,可进一步研究发展成为新型pH敏感性可控缓释高分子抗肿瘤药物载体体系.

聚苯乙烯-b-聚右旋乳酸二嵌段共聚物的热性能和结晶行为研究

合成了系列聚右旋乳酸(PDLA)嵌段重量分率(fw=0～0.61)的窄分子量分布聚苯乙烯-b-聚右旋乳酸二嵌段共聚物(PS-b-PDLA).运用温度调制示差扫描热分析仪(TMDSC)和热台偏振光显微镜(POM)等研究手段,对制备所得的结晶性二嵌段共聚物的热性能、结晶速率与结晶形貌等进行了研究.研究结果表明,与聚右旋乳酸均聚物相比,随着PS-b-PDLA中结晶性PDLA嵌段重量分率fw减少,无定形聚苯乙烯嵌段(PS)对PDLA嵌段链段的结晶抑制作用增强,PS-b-PDLA的热结晶性能与结晶形貌发生显著变化;相对于PDLA均聚物,PS-b-PDLA的冷结晶温度(Tcc)和结晶平衡熔点(Tm0)分别下降14℃和38℃,球晶生长速率明显降低.在无定形PS嵌段链段的玻璃化温度(Tg)附近,二嵌段PS-b-PDLA的结晶行为出现拐点,揭示PS嵌段由于相分离所形成纳米微相空间对PS-b-PDLA中PDLA链段的结晶产生影响,并且该影响作用程度与PDLA嵌段的重量分率fw和结晶温度(Tc)相关。