中国红树植物木榄Bruguiera gymnorrhiza中新颖罕见多聚二硫大环化合物的结构研究

通过对采自湛江红树林植物木榄(Bruguiera gymnorrhiza)中化学成分的系统研究,从中分离得到5个聚二硫化合物.经现代波谱学分析(IR,1HNMR,13CNMR,2DNMR,MS等),鉴定其中1个化合物是结构新颖的多聚二硫大环化合物,命名为木榄八硫醇(neogymnorrhizol,1),该化合物是由4个重复的2-羟基-1,3-丙二硫醇基聚合而成的二十元大环分子;此外还分离得到了4个已知聚二硫化合物,它们分别为木榄六硫醇(gymnorrhizol,2a)、新木榄二硫醇(bruguiesulfurol,3)、木榄二硫醇(brugierol,4)和异木榄二硫醇(isobrugierol,5).其中化合物3的立体化学结构经过X单晶衍射并与文献对照得以确定,在此基础上重新对化合物4和5的核磁共振信息进行全归属;同时修订了文献中对化合物4立体化学结构的表述.探讨了聚二硫化合物可能的生物合成途径,分析了化合物1～5可能的相互间的生源关系;经体外生物活性测试研究发现,化合物2a和3均对II型糖尿病靶标分子人蛋白酪氨酸磷酸酯酶(hPTP1B)具有显著的抑制活性.

海洋天然产物和海洋药物研究的历史、现状和未来

作者对海洋天然产物,海洋药物的研究起源、现状进行了综述介绍,并对该学科将来发展方向、发展潜力做了展望和评述。

中国南海软体动物及其食源生物的化学、化学生态学和生物活性研究

海洋软体动物色彩艳丽、行动缓慢,主要依赖次生代谢产物形成的化学防御机制对抗天敌的捕食。多数软体动物可以通过选择适当的食物并将其中有用的代谢物质经过进一步的生物转化或积累到身体的特定部位而用作化学防御物质,以保护自己不受天敌的捕食;少数软体动物能够生物合成自身所需要的化学物质,从而建立起化学防御体系。研究软体动物及其食源生物的化学组成可以揭示它们之间的食物链关系,并进一步阐明这些化学物质的生态学作用。同时,这种进化的化学防御体系也能为我们提供一种从自然界寻找生物活性物质的新方法。近年来,我们研究小组对中国南海软体动物及其相关食源生物海绵、珊瑚和海藻等常见海洋生物物种之间的食物链关系进行了系统研究,获得了这些海洋生物的化学及生物学等方面的知识,并对这些化学物质的药理活性进行了系统考察,为更加系统、深入地开展中国海洋天然产物研究、开发具有自主知识产权的海洋新药打下了坚实的基础。

DNA双链断裂损伤修复系统研究进展

多种内源或外源因素都能造成细胞基因组DNA损伤,细胞内建立了复杂的修复系统来应对不同形式的损伤。其中DNA双链断裂(DNA double-strand breaks,DSBs)作为最严重的损伤形式,主要激活同源重组修复(Homologous recombination repair)和非同源末端连接(Non-homologous end joining)通路。这两条通路都是由多个修复元件参与、经过多步反应的复杂过程。两者各具特点、协同作用,共同维护细胞基因组的稳定性。对其分子机制的阐明为肿瘤放化疗的辅助治疗提供了潜在的作用靶点。

南海中华小尖柳珊瑚Muricella sinensis化学成分的研究

从采自中国南海的中华小尖柳珊瑚(Muricella sinensis)中分离得到了1个新的Eunicellane型二萜,命名为sinensin(1),和6个已知化合物:13-去乙酰氧基calicophirin B(2),calicophirin B(3),calicophirin C(4),astrogorgin(5),calicoferol E(6)和calicoferol B(7),这些化合物的结构是经波谱学实验(1HNMR,13CNMR,HMQC,HMBC,COSY和NOESY)并与文献报道的数据对照而确定的.

