我院10年细菌性肝脓肿临床特征调查分析

目的探讨细菌性肝脓肿患者的临床特征变化。方法回顾性分析上海交通大学医学院附属瑞金医院2010年3月至2020年12月因细菌性肝脓肿住院治疗的118例患者临床资料。结果近年来细菌性肝脓肿的发病率有所升高,男性多发,发病高峰年龄段在50~80岁。80%~90%患者存在中性粒细胞与C反应蛋白升高,50%以上患者发生贫血、白蛋白减少和红细胞沉降率升高。在常见的临床特征中,近90%病例起病中有发热和寒战,50%有全身乏力,25%有右上腹痛。共45例患者脓液培养或血培养呈阳性,通过二代测序鉴定出病原菌患者为5例(11.1%),45例中肺炎克雷伯菌阳性有33例(脓液培养29例,血培养4例),占培养阳性菌的64.7%,其次为大肠埃希菌6例(脓液培养5例,血培养1例),占培养阳性菌的11.8%。89例患者合并有基础疾病,其中糖尿病57例(64.0%),经导管肝动脉化疗栓塞术后11例(12.4%)。结论糖尿病是细菌性肝脓肿的主要基础疾病,但因肝脏介入术导致的肝脓肿也逐年增多;肺炎克雷伯菌是细菌性肝脓肿的主要致病菌,二代测序在病原鉴定中有一定优势;应根据药敏试验选用抗菌药物。

经颈静脉肝内门体分流术治疗肝硬化门静脉高压症并发食管胃底静脉曲张破裂出血2年生存分析

目的探讨经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)治疗肝硬化门静脉高压并发食管胃底静脉曲张破裂出血的有效性和安全性,以及影响术后患者2年生存的相关因素。方法收集肝硬化门静脉高压并发食管胃底静脉曲张破裂出血并成功实施TIPS术治疗的患者137例,定期常规检测生化、血常规、血氨、凝血功能、B超或门脉CT血管造影(CTA),观察术后并发症和患者的生存情况。单因素和多因素分析患者肝性脑病及影响术后2年生存的相关危险因素,根据ROC曲线确定预测因素的截断值,绘制生存分析曲线。结果随访2年,再次出现上消化道出血16例(11.68%),出现肝性脑病42例(30.65%),死亡或行肝移植治疗24例(17.51%),发生急性胰腺炎、腹腔出血和肝性脊髓病各1例(0.73%)。术后6、12、18、24个月累积病死率分别为5.84%、10.22%、14.60%和17.51%。多因素分析显示,患者术前ALP水平、血钠水平、终末期肝病模型(MELD)评分、术后患者过早进食高蛋白饮食、便秘、感染及门体静脉分流是TIPS术后患者肝性脑病发生的独立危险因素(P<0.05或0.01)。术后患者2年生存率与年龄、血肌酐、MELD评分和Child-Pugh评分相关(P<0.05或0.01)。经ROC曲线分析获得MELD评分截断值为15,术前MELD评分≥15分的患者全因病死率明显高于<15分的患者(P<0.01);术前随着Child-Pugh评分的上升,术后患者2年生存率明显下降(P<0.01)。结论TIPS治疗肝硬化门静脉高压并发食管胃底静脉曲张破裂出血安全有效。术前加强评估,术后密切随访和监测并及时处理相关并发症可延长患者的生存期,提高生存质量。

TBL联合案例教学法在传染病教学过程中的应用分析

目的探讨团队导向学习(TBL)联合案例教学法应用于传染病教学中效果。方法选择2019年9月至2021年6月宁波大学医学院的80名临床医学专业学生作为研究对象,随机将其分为对照组(40名)和教学组(40名)。前者采取传统教学方式,后者采取TBL联合案例教学法。对比分析两组学生考核成绩(理论知识、病例分析、实践技能)、自我导向学习能力及对教学模式的评价。结果教学前,两组学生理论知识、病例分析、实践技能等考核成绩及自我导向学习能力各领域评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);教学后,两组考核成绩、自我导向学习能力各领域评分均明显提高,差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,教学组理论知识、病例分析、实践技能等3项内容评分更高,意识、行为、策略、人际关系4个方面的自我导向学习能力评分明显更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,教学组学生在“提高文献查阅能力”“促进团队凝聚力提升”“提高学习兴趣和主动性”“培养临床思维”“掌握必要临床技巧”“对教学模式满意”等方面的认可度均更高(P<0.05)。结论TBL联合案例教学法应用于传染病教学中可提高学生的综合能力及自主学习能力,学生对此教学模式的评价更好,可优先选择。

