酸敏感高分子纳米药物载体在肿瘤治疗中的应用研究

纳米递药系统有望实现药物靶向递送增加其生物利用度、降低其毒副作用,在肿瘤治疗方面受到了广泛关注.但是,抗肿瘤药物的体内递送是一个多步骤的复杂过程,如何有效克服肿瘤组织(肿瘤部位的特异性富集滞留、深部渗透、高效细胞摄取)及细胞内(胞内可控药物释放)的多重物理屏障是抗肿瘤纳米递药系统面临的重大挑战.利用肿瘤组织及细胞内的微酸环境,在药物载体材料中引入酸响应化学键或功能基团,构建酸响应性纳米递药系统是实现肿瘤特异性药物递送、提高药物递送效率的有效途径.本文系统回顾了本课题组近年来在运用酸敏感高分子载体材料设计构建智能纳米递药系统,克服药物递送的关键物理屏障,改善肿瘤治疗效果方面的研究进展,并对其转化前景进行了展望.

叶黄素酯冻干亚微乳的制备及体内外评价

采用高速剪切-高压均质法制备了叶黄素酯(1)亚微乳,再进一步冷冻干燥制成1冻干亚微乳(F-1-SME)。所得F-1-SME复溶后均匀性良好,平均粒径为(181.33±1.29)nm,包封率为(97.17±0.79)%;在高温、高湿和强光试验中均保持着良好的稳定性(10 d内1含量下降≤5%),在模拟胃肠液中至少可稳定24 h。并且,F-1-SME经体外模拟消化后,仍有(72.95±0.05)%的1溶于水相中,说明亚微乳暴露于胃肠液后,对1仍具有一定的增溶作用,有利于其口服递送。大鼠药动学试验结果显示,按同等剂量灌胃给药后,1冻干乳剂组大鼠血浆中的c_(max)和AUC_(0→24 h)分别为1市售片剂组的2.7和2.8倍,提示F-1-SME的口服生物利用度显著提高。在大鼠视网膜蓝光损伤模型中,口服F-1-SME可有效保护视网膜细胞,说明1冻干乳剂在缓解视网膜蓝光损伤方面具有良好的应用前景。