水团花化学成分的研究

目的:研究茜草科植物水团花Adina pilulifera根部的化学成分。方法:采用硅胶柱色谱、SephadexLH-20凝胶柱色谱等柱层析方法进行分离纯化,经波谱分析和化学方法进行结构鉴定。结果:从水团花根部分离得到12个化合物,分别鉴定为quinovic acid(1),quinovic acid3-β-D-glucopyranoside(2),quinovic acid3-β-D-glucopyranoside(28→1)-β-D-glucopyranoside(3),quinovic acid3-β-D-glucopyranosyl-(1→3)-rhamnopyranoside(4),芦荟大黄素(5),sweroside(6),loganin(7),noreugenin(8),undulatoside B(9),5,7-dihydroxy-2-methyl-chromone7-O-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside(10),β-谷甾醇(11)和胡萝卜苷(12)。结论:化合物4、5、6、11和12为首次从水团花植物中分离得到。

锌依赖的组蛋白去乙酰化酶选择性抑制剂研究进展

组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)抑制剂是当前国际抗肿瘤研究的热点。由于HDAC家族存在多个亚型,而HDAC的各个亚型,特别是锌依赖的HDAC各个亚型(HDAC1-11),其生物学功能及在各种肿瘤中的表达各不相同,导致HDAC泛抑制剂的应用会产生较大的毒副作用,临床应用受到限制。因此特异性强、毒副作用低的,具有亚型选择性的HDAC抑制剂成为抗肿瘤药物研发的趋势。目前已有的亚型选择性HDAC抑制剂主要靶向HDAC1、2、6、8。该文将阐述HDAC抑制剂的发展趋势及现有的HDAC选择性抑制剂的研究进展。

拓扑异构酶Ⅰ抑制剂研究进展

拓扑异构酶Ⅰ(topoisomeraseⅠ,TopoⅠ)是抗肿瘤研究的重要靶点,以TopoⅠ为靶点的药物在肿瘤化疗中被广泛应用。目前临床使用或处于临床前研究的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂主要分为喜树碱类(camptothecin,CPT)和非喜树碱类(non-camptothecin TopoⅠinhibitor)化合物。本文主要介绍了近年来TopoⅠ抑制剂研发领域的最新进展和发展趋势,并重点就近年来涌现出的一些新的TopoⅠ抑制剂的抗肿瘤活性和药理学特性做一综述。

后鳃亚纲软体动物化学防御物质研究进展

海洋后鳃亚纲软体动物(Opisthobranchia)属软体动物门(Mollusca)复足纲软体动物(Gastropoda),其成体体表的被壳或退化或完全消失。由于失去了物理保护,海洋后鳃亚纲软体动物的生存主要依赖于化学防御机制。大多数海洋后鳃亚纲软体动物通过选择适当的食物,并将其中有用的代谢物质经过进一步生物转化或积累到身体的特定部位作为化学防御性物质,以保护自己不受天敌的捕食;少数动物能够生物合成自身所需要的化学物质,从而建立其化学防御体系。显然,研究后鳃亚纲软体动物及其食源生物的化学组成,可以揭示它们之间的食物链关系,并进一步阐明这些化学物质的生态学作用。由于相同软体动物在食性上具有统一性,因此对其体内化学成分的分析也有助于其分类学的研究。同时,这种进化的化学防御体系为我们提供了一条从自然界寻找生物活性物质的新方法。基于以上原因,来自生态学、化学以及药理学等不同领域的科学家均对海洋后鳃亚纲软体动物表现出极大的兴趣,并对其进行了一系列研究;在过去的20多年中,发表了大量的相关论文。综述了海洋后鳃亚纲软体动物近5a来的研究概况,文章涵盖了所有研究的3个大的种群,旨在向读者介绍有关该类动物的化学研究情况,并据此讨论其可能的生态作用。

GXXXG结构对老年性痴呆相关蛋白功能调节研究进展

Aβ是阿尔采末病(Alzheimer's disease,AD)最重要的致病因子之一,也是当前国际抗AD药物研究的热点。Aβ生成抑制剂是抗AD药物研究的重要方向之一。研究发现,与Aβ生成相关的蛋白,包括淀粉样前体蛋白APP,γ分泌酶复合物组成蛋白PS-1和APH-1,跨膜区均有一特殊蛋白序列GXXXG的结构修饰,GXXXG修饰通过自身形成二级结构,从而影响下游Aβ的生成和聚集。该文通过阐述GXXXG结构对AD相关蛋白功能的调节,为以GXXXG结构为靶向,进而影响Aβ生成的抗AD药物研究提供思路拓展。