不同病因肝硬化失代偿患者临床特征及长期预后危险因素的前瞻性队列研究

目的研究不同病因肝硬化失代偿患者的临床特征差异及长期预后的相关危险因素。方法前瞻性入组2014年7月—2017年6月在中国科学院大学宁波华美医院住院的肝硬化失代偿患者643例,评估病因,收集患者临床资料及实验室指标等,比较不同病因肝硬化失代偿患者临床特征,COX生存分析病因对肝硬化失代偿患者长期预后的影响。结果643例肝硬化失代偿患者,2年死亡235例,病死率36.5%,其中乙型肝炎、乙型肝炎合并酒精性肝病、酒精性肝炎、其他病因及不明原因者2年死亡率分别为28.7%(91例)、45%(27例)、40.2%(49例)、42.7%(35例)和53.2%(33例)。相比于乙型肝炎病因患者,酒精性肝炎病因患者年龄大,男性比例高,并发症无明显差异,2年预后稍差(28.7%比40.2%,P<0.05);而不明原因肝硬化患者,年龄最大,女性占比高,细菌感染发生率更高,长期预后最差。COX单因素生存分析发现,影响患者2年病死率的因素包括年龄、平均动脉压(MAP)、糖尿病、肝硬化既往失代偿、病因、腹水、上消化道出血、细菌感染、肝性脑病、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(Alb)、总胆红素(TBil)、国际标准化比值(INR)、血钠、白细胞计数(WBC)、血肌酐(Cr)、血小板计数(PLT)及相关预后模型等。进一步进行COX多因素回归分析,结果显示,年龄、病因、血钠、PLT、Alb及终末期肝病模型(MELD)评分入选回归方程,为肝硬化失代偿患者长期预后的重要影响因素。结论乙型肝炎肝硬化失代偿患者长期预后最好,不明原因肝硬化患者预后最差,年龄、病因、血钠、PLT、Alb及MELD评分是影响肝硬化失代偿患者2年预后的独立危险因素。

肝细胞肝癌的组学研究进展及在早期诊断中的价值

肝细胞肝癌具有高发病率和高死亡率的特点,提高早期诊断率能够有效减轻癌症负担,降低死亡率。近20年,随着二代测序技术的发展,组学已成为医学领域中常用的技术手段。组学包括基因组学、转录组学和蛋白质组学等,是研究基因的表达和功能、转录产物、翻译产物及代谢产物等的学科,并且新的组学领域还在不断被挖掘,在寻找早期诊断标志物、治疗靶点、疗效评估和预测预后方面具有广阔的前景。本综述结合最新研究,总结各组学基本概念、技术手段和相关肝细胞肝癌生物标记物等,旨在阐述基因组、转录组、蛋白质组、代谢组和微生物组在肝细胞肝癌中的研究进展和在肝细胞肝癌早期诊断中的运用价值。

环状RNA影响肝疾病的发生发展

环状RNA(circular RNA,circRNA)广泛存在于多种生物细胞中,是一类由3′末端和5′末端经反向剪接共价结合形成的RNA分子。circRNA具有保守性、结构稳定、组织细胞特异性表达等特征。它们具有调控基因转录、充当微RNA海绵、参与蛋白质翻译及充当蛋白质诱饵等重要生物学功能,可影响细胞的增殖、凋亡、周期、迁移、侵袭和上皮间质转化等过程。circRNA与病毒性肝炎、肝纤维化、肝细胞肝癌、脂肪性肝病等重要肝疾病的病理生理过程密切相关。鉴于肝疾病是我国最常见的一类重大疾病,本文总结了国内外关于circRNA影响肝疾病发生发展的机制,希望为预防、诊断和治疗肝疾病提供新思路。

AP1M2在肝癌中的表达及临床价值研究

目的利用生物信息学的方法评估AP1M2基因在肝癌中的表达及临床意义。方法采用UALCAN数据库分析AP1M2基因在肝癌患者中的表达水平及不同临床特征间的差异;GEPIA和Kaplan–Meier plotter数据库分析AP1M2基因对肝癌患者生存预后的影响;LinkedOmics数据库分析AP1M2在肝癌中的相关基因,同时利用R语言进行基因本体论功能注释和京都基因与基因组百科全书通路富集分析;通过STRING数据库构建AP1M2蛋白相互作用网络;TIMER数据库分析AP1M2基因表达与肿瘤免疫浸润的关系。结果肝癌组织AP1M2表达水平显著高于癌旁正常组织(P<0.05);TP53突变肝癌患者AP1M2表达水平升高(P<0.05);AP1M2高表达组患者总生存率显著低于低表达组(P<0.05);AP1M2相关基因高度富集在核糖体、蛋白酶体、剪切体、凋亡、氨基酸代谢等信号通路,其与AP1B1、CLTC、AP3B1等10种蛋白存在相互作用;AP1M2表达水平与B细胞、CD8+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞的浸润程度均呈显著正相关(均P<0.05);Cox回归分析结果显示AP1M2和树突状细胞浸润均是肝癌患者预后不良的独立危险因素(均P<0.05)。结论AP1M2在肝癌中表达上调且与预后不良密切相关,可为肝癌的早期筛查、诊断及预后评估提供新思路。

