反义寡核苷酸药物在神经系统疾病治疗中的研究与应用

神经系统疾病的病因及病理机制复杂且研究难度大,靶点发现及相应的药物研发困难。随着基因组及转录组测序等技术的发展,有关神经系统疾病的遗传形式、非遗传性或散发性神经系统疾病的靶点发现及分子机制取得了有效进展。基于转录组靶点发现的小核酸药物研发为神经系统疾病的新药开发领域提供了一种新的思路。反义寡核苷酸药物属于小核酸药物的一种,相比于以蛋白为靶点的传统小分子药或抗体药物,靶向mRNA的反义寡核苷酸具有候选靶点范围大、药物靶点筛选快、研发成功率高等优点。目前,反义寡核苷酸药物在神经退行性疾病领域的治疗广受各药物研发企业重点关注,具有良好临床应用前景。本研究总结反义寡核苷酸药物在多种神经系统疾病治疗中的研究与应用,回顾其作用机制、研发优势以及结构修饰方法的发展,并探讨用于治疗神经系统疾病的反义寡核苷酸药物临床用药及研发的最新进展,旨在为神经系统疾病、尤其是罕见病及难治病的新药研发提供借鉴和参考。

生命科学类研究所仪器平台管理

生命科学仪器平台在生命科学研究中发挥着非常重要的作用,然而在实际管理中存在收支不平衡、专业人员匮乏流动大等问题。通过经验总结法和文献归纳法,对上述问题提出相应对策和建议,使平台健康有序发展。

健康人口服盐酸黄连素片剂后的尿药分析与药物代谢初步研究

本文以１３一甲基小檗碱为内标，用正相高效液相色谱一荧光检测的方法定量分析尿液中的小檗碱。考察了健康人一次口服０．２ｇ盐酸黄连素糖衣片后９６ｈ内小檗碱尿药排泄量变化，按矩量法求得其体内药物平均滞留时间（ＭＲＴ）为３２．６３ ±６． １５ ｈ，累积尿药排泄量为 ２７．４９ ± ４．７４ ｕ ｇ；首次检测到小檗碱在人体内有四个未知的代谢峰。

人型枝原体对喹诺酮类药物的耐药性机理研究

为了解人型枝原体 (Mh)对喹诺酮类药物的耐药机理 ,指导临床合理用药 ,采用肉汤稀释法测定了临床标本中 10 0株 Mh对 9种喹诺酮类药物的敏感性。用 PCR对交叉耐药 Mh菌株旋转酶 A亚单位(gyr A)的基因进行扩增 ,将扩增的 DNA片段测序。结果 ,Y98- 37、Y98- 2 3、Y98- 31 、Y98- 32 显示出强大的抗 Mh作用 ,其 MIC5 0 为 0 .0 6 2 5 mg/L,MIC90 为 0 .12 5～ 0 .5 mg/L;其次为 SPL X和 L VL X,MIC5 0 为 0 .2 5、1mg/L,MIC90 为0 .2 5、2 mg/L,OFL X与 CPL X呈现耐药 ,MIC5 0 为 4mg/L,MIC90 为 8mg/L。NAL高度耐药 ,其 MIC5 0 与 MIC90为 12 8mg/L。选出 3株对 9种喹诺酮类药物呈交叉耐药 Mh株 ,PCR扩增 gyr A后得到一大小为 35 0 bp的目的 DNA,测序后将结果与标准敏感株 Mh PG2 1的 gyr A核苷酸序列进行比较 ,3株耐药株中均有 113位碱基C→ T的改变 ,使其编码的 83位氨基酸由丝氨酸变为亮氨酸。提示 Mh gyr A的 113位 C→ T突变 。

铂类抗肿瘤药物靶向给药的研究进展

目的阐述铂类抗肿瘤药物靶向给药的研究进展。方法分析、归纳、总结最近发表的文献。结果与结论靶向给药是降低铂类药物的毒性和克服其耐药性最有效的方法之一,受到广泛研究,取得了重要的进展。铂类药物的靶向给药研究主要集中在:①铂类药物靶向制剂;②含大分子聚合物载体的铂配合物;③含肿瘤中高表达受体的配基的铂配合物;④铂类药物前药。

