散发性结直肠癌患者18号染色体高频杂合缺失的研究

目的 探讨散发性结直肠癌患者 18号染色体上抑癌基因相关的杂合缺失 (LOH )情况 ,并探索新的抑癌基因位点。方法 对 83例散发性结直肠癌患者基因组DNA用 14个不同荧光标记的高度多态性微卫星引物 ,扩增相应的微卫星位点 ,平均距离为 10厘摩 (centi morgan ,cM )。用ABIPRISM 3 77测序仪进行基因扫描 ,统计各位点杂合缺失率。结果 在 12个获得有效数据的微卫星位点中 ,平均杂合缺失率为 3 6.78% ,18p中最高为D18S5 3 (3 8.0 9% ) ,18q中最高为D18S474(5 5 .74% )。 4位患者的 18号染色体所有杂合位点都存在缺失 ,3 0位患者的杂合缺失位点不少于 5 0 % (平均 6个 /人 ) ;缺失位点少于 5 0 %的有 5 3人 (平均 1个 /人 )。结论 结直肠癌患者 18号染色体存在高频的LOH ,并以整体缺失为特点。存在高频LOH的区域定位有转化生长因子 (TGF)信号传导相关基因、结直肠癌缺失基因 (DCC)、Rb结合蛋白 8(RbBP8) ,特别是TGF信号传导相关基因MADH 2、4、转化生长因子 β1反应元件 (TGF β1)等的缺失可能对结直肠癌的发生有重要影响。 18p也有存在未知抑癌基因的可能。