BCP区和前C区突变检测在慢加急性肝衰竭中的临床价值

目的探讨检测乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)相关慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)患者基本核心启动子区(basic core promoter,BCP)A1762T/G1764A和前C区G1896A突变的临床价值。方法选取2010年9月至2020年10月中国科学院大学宁波华美医院收治的403例慢性HBV感染患者,根据患者是否发生ACLF将其分为慢性乙型肝炎(chronic hepititis B,CHB)组(369例)和ACLF组(34例),并根据预后将ACLF组患者再分为缓解组和恶化组。采用多因素Logistic回归分析筛选发生ACLF的独立影响因素,并构建联合预测模型。绘制受试者操作特征曲线以评价该模型的诊断价值。结果ACLF组患者的年龄、总胆红素(total bilirubin,TBiL)、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、甲胎蛋白、凝血酶原时间均显著高于CHB组(P<0.05),乙型肝炎e抗原阳性率、白蛋白(albumin,ALB)均显著低于CHB组(P<0.05)。ACLF组和CHB组患者A1762T/G1764A突变率比较差异无统计学意义(P>0.05),ACLF组患者G1896A突变率显著高于CHB患者(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、TBiL、ALB、G1896A突变均是发生ACLF的独立影响因素(P<0.05)。以上4项指标联合诊断ACLF的曲线下面积为0.950,敏感度和特异性分别为88.24%和93.22%;缓解组和恶化组患者的A1762T/G1764A、G1896A突变率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论HBV相关ACLF患者的前C区G1896A突变率显著增高是ACLF发病的独立危险因素,而BCP区A1762T/G1764A突变与ACLF发病的关系可能并不紧密。

肝癌患者细胞因子和Treg细胞检测的临床价值

目的探讨细胞因子和调节性T细胞(regulatory T cell,Treg细胞)在肝癌患者外周血中的表达及其临床应用价值。方法回顾性选取2019年7月至2021年7月宁波大学附属李惠利医院收治的肝病患者107例,其中肝癌73例,慢性肝炎34例;另选取同期健康体检者40例作为对照组。采用流式细胞术检测3组研究对象的外周血细胞因子和Treg细胞表达水平,同时对肝癌患者根据TNM分期、病理分期、MVI分期、CTP评分是否合并乙肝、是否合并肝硬化6个影响因素进行亚组设置,对结果进行统计学分析。结果肝癌患者白细胞介素(interleukin,IL)-2、IL-6、IL-10和Treg细胞表达水平较慢性肝炎患者和健康体检者均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。晚期肝癌患者IL-6和IL-10水平显著高于早期患者(Hc=373.500、484.500,P=0.001、0.046),CTP评分B级肝癌患者IL-6水平显著高于A级患者(Hc=191.000,P=0.021),肝癌合并乙肝者γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)水平显著降低(Hc=367.000,P=0.020),MVI为M1+M2期患者IL-2、IL-6、IL-17A水平临界高于M0期患者(Hc=94.000、97.000、96.000,P=0.062、0.079、0.072),CTP评分B级肝癌患者IL-10、IFN-γ、肿瘤坏死因子α水平临界高于A级患者(Hc=224.500、220.500、227.000,P=0.072、0.063、0.079)。肝癌患者根治术后IL-6水平临界升高(Z=-1.912,P=0.056),而Treg细胞水平临界降低(t=1.920,P=0.069)。结论肝癌患者IL-6、IL-10和Treg细胞表达水平上调,且多种细胞因子受肝癌分期、CTP评分、是否合并乙肝感染、MVI分期及手术治疗等因素的影响。