中国被毛孢菌丝体提取物抗肾损伤作用体内外实验研究

目的探讨中国被毛孢菌丝体提取物(HSW)抗肾损伤的药理作用。方法采用体外培养的人肾小管上皮细胞株(HK2)模型,观察HSW对马兜铃酸(AA)造成的HK2细胞损伤的逆转作用,及对于肾衰竭相关功能指标的影响。并在庆大霉素致大鼠急性肾衰竭(ARF)模型上验证HSW的作用。结果 HSW可以逆转AA对HK2细胞所造成的损伤,有效地抑制AA引起的HK2细胞TGFβ1、PAI-1 mRNA表达的上调,并可保护庆大霉素造成的大鼠急性肾损伤。结论 HSW对肾损伤的体内外模型有较好的药理作用。

促胰岛素分泌抗糖尿病药物研究进展

目的介绍促胰岛素分泌抗糖尿病药物的研究概况。方法参阅近年来国外文献,并进行整理、综述结果不同化学结构类型的促分泌剂对降低血糖浓度均具有同等的有效性,每种药物都存在有独特的作用机制和药理特征结论促分泌药物不断推陈出新。

真空条件下青蒿素类药物的环糊精包结作用机制研究

研究真空中α-、β-和γ-环糊精对青蒿素类药物(双氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚和青蒿琥酯)的包结情况,从原子相互作用角度分析不同大小结合能产生的原因,为难溶性药物环糊精包结物的设计和早期评价提供理论基础。采用分子力学和分子动力学计算程序,考察摩尔比1:1时的各种包结情形,得到真空中每一种包结物的结合能。青蒿素类药物的环糊精包结物在真空中的相互作用力主要是氢键作用和范德华力,不同的结合方式导致了不同的结合能,青蒿素中过氧桥的存在可使包结物更稳定。

多发性硬化症治疗药物研究进展

多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)是一类发生在人中枢神经系统的自身免疫性脱髓鞘疾病。目前无彻底治愈的方法,只是利用药物减缓、控制病情的进展。已经上市的临床药物主要针对免疫系统,靶向中枢神经系统的新治疗策略也越来越受到重视。针对中枢神经系统的神经保护药物也已进入临床试验阶段,在未来几年可能用于提高神经元的功能和存活。本文主要介绍已上市的MS治疗药物、给药方式、作用机制、安全性和有效性,并简要介绍正在研发的新药。

抗肿瘤药物的研究新进展

综述和分析了抗肿瘤药物近年来的新进展 ,包括细胞毒性抗肿瘤药物、以细胞信号转导分子为靶点的抗肿瘤药物、新生血管生成抑制剂、耐药逆转剂、反义药物。

结构生物学研究在中国

1970年代初期,中国科学工作者测定了亚洲地区第一个蛋白质晶体结构——猪胰岛素三方二锌晶体结构,成为中国结构生物学历史发展的起点.进入新世纪,该学科领域已进入国际前沿,展现出快速发展态势,正在迎来发展新时期.本篇评述包含"历史发展","现代化实验设施建设"和"深入生命世界,走进国际前沿——近年代表性研究成果集萃"三个主题节段,以较全视野反映结构生物学研究在中国的发展历程.

