CD4^+T细胞的新亚型:Th17细胞及其生物效应

辅助性T细胞通常分为Th1型和Th2型.20余年来,该分类方法形成了理解CD4+T细胞免疫生物学、固有免疫和适应性免疫调节理论的框架.近来研究发现,机体存在一种新型的不同于1型和2型的CD4+效应T细胞——辅助性17细胞(Thelp 17,Th 17),该细胞是由天然T细胞前体分化而来,具有独立的分化和发育调节机制,并特异性地产生白介素17(interleukin 17,IL-17)效应因子,在自身免疫性疾病和感染性疾病中发挥重要调节作用.这将对深入研究机体免疫调节、免疫病理和机体防御反应机制具有重要意义.就这种新型的辅助性T细胞的产生、发育分化机制和免疫调节效应研究进展做一简要综述.

Toll样受体信号传导途径的研究进展

Toll样受体家族(Toll-like receptors,TLRs)成员在固有免疫反应,尤其是调节吞噬细胞(如巨噬细胞等)特异性识别微生物病原体抗原,分泌促炎细胞因子,上调共刺激分子,并诱导机体适应性免疫反应抗微生物病原体感染中发挥重要调控作用,被称为机体固有免疫和适应性免疫调节中的辅助受体(adjuvantreceptor)。目前,对Toll样受体家族成员调控免疫反应信号传导途径的研究已成为分子免疫学领域的研究热点,认为主要存在髓样分化蛋白88(MyD88,是一种转接蛋白)依赖性和MyD88非依赖性两条主要调控途径。本文仅就Toll样受体信号传导途径的研究进展作以简要综述。

基因工程在克服移植免疫排斥反应及诱导免疫耐受中的应用

有效地控制慢性移植排斥反应和诱导移植免疫耐受是当今移植免疫学研究的热点。基因工程由于在克服移植免疫排斥反应和诱导免疫耐受中具有独特优势而倍受人们关注。然而,在临床应用基因治疗克服移植器官排斥之前,必须确定有效、安全的载体及适宜的靶基因。对该领域的新进展进行了简要综述。

低剂量X射线照射对小鼠肝癌H-22细胞膜相关抗原肽提取物抑瘤作用的影响

目的:观察低剂量X射线照射对小鼠肝癌H22细胞膜相关抗原肽(TAP)提取物抑瘤作用的影响,为低剂量辐射与肿瘤疫苗联合治疗肿瘤提供实验依据。方法:采用微酸洗脱法制备分子量≤3000的细胞膜TAP提取物,皮下免疫小鼠,免疫前12h给予75mGyX射线全身照射,检测胸腺细胞周期时相、脾细胞ConA反应性及脾T细胞CD4、CD8亚组的变化,同时观察体内抑瘤效应。结果:TAP提取物免疫小鼠后,移植肿瘤的发生率降低,平均出现时间延迟,生长速度减慢;脾细胞ConA反应性增强,胸腺细胞周期百分数无显著变化。小鼠免疫前12h给予75mGy全身照射可增强TAP提取物的抑瘤效应,与单纯TAP组相比,胸腺细胞S期百分数明显增加,脾细胞CD8+T细胞百分数增高。结论:低剂量辐射能进一步激发免疫系统功能,增强小鼠肝癌H22细胞膜TAP提取物的抑制肿瘤作用。

天然型调节性T细胞发育分化的研究进展

CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)对维持自身免疫耐受及调控免疫应答水平发挥非常重要的作用.Treg的缺失或紊乱导致如多发性硬化症、1型糖尿病等自身免疫性疾病的发生.研究发现,Treg在肿瘤免疫、感染免疫和移植免疫耐受中也发挥关键作用.根据来源不同,可将Treg分为胸腺来源的天然型Treg(natural Treg)和外周诱导型Treg(induced Treg)两群.天然型Treg(nTreg)是由胸腺发育分化成熟的,nTreg存在于胸腺CD4单阳性细胞中,表达CD4、CD25及叉头转录因子Foxp3,主要通过细胞与细胞之间直接接触发挥免疫抑制功能.研究表明,nTreg在胸腺中发育分化受到十分复杂的细胞、分子网络调控.胸腺微环境、T细胞受体、共刺激分子、IL-2等信号都可影响nTreg的发育分化.本文将主要对胸腺nTreg的发育分化过程及分子调控等方面进行综述.

