女性类风湿关节炎DNA甲基化特征

目的应用基因芯片技术对类风湿关节炎(RA)DNA甲基化特征进行研究,探讨DNA甲基化在RA发病机制中的作用。方法随机选取本院门诊确诊为RA的12例女性患者作为RA组,体检的12名健康女性作为对照组,采用Infinium公司的基因芯片对两组受试者进行全基因组CpG岛DNA甲基化检测,筛选差异甲基化位点,采用Gene Ontology(GO)分析和Pathway分析对筛选基因进行功能分类和通路分析。结果RA组与对照组相比,共有24183个CpG位点甲基化水平发生改变(P<0.05),其中有13672个高甲基化位点,10511个低甲基化位点。RA组显著差异甲基化位点共191个,共对应着115个基因,其中高甲基化基因如IL-26、PCSK6、MICB、NCF4、GALNT9、PHF19、ADAMTS4、ACTN1等,低甲基化基因如CYP2E1、SMAD3、SLC1A1、CD44、AGPAT1、KCNQ1、AHRR等。GO生物学过程分析显示,差异甲基化基因参与生物学过程富集于:细胞因子介导的信号通路、炎症反应、核转录因子-κB(NF-κB)信号通路、免疫反应调节、T细胞活化、透明质酸的代谢等;Pathway分析显示,RA组特异的差异甲基化基因与沙门菌感染、Toll样受体信号通路、炎性肠病、NF-κB信号通路、TRP通道的炎性介质调节、趋化因子信号通路、TNF信号通路、破骨细胞分化、系统性红斑狼疮等信号通路有关。结论DNA异常甲基化可能参与了RA的发生发展,异常甲基化的基因可能成为RA评估发病、疾病进展和疾病严重程度的生物标记物或预测因子,也有望成为RA治疗的潜在靶点。

原发性痛风甲基化谱的研究

目的应用基因芯片技术对痛风患者基因甲基化谱进行研究,为进一步研究探讨痛风的发病机制提供依据。方法随机选取门诊确诊为原发性痛风的3例男性患者(痛风组)和3例男性健康体检者(对照组),采用基因芯片技术对两组受试者进行全基因组CpG岛的DNA甲基化检测,筛选差异甲基化位点,采用Gene Ontology分析和Pathway分析对筛选基因进行功能分类和通路分析。结果痛风组与对照组相比,共有20 426个CpG位点甲基化水平发生改变,涉及10 063个基因,其中有5 719个高甲基化位点,14 707个低甲基化位点。Gene Ontology分析显示,差异性甲基化基因主要参与调控小GTPase介导的信号转导、神经系统发育、神经形成、亲同抗原的细胞黏附以及神经元的分化等;Pathway分析显示,差异性甲基化基因参与了趋化因子细胞通路、FcγR介导的吞噬作用通路、B细胞受体信号通路以及T细胞受体信号通路等炎性通路。结论 DNA甲基化可能与痛风的发病和急性期炎性反应相关,但还需进一步探究。

类风湿关节炎破骨细胞的活化机制及其预测指标

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种系统性、慢性、炎性的自身免疫性疾病。骨破坏在RA的发生和发展中占有重要地位,是RA致残致畸的主要原因。破骨细胞(osteoclast, OC)的异常增生与活化对RA骨侵蚀的发病进展具有重要作用。近年来,RA患者骨破坏的研究逐渐增多。本文结合国内外研究对核因子-κB受体活化因子配体(receptor activation for nuclear factor-κB ligand, RANKL)/核激活因子受体(receptor activator for nuclear factor-κB, RANK)/骨保护素(orthopantomography, OPG)信号通路、Wnt信号通路、抗瓜氨酸蛋白抗体(anti-citrulline protein antibody, ACPA)、基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)、14-3-3η蛋白、基质细胞衍生因子-1(stromalcellderivedfactor-1,SDF-1)、小泛素样修饰物蛋白(smallubiquitin-likemodifierprotein,SUMO)、分泌型卷曲相关蛋白(secreted frizzled-related protein, SFRP)、骨转换标志物等作一阐述,旨在为RA早期骨破坏诊断提供相关依据。

类风湿关节炎患者多元文化护理健康教育内容的构建

目的构建类风湿关节炎患者多元文化护理健康教育条目内容.方法采用德尔菲法,邀请15名专家对拟定的类风湿关节炎患者多元文化护理健康教育内容的条目进行两轮问卷函询,获得专家的一致性意见,初步构建类风湿关节炎患者多元文化护理健康教育内容的条目.结果经过两轮咨询后,两轮专家积极系数为100%,专家权威程度0.906,最终确定的多元文化护理健康教育方案包括10个一级指标、43个二级指标、107个三级指标.结论在多元文化护理理论指导下构建的类风湿关节炎患者健康教育条目内容,具有良好的科学性和实用性,为实施个性化的健康教育提供了参考.