G蛋白信号调节蛋白作为中枢神经系统药物新靶点研究进展

G蛋白偶联受体(G-prote in-coup led receptors,GPCR)是许多治疗药物的作用靶点。G蛋白信号调节蛋白(regu latorof G-prote in signaling,RGS)属一类新发现的蛋白家族,它们在GPCR信号传导中起重要作用。一般来说RGS可加速G蛋白失活进而终止GPCR信号传导,但也有些RGS同时具有效应分子和信号传递功能。兼具GPCR激动和RGS抑制功能的药物将大大增强信号传导,同时还能增加激动剂的区域特异性。由于RGS的多样性,组织分布特异性以及较强的调节活性,RGS很可能成为寻找新型中枢神经系统疾病治疗药物的新靶点。

质谱技术的新进展及其在药物研究中的应用

近年来,随着对药品安全问题的重视,药品检测部门和药物研发机构对分析方法的要求越来越高。质谱由于具有高灵敏度、高选择性的优点,在药物分析和药物代谢等研究领域获得了广泛的应用。质谱技术的发展也非常迅速,各种类型的杂交质谱、高端质谱层出不穷。针对质谱仪器构造结构和应用的问题,概述了目前常用和最新的质谱仪器,以及它们在药物研究中的应用。

中国东海衫叶厥藻中二萜类化学成分的研究

运用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析和HPLC等技术,对采自浙江南麂岛海域的衫叶厥藻（Caulerpa taxifolia）的化学成分进行了研究。从丙酮浸取物中分离得到4个二萜类成分,经NMR、MS等波谱技术分析,其结构分别鉴定为α-tocospiros A（1）、cacospongionolide C（2）、phytene-3（20）-1,2-diol（3）和phytenal（4）。其中化合物1为首次从海洋生物中分离得到,2和3均为首次发现于海藻中,4为首次分离于厥藻属海藻中。化合物1-4对蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B（PTP1B）均无明显的抑制活性。

医学院校中测定药物含量实验的改进

探讨一种常规药学类分析化学实验葡萄糖酸钙片中钙含量、药用硼砂及阿司匹林药片中药物含量的温度滴定法,为此类实验的改进提供参考依据。

抗血管生成药物筛选和研究的体内外模型

抗血管生成治疗是当今国际上抗肿瘤研究的热点之一。研究抗血管生成药物 ,必须建立有效实用的实验模型和评价标准 ,近年来在这方面有较多新的进展。本文介绍分子、细胞、器官组织和整体水平上目前常用以及新创建的抗血管生成药物筛选和研究的体内外模型 ,并分析了这些模型的特点。分子细胞水平等体外模型的优点是实验容易控制 ,操作较简单 ,实验费用较低 ,样品所需量较少。体内模型的优点是实验条件比较接近今后药物使用的环境。筛选的程序一般为先经体外筛选 ,再经器官组织水平的筛选和研究确证 。

帕金森病的发病机制及其药物治疗研究进展

帕金森病(PD)又名震颤性麻痹,是一种较为常见的锥体外系疾病,以运动减少、肌强直和震颤为主要症状;以黑质致密区神经元严重缺失并伴有Lewy小体生成为主要病理特征。PD的发病机制尚未完全清楚,目前认为与遗传因素、环境因素、兴奋性毒性、氧化应激、免疫学异常等因素密切相关。PD治疗目前最为有效的方法是采用左旋多巴替代治疗,但仍不能有效阻止或减缓疾病的发展。因此,临床上还采用单胺氧化酶B抑制剂、多巴胺受体激动剂、儿茶酚氧甲基转移酶抑制剂等药物进行辅助治疗。本文旨在针对PD发病机制的认识及其药物治疗发展现状进行综述。

基于环糊精的抗肿瘤药物主客体递送系统研究进展

恶性肿瘤是威胁人类健康的重大疾病。开发安全高效的抗肿瘤药物及其递送系统是改善抗肿瘤药物疗效的重要保证。近年来,基于环糊精的抗肿瘤药物主客体递送系统受到了广泛关注。环糊精是通过淀粉酶解获得的环状低聚糖,具有外部亲水内部疏水的特殊结构,在基因治疗、免疫细胞治疗、免疫靶向治疗和化疗中均得到了广泛的应用。本综述主要总结了环糊精作为抗癌药物递送载体近10年的相关进展,同时对主客体递送系统在癌症治疗方面的机遇和挑战进行了展望和讨论。