抑制Polo样蛋白激酶1联合细胞因子诱导的杀伤细胞对三阴性乳腺癌杀伤效应的机制初探

目的探究抑制Polo样蛋白激酶1(Polo-likekinase1,PLK1)联合细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cell,CIK细胞)对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)的杀伤作用,并初步探究其作用机制。方法Ficoll密度梯度离心法分离健康志愿者外周血单个核细胞,诱导生成CIK细胞并鉴定;使用不同浓度PLK1抑制剂BI-2536处理MDA-MB-231细胞,MTT法检测细胞存活率;以MDA-MB-231细胞作为靶细胞,CIK细胞为效应细胞,MTT法检测不同效靶比下细胞存活率;再以BI-2536联合CIK细胞处理MDA-MB-231细胞,MTT法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡水平,蛋白质印迹法测定细胞内胱天蛋白酶(caspase)-3与caspase-9蛋白活性;构建TNBC裸鼠移植瘤模型,随机分为对照组、BI-2536组、CIK组和BI-2536+CIK组,按照分组对裸鼠进行处理后,每隔2d测量瘤体,21d后处死裸鼠称重瘤体,苏木精-伊红染色观察肿瘤组织内细胞生长情况,免疫组织化学染色检测肿瘤组织内细胞增殖标记物Ki-67及caspase-3、caspase-9蛋白阳性表达情况。结果与诱导前比较,诱导后CIK细胞亚群中CD3^(+)CD8^(+)和CD3^(+)CD56^(+)细胞比例均增高,CD3^(+)CD4^(+)细胞比例减少(P<0.05);不同浓度BI-2536作用下的MDA-MB-231细胞存活率均下降,不同效靶比的CIK细胞作用下的MDA-MB-231细胞存活率也下降(P<0.05);相较于单独BI-2536或CIK细胞处理,BI-2536和CIK细胞联合作用后细胞存活率下降,细胞凋亡率升高,caspase-3与caspase-9蛋白活性增加(P<0.05)。裸鼠移植瘤模型实验发现,BI-2536和CIK细胞联合作用能够抑制肿瘤组织生长,肿瘤质量减小,肿瘤组织内细胞排列稀疏且增殖受抑制,Ki-67阳性率降低,caspase-3和caspase-9阳性率均增加(P<0.05)。结论使用PLK1抑制剂BI-2536联合CIK细胞能够在体外和体内抑制TNBC肿瘤细胞增殖,并提高对肿瘤细胞的杀伤作用,该机制可能与激活caspase依赖性途径有关。

结直肠癌pT4期诊断的难点及辅助诊断方案的研究进展

结直肠癌在国内外均是最常见的恶性肿瘤之一。其治疗策略的选择依赖于TNM分期。目前,T分期在预后预测中的权重正越来越得到重视。在多项研究中,肿瘤侵犯浆膜或邻近脏器(pT4期)被认为与其不良预后相关,且这类患者需要接受更强的辅助化疗。然而,对结直肠癌pT4期的准确诊断是一个全球共性难题,临床实际工作中,存在pT4期诊断不足的可能。基于此,本文将对结直肠癌pT4期诊断的病理学标准及其诊断过程中的难点与原因进行总结,并对目前提升pT4期诊断准确率的辅助方案的研究进展进行综述。

血小板衍生生长因子/血小板衍生生长因子受体信号通路在乳腺癌发生、发展中的作用

PDGF/PDGFR信号通路在细胞增殖、血管生成和纤维化中起着重要的作用,被证实在脑胶质瘤、结直肠癌和乳腺癌等多种癌症中亦有促癌作用.其中血小板衍生生长因子(PDGF)-B/血小板衍生生长因子受体(PDGFR)-β与乳腺癌的发生、发展关系密切,在乳腺癌中的表达水平存在组织差异性,而且与雌激素水平和分子分型等有关.PDGF-B/PDGFR-β以自分泌或旁分泌环的形式作用于乳腺肿瘤细胞以及微环境中的基质细胞,除了促进乳腺癌细胞上皮间质转化、增殖和侵袭迁移以外,还能促进肿瘤血管生成.笔者就PDGF-B/PDGFR-β信号通路在乳腺癌发生、发展中的作用进行阐述,并探讨其作为乳腺癌潜在的治疗靶点,未来可能指导乳腺癌个体化治疗.