基于循证的“一病一品”康复护理方案在强直性脊柱炎患者中的应用

目的探讨基于循证的“一病一品”康复护理方案在强直性脊柱炎患者中的应用效果,旨在为患者的临床护理提供参考。方法采用便利抽样法,选取2017年11月—2019年10月在中国科学院大学宁波华美医院风湿免疫科住院的200例强直性脊柱炎患者作为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组与观察组,各100例。对照组采用常规护理措施,观察组给予“一病一品”康复护理方案。比较两组患者干预前后的Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)、Bath强直性脊柱炎疾病功能指数(BASFI)、Bath强直性脊柱炎疾病测量学指数(BASMI)以及患者功能锻炼依从性评分。结果干预后,观察组患者的病情活动度、功能、测量学指数改善情况均优于对照组,锻炼依从性高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论基于循证的“一病一品”康复护理方案改善了患者的脊柱功能,减轻了患者的疾病活动度和关节僵硬情况,提高了患者的康复依从性,值得在临床中推广应用。

循证护理在强直性脊柱炎患者疾病活动性和功能改善中的应用

目的探讨循证护理对强直性脊柱炎(AS)患者疾病活动性和功能改善的价值,为循证护理的实际推广提供理论依据。方法采用便利抽样法,选取中国科学院大学宁波华美医院2018年10月—2019年10月收治的80例AS患者作为研究对象,采用随机数字表法将入选患者分为干预组和对照组,各40例。研究结束时失访7例,共73例患者完成研究,干预组36例,对照组37例。对照组采用常规护理方式,干预组在常规护理方式基础上采取循证护理干预措施,干预前、干预后半年、干预后1年比较两组患者的Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)评分、Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)评分及功能锻炼依从性评分。结果两组患者的BASDAI、BASFI及功能锻炼依从性评分存在组间效应、时间效应,以及组间与时间的交互效应(P<0.05),且干预后干预组患者的BASDAI、BASFI评分低于对照组,依从性评分高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论基于循证的功能锻炼指导可以有效改善AS患者的病情、机体功能及功能锻炼依从性,其干预效果优于常规护理方式。

BCAR1 PDE1C OPRD1 NRXN1启动子区甲基化水平在痛风和高尿酸血症中的初步研究

目的初探BCAR1、PDE1C、OPRD1以及NRXN1基因启动子区甲基化水平的改变与原发性痛风及高尿酸血症的相关性。方法在中国科学院大学宁波华美医院门诊及体检中心同期随机选取原发性痛风患者50例、高尿酸血症患者30例和健康对照体检者50名,提取脱氧核糖核酸(DNA),经甲基化转化后对3组受试者BCAR1、PDE1C、NRXN1以及OPRD14个基因启动子区的目标序列进行焦磷酸测序,得到其甲基化率。采用方差分析和非参数检验对3组病例的4种基因启动子区甲基化率进行统计学分析。结果受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析提示PDE1C(pos4、pos5、pos6)的甲基化水平对诊断痛风有较高的准确性,ROC曲线下面积(AUC)为0.712、0.772、0.775,P均<0.05;OPRD1 pos4的甲基化水平对诊断高尿酸血症有较高的准确性(AUC=0.733,P<0.05)。结论DNA甲基化可能与痛风及高尿酸血症的发病和炎症反应具有一定的相关性,但仍需进一步研究。

原发性胆汁性肝硬化患者血清FGF19、Klotho及FGFR4蛋白表达的意义

目的探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者血清成纤维细胞生长因子19(FGF19)、人Klotho蛋白(Klotho)及成纤维细胞肾脏因子受体蛋白4(FGFR4)表达的意义。方法选择中国科学院大学宁波华美医院2017年8月至2020年7月收治的PBC患者63例作为PBC组, 另选择该院同期健康体检者51例作为对照组。采用酶联免疫吸附法测定血清FGF19、Klotho蛋白和FGFR4蛋白表达水平。结果 PBC组血清FGF19[(178.86±21.28)ng/L]、FGFR4蛋白[(2.96±0.47)ng/L]均高于对照组的(69.93±12.12)ng/L和(1.21±0.35)ng/L, Klotho蛋白[(3.25±0.89)μg/L]低于对照组的(9.67±1.53)μg/L(t=32.51、27.98、22.08, 均P < 0.05)。PBC组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)[(84.25±13.24)U/L]、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)[(71.82±10.35)U/L]、碱性磷酸酶(ALP)[(278.93±32.45)U/L]均高于对照组的(23.76±3.42)U/L、(23.10±4.53)U/L和(76.81±16.36)U/L(t=31.75、31.26、40.48, 均P < 0.05)。经受试者工作特征(ROC)曲线分析显示, FGF19诊断PBC灵敏度为76.67%, 特异度为61.90%;Klotho蛋白诊断PBC灵敏度为58.82%, 特异度为66.67%;FGFR4蛋白诊断PBC灵敏度为54.55%, 特异度为76.67%。经Pearson分析, FGF19与FGFR4蛋白呈线性正相关(r=0.78, P < 0.05), 而Klotho蛋白与FGFR4蛋白呈线性负相关(r=-0.72, P < 0.05)。结论 PBC患者血清FGF19和FGFR4蛋白水平升高, 而Klotho蛋白水平降低, 且FGF19与FGFR4蛋白呈线性正相关, 而Klotho蛋白与FGFR4蛋白呈线性负相关, 该研究具备显著创新性和科学性。