端粒酶催化亚基hTERT在肿瘤治疗中的研究进展

人端粒酶催化亚基hTERT基因转录的从头激活是端粒酶活化的限速步骤,受到多种癌基因和抑癌基因产物的精密调控。构建hTERT启动子调控抗肿瘤基因的逆转录病毒载体,使抗肿瘤基因在端粒酶阳性的肿瘤细胞内定向表达,有望用于肿瘤基因治疗。本文首先简单介绍了hTERT蛋白的结构和表达调控机制,然后对其在肿瘤发生发展中的生物治疗的功能作一简要综述。

红树林植物桐花树的化学成分

目的:对采自中国北海的红树林植物桐花树(Aegiceras corniculatum)的化学成分进行研究,从中寻找有生物活性的次生代谢产物。方法:用硅胶柱层析和Sephadex LH-20凝胶柱层析对桐花树的乙酸乙酯提取物进行分离纯化,用波谱技术进行结构鉴定。结果:9个化合物分别鉴定为镰叶芹二醇(1),茴香酸对羟苯乙酯(2),邻苯二甲酸二辛酯(3),正三十一烷醇(4),白黎芦醇(5),1,5-二羟基-3-甲氧基-7-甲基蒽醌(6),1,3,5-三羟基-7-甲基蒽醌(7),槲皮素(8),羽扇豆醇(9)。结论:这些化合物均为首次从该植物中分得。在体外活性筛选中,化合物1对PTP1B显示抑制活性,其IC50为9·15±2·48μmol·L-1。

南海蓖麻海绵Biemna fortis Topsent化学成分及其生物活性

目的:对采自我国南海的蓖麻海绵Biemna fortis Topsent的化学成分进行研究,从中寻找有生物活性的次生代谢产物。方法:用硅胶柱层析和凝胶柱层析对蓖麻海绵的甲醇提取物进行分离纯化,根据其化学性质,结合现代波谱技术(MS,NMR等),对得到的化合物进行结构鉴定。结果:分离得到9个甾体、2个邻苯二甲酸酯、1个长链脂肪醛类化合物,其结构分别鉴定为melithasterol B(1),(24R)-ergosta-7,22-diene-3,5,6-triol(2),(24R)-er-gosta-4,6,8(14),22-tetraene-3-one(3),(24R)-ergosta-4,7,22-triene-3-one(4),(24R)-ergosta-6,22-diene-5,8-epidioxy-3-ol(5),6-hydroxy-cholest-4-en-3-one(6),cholest-4-ene-3,6-dione(7),cholest-4-en-3-one(8),cholest-5,22-diene-3-one(9),bis-(2-ethylhexyl)phthalate(10),bis-diisobutyl phthalate(11)和hexaldehyde(12)。结论:化合物1-4,6-10,12系首次从蓖麻海绵中分离得到;化合物7不但对T和B淋巴细胞的增殖具有显著抑制活性,而且对II型糖尿病靶标分子蛋白质酪氨酸磷酸酯酶PTP1B具有显著的抑制活性,其IC50为1.6mol·L1。

两种南海倔海绵Dysidea villosa和Dysidea marshalla的化学成分

目的:从我国南海2种倔海绵属(Dysidea)海绵Dysidea villosa和Dysidea marshalla中提取分离具有生物活性的化学成分。方法:运用硅胶柱层析和凝胶柱层析分别对上述2种海绵的丙酮提取物进行分离纯化,根据其化学性质,结合现代波谱技术(MS,NMR等),对分离得到的化合物进行结构鉴定。结果:从海绵D.villosa中分离得到scalaradial(1),scalarin(2),12α-acetyl-19β,20α-dimethoxy-deoxascalarin(3),12α-acetyl-19α,20α-dimethoxy-de-oxascalarin(4),12-O-deaceyl-scalarin(5),(24R)-5α,8α-环二氧-麦角甾-6,22-二烯-3-醇(6),胆甾醇(7),squalene(8)和δ-selinene(9);从海绵D.marshalla中分离得到1～3,6～8。结论:化合物1对人白血病HL-60、人肝癌细胞BEL-7402及人乳腺癌MDA-MB-435等肿瘤细胞株表现出显著的抑制活性,其IC50分别为3.4,5.8和4.8μmol·L-1。