髓系抑制性细胞研究新进展

早在上世纪80年代，人们就在肿瘤患者体内发现了一群具有抑制性的髓系来源的细胞（Myeloidderived suppressor ceils，MDSCs），但是直到最近几年，人们才对这群细胞在免疫系统中的负向调控作用给予了更多关注。在肿瘤、细菌或寄生虫感染、脓毒血症、骨髓移植、自身免疫性疾病等病理状态下，MDSCs会大量产生和累积，从而对机体的免疫系统起到抑制作用。

异种胸腺移植:受者细胞免疫力重建

胎猪或新出生猪胸腺移植物可以在T细胞剔除的去胸腺小鼠中长期存活,并支持小鼠T细胞的正常发育分化,可使受者外周重新建立受者T细胞池。在异种猪胸腺成熟的小鼠T细胞具有正常的细胞免疫力,且受小鼠自身MHC的限制性。因此,异种胸腺移植可能为AIDS晚期患者或其他由于胸腺功能障碍引起的免疫缺陷性疾病等提供新的治疗手段或具有一定的辅助治疗作用。

哺乳动物胸腺器官发育及调控

胸腺为T细胞的发育、分化成熟及功能的获得提供重要而复杂的微环境。在胸腺微环境的作用下,T细胞发育成具有自身免疫耐受及MHC限制性的成熟淋巴细胞。T细胞分化成熟过程需要胸腺细胞与起源于胚胎第3咽囊的胸腺上皮细胞(Thymic epithelial cells,TECs)的相互作用。对胸腺器官三维组织结构的建立、胸腺前体细胞的迁入及胸腺的发育等过程的认识,有助于我们对胸腺器官形成的理解,也为胸腺发育缺陷相关疾病的预防及治疗提供重要依据。

巨噬细胞极化与细胞代谢的相互调控

巨噬细胞极化对于机体抵抗病原微生物感染及组织修复等过程中发挥着重要作用。γ干扰素(IFN-γ)和脂多糖(LPS)活化的巨噬细胞称之为经典活化的巨噬细胞(M1),而白细胞介素4(IL-4)和IL-13诱导巨噬细胞的替代激活(M2)。巨噬细胞的极化受到细胞代谢调控,M1型巨噬细胞主要为糖酵解、戊糖磷酸代谢途径供能,而M2型巨噬细胞主要为氧化磷酸化途径参与。本文在总结了巨噬细胞极化对细胞代谢影响的基础上,重点探讨了糖、脂、氨基酸、铁离子、氧化还原反应等代谢通路对其巨噬细胞表型和功能的调节作用。

γ型干扰素、CD4^+CD25^+调节性T细胞与自身免疫病

γ型干扰素在适应性免疫应答中起重要作用。在MHC-Ⅱ类分子限制性自身免疫病中,T细胞反应主要以1型辅助性T细胞(Th1)为主,并伴有IFN-γ水平增高,而剔除小鼠胸腺来源的CD4+CD25+调节性T细胞则导致自身免疫病的发生,有研究认为调节性T细胞在诱导免疫耐受产生的过程中起关键性作用。IFN-γ及其受体缺陷小鼠的CD4+CD25+调节性T细胞的免疫抑制能力明显受损,这表明IFN-γ及其受体在CD4+CD25+调节性T细胞免疫调节作用中以及在自身免疫病发生中可能发挥重要而复杂的免疫调节作用。本文仅就IFN-γ与调节性T细胞及自身免疫病发病三者之间关系的研究进展进行简要综述。

FoxO转录因子

FoxO家族是转录调节因子 ,也是INS IGF 1信号通路中的关键分子。FoxO基因在进化上高度保守 ,其氨基酸序列中含有 3个高度保守PKB磷酸化基序。FoxO受PI3K PKB磷酸化级联通路的调节 ,其活性与磷酸化状态直接相关。FoxO对细胞增殖、细胞凋亡等生理过程有重要调节作用 。

应用双光子显微镜和流式细胞仪定性及定量确定小鼠巨噬细胞的吞噬功能

建立了流式细胞仪和双光子激光共聚焦荧光显微镜进行定性和定量检测小鼠巨噬细胞吞噬鸡红细胞的方法,并同传统光学显微镜细胞化学染色观察方法相比较,探讨其检测巨噬细胞吞噬效应的优越性。常规方法获取小鼠腹腔和脾脏巨噬细胞,制备巨噬细胞悬液。常规制备鸡红细胞,计数并调整活细胞数,用5-二醋酸羧基荧光素琥珀酸单胞菌酯(5-carboxyfluorescein diacetate succinimidyl ester,CFSE)染色,与巨噬细胞共温育一定时间后,小鼠巨噬细胞特异性荧光抗体F4/80标记巨噬细胞。应用流式细胞仪检测巨噬细胞中CFSE阳性百分率来表示巨噬细胞吞噬率;应用双光子显微镜观察被吞噬的CFSE阳性鸡红细胞动态分布情况。同时,采用传统光学显微镜吉姆萨染色观察巨噬细胞吞噬百分率。结果显示,流式细胞仪结合双光子显微镜检测巨噬细胞吞噬率与传统的显微镜计数法比较,两者有明显的正相关性。双光子显微镜和流式细胞仪可以定性与定量检测巨噬细胞吞噬功能,该方法具有灵敏、快捷、重复性好以及准确率高的特点,是进行免疫学研究的可行方法。

