与病毒感染相关的糖酵解研究进展

常氧条件下,糖酵解增强是许多肿瘤的重要特征之一,此过程被称为有氧糖酵解或瓦博格(Warburg)效应,是病毒复制和生存的必要条件,因此病毒感染极有可能增强糖酵解过程。肿瘤病毒在潜伏感染过程中会诱导有氧糖酵解和乳酸产生,提示病毒诱导的糖酵解可能在肿瘤相关进展中起关键作用。病毒及病毒编码的相关蛋白通过调节葡萄糖的吸收和乳酸的代谢、增加糖酵解酶的活性及调节葡萄糖代谢信号,从而影响糖酵解过程。本文概述了病毒感染与糖酵解的相关性,并具体阐述了病毒感染所导致糖酵解过程的改变,以期从糖酵解途径寻找抗病毒治疗新靶点。

PLGA-HPV16mE7纳米疫苗抗HPV16免疫反应的研究

目的:探讨生物可降解材料聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体负载突变后的高危型人乳头瘤病毒16E7(HPV16E7)蛋白的纳米疫苗诱抗肿瘤的免疫反应。方法:表达并纯化定点突变的HPV16 E7蛋白(HPV16mE7)。表征用复乳溶剂挥发法制备的HPV16mE7/PLGA纳米粒。HPV16mE7/PLGA纳米粒皮下免疫C57BL/6(H-2b)小鼠2次,用ELISA检测血清中的抗HPV16E7抗体水平,用Elispot和用乳酸脱氢酶(LDH)释放实验分别检测产生IFN-γ和CTL反应。结果:Western Blot分析证明HPV16mE7蛋白具有和野生型HPV16E7诱导产生的抗体结合的活性。HPV16mE7/PLGA纳米粒粒径大小为(335.6±6.32)nm,Zeta电位为(-6.9±0.41)mV,包封率为62.4%,体外释放呈双相动力学特征,于第9天累积释放达58.2%,纳米悬液在4℃至少稳定1个月。HPV16mE7/PLGA纳米粒免疫的小鼠血清抗E7抗体水平、CTL和产生IFN-γ细胞显著高于HPV16mE7免疫组的小鼠。结论:HPV16mE7/PLGA纳米疫苗具有较单纯的HPV16mE7诱导小鼠产生更强的体液和细胞免疫反应。HPV16mE7/PLGA纳米疫苗可作为HPV16感染相关疾病候选疫苗。

慢加急性肝衰竭小鼠肝组织组蛋白去乙酰化酶mRNA水平变化

目的探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂干预慢加急性肝衰竭(ACLF)小鼠肝组织组蛋白去乙酰化酶mRNA水平变化。方法随机将小鼠分为7组,每组4只。A组为对照组,B组为模型组,C组为曲古抑菌素A(TSA)处理组,D组为大剂量正丁酸钠处理组,E组为小剂量正丁酸钠处理组,F组为大剂量吡咯烷二硫代氨基甲酸(PDTC)处理组,G组为小剂量PDTC处理组,采用脂多糖联合D-Gal诱导小鼠肝衰竭模型。采用Q-PCR法检测小鼠肝组织Ⅰ类和Ⅱ类HDAC mRNA水平。结果B组肝组织HDAC1mRNA、HDAC2mRNA、HDAC3mRNA和HDAC8mRNA水平分别为(1.7±0.2)、(1.7±0.3)、(1.9±0.6)和(2.6±0.7),而C组、D组、E组、F组和G组均显著降低(P<0.05);B组肝组织HDAC4mRNA、HDAC5mRNA、HDAC6mRNA、HDAC7mRNA、HDAC9mRNA和HDAC10mRNA水平分别为(0.6±0.2)、(6.3±0.9)、(3.4±0.8)、(2.8±1.0)、(6.5±1.1)和(0.4±0.1),而C组、D组、E组、F组和G组均显著降低(P<0.05)。结论HDAC mRNA水平可能与机体乙酰化作用相关,可为应用组蛋白乙酰化调控治疗肝衰竭小鼠提供重要的理论依据。

组蛋白乙酰化对肝衰竭小鼠模型的调控作用

目的研究组蛋白乙酰化对小鼠肝衰竭模型的调控作用。方法28只小鼠随机分为七组。A组为正常对照组,B组为脂多糖联合制剂诱导小鼠慢加急性肝衰竭模型组,C组为模型组+曲古抑菌素A(TSA),D、E组分别为模型组+高、低剂量的正丁酸钠,F、G组分别为模型组+高、低剂量NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸(PDTC),比较不同组别小鼠血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT),炎症因子高迁移率族蛋白-1(HMGB1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-18(IL-18)的水平及肝组织和小肠组织HE染色后病理细胞形态学改变,探讨机体组蛋白乙酰化对小鼠肝衰竭的调控作用。结果与模型组(B组)小鼠比较,分别采用TSA、高低剂量的正丁酸钠、PDTC干预治疗的C、D、E、F、G组的AST、ALT均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);与B组小鼠比较,干预治疗的C、D、E、F、G组小鼠血清中炎症因子HMGB1、TNF-α、IL-18的水平均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。肝组织石蜡切片HE染色病理结果显示:治疗组的肝细胞炎症浸润受损较B组少,炎症病理改变得到改善;小肠组织石蜡切片HE染色病理结果显示:治疗组的小肠组织炎症浸润受损较B组少,炎性病理改变得到改善。结论HDAC抑制剂的干预治疗对小鼠慢加急性肝衰竭模型具有保护作用,故小鼠机体的组蛋白乙酰化具有调控肝衰竭的作用,有助于为寻求新的肝衰竭治疗策略提供理论基础。