脑缺血损伤的炎症反应及治疗策略展望

研究表明炎症反应在脑缺血损伤中发挥重要作用。脑缺血损伤诱导的炎症反应是一个复杂的动态过程,包括一系列炎症细胞和炎症因子的参与。脑缺血诱导促炎症介质表达,促进白细胞浸润,激活脑内的小胶质细胞和星形胶质细胞,产生炎症反应,加重脑损伤。脑缺血损伤的炎症机制研究为临床寻找有效的治疗方法提供了重要的思路。本文从基础研究和临床试验方面简单阐述了参与脑缺血损伤炎症反应的几类研究较多的炎症细胞和促炎症介质,并探讨了针对脑缺血损伤中炎症反应的治疗方案及其应用前景。

南海海绵Axinyssa sp.的化学成分

目的:对采自中国南海的海绵Axinyssa sp.进行化学成分研究,从中寻找具有生物活性的次生代谢产物。方法:用硅胶和凝胶LH-20柱层析对海绵Axinyssa sp.的乙醚提取物进行分离纯化,并结合现代波谱技术对得到的化合物进行结构鉴定。结果:分离得到了4个化合物,其结构分别鉴定为theonellin isothiocyanate(1),theonellin formamide(2),7-isothiocyanato-7,8-dihydro-α-bisabolene(3)和axinysterol(4)。结论:化合物1-3均为首次从海绵Axinyssa sp.中分离得到,同时也是首次从中国海域的海洋生物中分离得到。

中国湛江木榄(Bruguiera gymnorrhiza)的化学成分研究

目的对采自中国湛江红树植物木榄的乙酸乙酯萃取部分进行深入系统的化学成分研究。方法采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱等手段,结合理化性质和波谱数据,对木榄的乙酸乙酯萃取部分的化合物进行分离鉴定。结果从木榄的乙酸乙酯萃取部分中分离得到6个化合物。经现代波谱学分析(1H-NMR,2DNMR,MS等),分别鉴定为:细胞松弛素D(cytochalasin D,1);孢松菌素D(zygosporin D,2);petasol(3);sporogen AO-1(4);6-dehydropetasol(5)和3α-hydroxy-11-peroxyl-eremophila-6,9-dien-8-one(6)。结论化合物1～6均为首次从红树科植物中分离得到。

大麦虫不同虫态甲醇粗提物化学成分的分析和比较

为了探寻大麦虫Zophobas morio变态发育过程中化学成分的变化,本研究利用薄层色谱技术对大麦虫的3个虫态(幼虫、蛹和成虫)甲醇粗提物中的化学成分进行分析和比较,利用柱色谱技术、核磁共振氢谱技术(1HNMR)和气相色谱-质谱联用技术(GC-MS)对蛹甲醇粗提物进行重点分析。结果表明:虫蛹甲醇粗提物中含有幼虫和成虫甲醇粗提物中不存在的化学成分。对虫蛹甲醇粗提物进行针对性的结构研究,共鉴定出10个脂肪酸。其中,存在于大麦虫虫蛹中的10-十六碳酮酸、10-十八碳酮酸为首次从自然界昆虫中获得;(8E,11E)-8,11-十八碳烯酸、(9Z,12Z)-9,12-十八碳烯酸、(9Z,12Z,15Z)-9,12,15-十八碳烯酸、8-(3-辛基-2-环氧乙烷基)辛酸和8-(2-辛基环丙烷基)辛酸为首次从大麦虫中发现。以上研究结果为针对大麦虫不同生物阶段的开发利用提供新的理论依据。

玄参中的苯丙素苷成分

从中药玄参 Ｓｃｒｏｐｈｕｌａｒｉａ ｎｉｎｇｐｏｅｎｓｉｓ的正丁醇部位共分得４个苯丙素苷，经理化常数、波 谱数据解析，分别鉴定为ａｎｇｒｏｓｉｄｅ Ｃ（ Ｉ）， ｃｉｓｔａｎｏｓｉｄｅ Ｄ（ Ⅱ）， ａｃｔｅｏｓｌｄｅ（Ⅲ）和 ｄｅｃａｆｆｅｏｙ－ ｌａｃｔｅｏｓｉｄｅ（Ⅳ）。其中 Ⅱ～Ⅳ为首次从该植物中分得。

海洋天然产物研究进展

2007年我国科学家在海洋天然产物领域进行了大量研究,发现了倍半萜、二萜、三萜、甾体、含卤素的杂环化合物、含卤素的酚类化合物、环肽、生物碱等类型的化合物,并且对其抗菌、抗炎、细胞毒、清除自由基等生物活性进行了研究。本文按照海洋生物的种类和研究的侧重点,综述2007年我国在海洋天然产物领域内所取得的研究成果。