MAPK信号传导通路研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated proteinkinase,MAPK)途径是生物体内重要的信号传导系统之一,参与介导生长、发育、分裂、分化、死亡以及细胞间的功能同步等多种细胞过程。本文就该通路的激活、活性调节及其新发现的生理功能做一综述。对MAPK通路的研究将有助于进一步了解某些疾 病的发生。

线粒体缺陷对原代培养新生大鼠海马神经元微管相关蛋白表达的影响

目的 :观察线粒体呼吸链复合体IV(即细胞色素C氧化酶 )抑制剂叠氮钠 (NaN3)对神经元细胞骨架系统的影响 ,探讨线粒体缺陷在阿尔茨海默病发病中的作用。方法 :将叠氮钠与原代培养的新生大鼠海马神经元共同孵育 ,MTT法测定细胞存活率 ,激光共聚焦显微镜系统观察细胞微管结构及微管相关蛋白表达的变化。结果 :叠氮钠 8- 12 8mmol/L与培养的神经元共孵育 6- 2 4h ,细胞存活率下降 ,呈时间及剂量依赖性 ;NaN316、64mmol/L作用 6h ,使细胞微管结构损伤 ,微管相关蛋白表达下降 ,尤以突起内最为显著。结论 :叠氮钠与培养的神经元共孵育导致神经元损伤 ,其机制与线粒体缺陷致细胞骨架系统异常有关。

Wnt信号转导途径及其与结肠癌的关联

Wnt信号转导途径参与细胞多种复杂的生化反应过程。目前认为Wnt通路的组成主要包括 :细胞外因子(Wnt)、跨膜受体Frizzled(Frz)、β 连环蛋白 (β catenin)及T细胞趋化因子 (Tcellfactor,TCF)等一系列蛋白。细胞外因子Wnt激活的信号通过胞质蛋白的相互作用 ,能够使胞浆内β 连环蛋白保持稳定并累积 ,β 连环蛋白进而入核与T细胞趋化因子联合作用激活靶基因 (多数是参与细胞增殖与凋亡的基因 ,如 :CyclinD1、c myc等 )的转录 ,而且在Wnt信号途径的不同阶段有各种蛋白因子进行调控 ;另外 ,Wnt胞内信号途径的异常激活与人类各种癌症的产生有联系 ,尤其是结肠癌变。大多数结肠癌患者的转化细胞存在APC(adenomatouspolyposiscoli)基因缺失突变或失活 ,导致 β 连环蛋白在核内的累积 ,并能影响相关基因转录 ,被认为是结肠癌发生的关键因素之一。由于该信号转导途径具有如此重要的作用 。

肿瘤干细胞及靶向抗肿瘤新药——攻克癌症的希望

目前,恶性肿瘤仍然是威胁人类健康且难以治愈的重大疾病。多年来相关的医药学家们对恶性肿瘤的发生、发展及防治不断地进行着探索。随着时间的推移,肿瘤的治疗手段从手术、放疗、化疗以及生物药物治疗等发展到靶向药物。但由于耐药产生快,对于肿瘤的转移与复发基本仍是束手无策。肿瘤转移与复发使得治疗变得极其困难与复杂,摆在医药学家们面前迫在眉睫思考的问题是:导致肿瘤复发的根源是什么?近年来,针对肿瘤细胞转移复发,发现肿瘤细胞生长、转移和复发的特点与干细胞的基本特征十分相似,针对肿瘤细胞的自我更新能力、不定潜能的异质性及少数肿瘤细胞的强致瘤性、高侵袭性及转移等,科学家提出了肿瘤干细胞的新概念,为治疗肿瘤提出了新思路。本文综述了肿瘤干细胞的起源、生物学特性、与肿瘤的关系及靶向抗肿瘤药物的研究进展。

菠菜叶绿体光系统Ⅱ反应中心D1／D2／cyt b559长寿命荧光组分的来源

通过多频相位调制法测得菠菜叶绿体光系统Ⅱ（ＰＳⅡ）反应中心Ｄ１／Ｄ２／ｃｙｔｂ５５９复合物的荧光衰减包括４个组分，其寿命分别大约为１、６、２４和７３ｎｓ，所占整个荧光的比例依次为５％、３４％、３５％和２６％。而寿命为６ｎｓ的组分来源于与电荷分离不相关的ｃｈｌａ分子，寿命为１ｎｓ的组分所占的比例很小，其来源不清楚。其中两个长寿命组分都与样品的光化学活性相关，但彼此又是不相关的，很可能来源于电荷分离后的两个不同的重组过程。

S100A4基因表达在肿瘤转移中的作用

肿瘤转移是细胞恶性的重要标志之一,有许多基因和因子都参与这一过程。对S100A4基因的研究发现,它可参与细胞周期调控、细胞增殖与分化、血管生成、细胞外基质重建等多种生命过程,调控细胞的生长和运动。在某些特定的肿瘤细胞内,它的表达含量的增加可促进肿瘤细胞发生转移,并与癌症的发生具有某些相关性,可能对人类癌症的发生具有预后作用。现就S100A4基因表达与肿瘤转移的关系进行初步的探讨,以期对癌症的临床诊断提供一些参考。

牛心线粒体ATP酶抑制蛋白对酶的催化部位构象的影响

以标记在ＡＴＰ酶（Ｆ_１）催化部位的ＴＮＰ－ＡＴＰ为荧光探针，比较测定了Ｆ_１与其抑制蛋白（ＩＦ_１）结合前后的ＴＮＰ－ＡＴＰ荧光光谱、荧光寿命和荧光偏振光谱。结果表明在ＩＦ１的作用下，酶分子催化部位的极性下降，ＴＮＰ－ＡＴＰ分子运动的自由度减小，提示ＩＦ_１引起了Ｆ_１催化部位的构象改变。

FSK88对UMR106细胞中cbfa1基因表达的影响

以大鼠成骨肉瘤细胞———UMR106为模型,应用RT-PCR方法,检测用不同浓度的FSK88药液(25,50,100μmol/L)、维甲酸(RA,10μmol/L,阳性对照)以及FSK88+RA(等体积)混合药液处理细胞72 h后,细胞内cbfa1基因表达量的变化.3次重复实验显示:与对照组相比,经25,50,100μmol/L 3种浓度FSK88药液处理的细胞内cbfa1基因表达量分别增加35.5%,64.5%,124.0%.其中用100μmol/L的FSK88处理细胞后,cbfa1基因表达量有显著的上调(P<0.01),并且上调作用强于10μmol/L的维甲酸药液.证明FSK88能够通过直接或间接增强UMR106细胞中cbfa1基因的表达,从而促进肿瘤细胞向正常细胞逆转分化.