巨噬细胞抑制性受体及其免疫调节作用

巨噬细胞在清除衰老细胞和机体受伤或感染后的组织重塑中起着广泛的维持自身稳定的作用,其表达一系列的细胞膜受体,并且通过这些受体调节巨噬细胞与宿主、改变的自身成份和微生物的相互作用。巨噬细胞受体进行识别后发生膜表面的改变,引起内吞、信号转导及与基因表达,并且诱导获得性免疫应答,参与并调节机体防御与内环境稳定。巨噬细胞可能是依靠其表面的活化和抑制性受体的协同作用来发挥其免疫学功能的。虽然巨噬细胞活化性受体在免疫效应中的作用已经被人们充分认识,但是人们对巨噬细胞抑制性受体及其功能至今知之甚少。本文就巨噬细胞表面的抑制性受体及其免疫调节作用作一简要综述。

来氟米特对小鼠CD4^+CD25^+调节性T细胞的影响

目的:评价新型免疫抑制剂来氟米特应用对CD4+CD25+调节性T淋巴细胞的影响。方法:以灌胃的方式给予正常BALB/c小鼠来氟米特或对照溶剂4周,流式细胞仪分析不同淋巴器官内T淋巴细胞亚群,包括CD4+CD25+调节性T细胞数量及比例的变化。结果:与对照溶剂组相比,LEF组小鼠脾、肠系膜淋巴结内CD4+T淋巴细胞和CD4+CD25+调节性T细胞比例均明显下降,外周淋巴结和胸腺没有明显变化;但胸腺内CD4+CD25+调节性T细胞/CD4单阳性胸腺细胞的比例明显增加。结论:来氟米特对中枢和周围淋巴器官内CD4+CD25+调节性T细胞的影响不同。胸腺内CD4+CD25+调节性T细胞对来氟米特的作用与CD4单阳性胸腺细胞相比具有较强的抗性;而脾及淋巴结的CD4+CD25+调节性T细胞对来氟米特的反应与非调节性T细胞相似。

白细胞免疫球蛋白样受体家族及其与免疫相关疾病的关系

当病原体感染时，机体天然免疫系统依赖于不同受体分子介导的免疫反应。天然免疫细胞的免疫反应程度可能是通过细胞多种激活和抑制性受体分子介导的信号通路来整合调控的。免疫球蛋白超家族在免疫反应中作为抗原受体、共刺激蛋白、黏附分子、免疫调节分子发挥重要作用。其中一组被称作白细胞免疫球蛋白样受体[leukocyteimmunoglobulin（Ig）-likereceptors，LILRs]或免疫球蛋白样转录物（ILTs）的分子家族既参与先天性免疫，

LMO2与T细胞白血病

Lmo2基因是LMO(LIM-only)家族的成员之一。作为一个原癌基因,Lmo2的染色体异位t(11;14)(p13;q11)或t(7;11)(q35;p13)与T细胞急性淋巴细胞白血病密切相关。LMO2是细胞中介导转录因子复合物形成的重要接头分子。现对LMO2的分子结构及其在正常和白血病细胞中的调控作用机制的差异作重点介绍。在此基础上还讨论了LMO2成为逆转录病毒介导的基因治疗X染色体连锁的严重联合免疫缺陷综合征过程中成为病毒插入靶位点的可能原因。

替代激活巨噬细胞及其免疫调节作用

巨噬细胞(macrophage,Mφ)是免疫系统中最具多向性功能的细胞,具有多种生物学功能,包括噬菌、杀菌、促炎或抗炎作用等.另外,Mφ还可通过分泌细胞因子、共刺激分子和抗原提呈等途径发挥特异性和非特异性免疫调节功能.多年来,人们已经认识到微生物抗原和效应T细胞(如辅助性T细胞1型、2型、3型和调节性T细胞等)及其分泌产物可以影响Mφ的表型和异质性.

胸腺上皮细胞的起源与分化

胸腺提供复杂的微环境来调节T细胞的存活、分化、选择和迁移，是T细胞发育、分化和成熟的场所也是自身免疫耐受的中心。胸腺上皮细胞包括胸腺皮质上皮细胞和髓质上皮细胞，其来源于内胚层，并由胸腺上皮祖细胞分化而来。胸腺上皮细胞的分化空间结构的建立有赖于转录因子和信号通路分子在胸腺上皮细胞不同时段复杂的分子调控。胸腺上皮细胞成熟过程也是胸腺上皮细胞一系列特异性表面标记分子的变化过程，对胸腺上皮细胞特异标记分子的研究是分析胸腺上皮细胞复杂分化过程的重要工具。本文重点探讨胸腺上皮细胞起源发展模型及分化过程中分子调控作用，以期更好的理解胸腺上皮细胞如何成为能够支持T细胞分化的特异哺育者。