组蛋白乙酰化对肝衰竭小鼠模型的调控作用

目的研究组蛋白乙酰化对小鼠肝衰竭模型的调控作用。方法28只小鼠随机分为七组。A组为正常对照组,B组为脂多糖联合制剂诱导小鼠慢加急性肝衰竭模型组,C组为模型组+曲古抑菌素A(TSA),D、E组分别为模型组+高、低剂量的正丁酸钠,F、G组分别为模型组+高、低剂量NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸(PDTC),比较不同组别小鼠血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT),炎症因子高迁移率族蛋白-1(HMGB1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-18(IL-18)的水平及肝组织和小肠组织HE染色后病理细胞形态学改变,探讨机体组蛋白乙酰化对小鼠肝衰竭的调控作用。结果与模型组(B组)小鼠比较,分别采用TSA、高低剂量的正丁酸钠、PDTC干预治疗的C、D、E、F、G组的AST、ALT均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);与B组小鼠比较,干预治疗的C、D、E、F、G组小鼠血清中炎症因子HMGB1、TNF-α、IL-18的水平均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。肝组织石蜡切片HE染色病理结果显示:治疗组的肝细胞炎症浸润受损较B组少,炎症病理改变得到改善;小肠组织石蜡切片HE染色病理结果显示:治疗组的小肠组织炎症浸润受损较B组少,炎性病理改变得到改善。结论HDAC抑制剂的干预治疗对小鼠慢加急性肝衰竭模型具有保护作用,故小鼠机体的组蛋白乙酰化具有调控肝衰竭的作用,有助于为寻求新的肝衰竭治疗策略提供理论基础。