血清甲胎蛋白异质体在慢性肝病中的表达及对肝癌的诊断价值探讨

目的探讨血清甲胎蛋白异质体(AFP-L3)在慢性肝病中的表达及对肝癌的诊断价值。方法选取2013年10月至2019年3月在中国科学院大学宁波华美医院住院治疗的肝病患者341例,包括慢性肝炎88例、肝硬化97例、肝癌145例(初发60例、复发39例、经导管动脉化疗栓塞术治疗后23例、手术和射频治疗后23例)、慢加急性肝衰竭11例,比较不同组别患者之间AFP和AFP-L3(%)水平的差异,绘制受试者工作曲线(ROC)分析AFP-L3(%)对肝癌的诊断效能。结果肝炎、肝硬化、慢加急性肝衰竭、肝癌(初发)患者血清AFP-L3(%)和AFP的总体差异均有统计学意义(Hc=28.384、9.913,P=0.001、0.019);两两比较显示肝癌(初发)患者血清AFP-L3(%)水平均高于肝炎、肝硬化患者(P均<0.05),血清AFP水平高于肝硬化患者(P<0.05),但AFP-L3(%)和AFP与慢加急性肝衰竭患者均差异不大(P均>0.05)。肝癌复发患者AFP-L3(%)和AFP水平均显著高于肝癌手术和射频治疗者(P均<0.05)。肿瘤大小、TNM分期影响血清AFP水平(P均<0.05),但病因、肿瘤大小和数量、癌栓、CTP评分和TNM分期等多种病理因素均不影响血清AFP-L3(%)水平。血清AFP-L3(%)对肝癌的鉴别诊断价值优于AFP(Z=2.637,P=0.008);AFP-L3诊断肝癌的最佳截断值为6.10%,特异性和敏感性分别为76.63%、61.29%。结论血清AFP异质体对肝癌的诊断价值优于AFP,其受病理因素的影响较小。为提高诊断效率,可通过大样本的验证建立可靠的Cut-off值。

索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦再治疗DAAs治疗失败的不同基因型慢性丙型肝炎患者的疗效分析

目的:评估索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦(Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir,SOF/VEL/VOX)再治疗直接抗病毒药物(Direct acting antivirals,DAAs)治疗失败的不同基因型慢性丙型肝炎(Chronic hepatitis C,CHC)的有效性和安全性。方法:回顾性分析2022年1至10月16家医疗机构中DAAs治疗失败的21例CHC患者接受12周SOF/VEL/VOX抗病毒治疗的临床资料。分析患者基线、治疗4周、12周和治疗结束后12周的HCV RNA水平,以及基线和治疗结束后12周的血常规、肝肾功能等指标。收集患者治疗和随访期间的不良事件。采用SPSS 25.0对数据进行统计分析。结果:所有患者治疗4周、12周及治疗结束后12周均实现了病毒学应答。治疗结束后12周,丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和APRI均较治疗前下降(Z=-3.940、-3.680和-3.889,P值均<0.001),丙氨酸转氨酶复常率为95.2%(20/21)。2例(9.5%,2/21)患者出现胃肠道反应,包括腹痛、腹泻,恶心和呕吐。1例(4.8%,1/21)患者出现头痛,1例(4.8%,1/21)患者出现疲劳,未发生因不良反应引起的严重不良事件、死亡或中止治疗的情况。结论:SOF/VEL/VOX对CHC患者是一种有效且安全的再治疗方案,对于DAAs治疗失败的不同基因型患者具有良好的病毒学应答率,耐受性良好。

HBV感染肝硬化失代偿期患者贫血情况调查及其对预后的影响

目的探讨贫血在HBV感染肝硬化失代偿期(HBV-DC)患者中的发生率及其对HBV-DC患者1年预后影响的研究。方法前瞻性入组2016年1月至2018年12月在中国科学院大学宁波华美医院住院的HBV-DC患者647例,调查患者贫血情况及程度,基线评估指标等,COX生存分析贫血及其严重程度在预测HBV-DC患者1年预后的预测价值。结果647例HBV-DC患者,合并贫血406例,占总人群的62.8%,其中轻度贫血254例(39.3%)、中度贫血122例(18.9%)、重度贫血30例(4.6%)。1年死亡133例,死亡率20.6%。采用COX生存分析发现年龄(风险比,1.033;95%可信区间,1.017~1.049),血红蛋白(风险比,0.992;95%可信区间,0.985-0.999),白细胞计数(风险比,1.069;95%可信区间,1.028-1.111),MELD评分(风险比,1.095;95%可信区间,1.070~1.120)为1年死亡的独立预测因素。合并贫血及不同程度贫血患者1年生存的KM曲线存在明显差异(P<0.001)。结论HBV-DC患者贫血发生率高达62.8%,贫血是HBV-DC患者1年预后的重要影响因素,为临床评估和预后判断提供新思路。