恶性肿瘤患者多西他赛群体药动学模型的建立及验证

目的建立多西他赛在恶性肿瘤患者中的群体药动学模型并进行验证。方法回顾性收集我院2019年6月-2021年12月收治的接受含多西他赛化疗方案治疗的恶性肿瘤患者的临床资料,结合其血药浓度检测结果,利用非线性混合效应模型法,以三室模型为基础,采用“向前纳入、向后剔除”法筛选对清除率(CL)有影响的协变量(年龄、体质量、身高、体表面积、卡氏评分、总蛋白、白蛋白、总胆红素、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、血清肌酐),建立多西他赛群体药动学模型,并进行拟合优度诊断、Bootstrap内部验证。结果共纳入132例恶性肿瘤患者化疗期间的264个血药浓度实测值。对多西他赛CL有显著影响的协变量为血清肌酐、总胆红素(P<0.01);Bootstrap分析的结果(参数中位值及95%置信区间)与所建模型的预测结果接近;最终模型估算出多西他赛CL的群体典型值为37.82 L/h。结论成功建立了恶性肿瘤患者多西他赛的群体药动学模型,可用于临床个体化给药方案的制订和优化。

基于TACE的多联治疗在中晚期肝细胞癌中疗效差异的回顾性研究

目的按探究不可切除的中晚期肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)在经导管动脉化疗栓塞术(Transhepatic artery chemo-embolization,TACE)治疗后联合肝动脉灌注化疗(Hepatic arterial infusion chemotherapy,HAIC)、靶向治疗以及免疫治疗的疗效及可行性。方法回顾性收集2018年1月1日至2022年6月30日间于中国科学院合肥肿瘤医院就诊且接受了TACE治疗的中晚期不可切除HCC共76例患者的临床资料,包括一般情况、病情进展以及治疗方式,并通过门诊或电话随访获得患者的预后资料。将患者分别分为单一TACE治疗组和联合治疗组,其中联合治疗组包含二联治疗组、三联治疗组和四联治疗组,结合预后生存资料,使用Cox回归分析影响预后的危险因素,并使用Log-Rank检验绘制Kaplan-Meier生存曲线并进行组间差异性分析。结果纳入76例中晚期HCC患者,所有患者均接受了TACE治疗,同时接受HAIC治疗的患者20例,接受仑伐替尼/索拉非尼靶向治疗50例,接受卡瑞丽珠单抗免疫治疗38例,其中23.7%的患者仅接受TACE单一治疗(18例),21%的患者接受二联治疗(16例),44.7%的患者接受三联治疗(34例),10.5%的患者接受四联治疗(8例)。人组患者中位生存时间为16.5(4~61)个月。Cox回归分析证实单纯TACE治疗的患者预后更差(HR=11.207,P<0.001)。KM曲线也提示联合治疗对预后的改善优于单一治疗(P<0.001)。结论对于中晚期不可切除的HCC患者,TACE治疗联合HAIC治疗、靶向治疗或者免疫治疗的多联方案能够显著改善患者预后。