淋巴上皮瘤样癌分子病理研究进展

淋巴上皮瘤样癌(LELC)是一组少见的与病毒感染密切相关的上皮性恶性肿瘤,可发生于全身任何器官。由于发病率低,LELC大样本临床研究缺乏,其发生的病因、发病机制、临床病理及分子病理特点尚不明确。该文就上述几方面进行文献综述,以期能够更好地了解LELC的发病及分子病理特征。

甲状腺内胸腺癌临床病理分析

目的探讨甲状腺内胸腺癌的临床病理学特征,免疫组织化学特点、诊治及预后。方法收集7例甲状腺内胸腺癌患者的临床资料,行组织学观察及免疫组织化学染色,采用EB病毒(EBV)原位杂交检测EBV感染情况。结果7例患者中,男5例,女2例,中位年龄54岁(40~71岁)。肿瘤均位于甲状腺内,平均最大径(4.0±1.2)cm(2.2~6.0 cm)。所有患者均行甲状腺腺叶切除及局部淋巴结清扫术,术后均辅助放疗,其中5例接受化疗。6例患者获得随访,时间10~163个月,随访病例均存活,其中2例多次局部复发,1例同侧颈部淋巴结转移,其余病例未发现复发或转移。所有病例均阳性表达CK-pan、P63、CD5、CD117,不表达TTF-1、TG、CT和PAX8,其中1例弥漫表达SYN和CgA,Ki-67增殖指数在10%~90%。7例EBV原位杂交均为阴性。结论甲状腺内胸腺癌是一种相对少见的惰性肿瘤,免疫组织化学CD5、CD117及单克隆PAX8组合有助于其诊断及鉴别诊断。EBV可能不参与甲状腺内胸腺癌的发生。手术腺叶全切加中央区淋巴结清扫是治疗甲状腺内胸腺癌的重要治疗手段,对有区域淋巴结转移和明显周围组织侵犯的患者,术后辅助放疗和/或联合化疗可有效延缓疾病进展。

皮肤Merkel细胞癌4例临床病理分析

目的探讨皮肤Merkel细胞癌的临床病理特征及预后。方法收集4例皮肤Merkel细胞癌分析其临床表现、病理特征及免疫表型,并电话随访及文献复习。结果4例患者男性2例,女性2例,发病年龄67~80岁,中位年龄75岁。发病部位分别为小腿、上臂、手腕和臀部。均行肿物扩大切除术,其中2例行术后放疗和化疗。镜下见肿瘤累及真皮及皮下纤维、脂肪组织。免疫组化染色显示上皮性标记物CKpan和EMA(+),CK20(+)并具有特异性的核周点状着色或胞质弥漫着色;神经内分泌标记物Syn、CgA和CD56(+)。4例均获得随访,随访时间5~29月。1例于术后27个月因肿瘤全身多处转移死亡,余3例存活。结论皮肤Merkel细胞癌较罕见,有复发转移倾向,形态学特点及免疫组化结果有助于诊断,治疗推荐行扩大手术切除术并行前哨淋巴结活检,术后辅以放化疗。

卵巢转移性肺腺癌5例临床病理分析并文献复习

目的探讨肺腺癌卵巢转移的临床病理特征及分子遗传学特点。方法收集5例肺腺癌卵巢转移患者的临床资料,行HE、免疫组化EnVision两步法染色,对转移灶行二代测序检测,并复习相关文献。结果5例患者平均年龄55.6岁,3例有肺腺癌病史,分别于肺癌术后45、47、57个月发生卵巢转移;2例以盆腔巨大包块就诊。5例患者均行双侧附件切除,镜下形态以复杂腺体型为主。免疫表型:5例Napsin A、TTF-1、CK7均阳性,ER、PR、PAX8及CK20均阴性。5例患者卵巢转移灶二代测序检测显示:4例EGFR基因突变,1例ALK基因融合。4例卵巢肿瘤术后行化疗及靶向治疗,1例未行靶向治疗。4例获得随访,其中2例分别随访12、62个月仍健在,2例患者均于确诊卵巢转移后13个月死亡。结论卵巢为肺腺癌的罕见转移部位,可呈囊实性或囊性肿块,需与卵巢原发性肿瘤鉴别,联合使用靶向药物可提高患者的生存率。

直肠癌患者PANDAR mRNA表达与临床病理特征及预后的关系

目的探讨直肠癌患者PANDAR mRNA表达与临床病理特征及预后的关系。方法选取2015年1月—2016年12月在中国科学院大学附属肿瘤医院接受直肠癌根治术的120例患者为研究对象,比较直肠癌组织与癌旁正常组织中PANDAR mRNA表达水平,以及直肠癌组织PANDAR mRNA高、低表达患者临床病理特征及预后,采用多因素logistic回归分析直肠癌患者PANDAR m RNA表达的影响因素。结果直肠癌组织中PANDAR mRNA表达水平明显高于癌旁正常组织(P<0.05)。PANDAR mRNA高表达(表达水平>5.25)65例,低表达(表达水平≤5.25)55例。直肠癌组织PANDAR mRNA高、低表达患者在远处转移、淋巴结转移、肿瘤浸润深度、MRI-T分期、MRI-N分期等方面比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);在性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤组织分化、MRI-环周切缘状态等方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。MRI-T分期(OR=6.071,95%CI:1.281~28.783,P<0.05)、MRI-N分期(OR=12.481,95%CI:2.046~76.148,P<0.05)是直肠癌患者PANDAR mRNA表达的独立影响因素。术后随访48个月,PANDAR mRNA低表达患者4年总体生存率明显高于PANDAR mRNA高表达者,差异有统计学意义(39.2%比19.8%,P<0.05)。结论PANDAR在直肠癌组织中呈高表达,与MRI-T分期、MRI-N分期等临床病理特征及预后相关。

EGFR和ALK在肺浸润性黏液腺癌中的表达及与临床病理特征的关系

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)基因突变和间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排在肺浸润性黏液腺癌(IMA)中的表达及与临床病理特征的关系。方法选取2010年1月至2015年12月中国科学院大学附属肿瘤医院收治的IMA患者101例,应用突变扩增系统PCR法检测EGFR基因,VENTANA ALK免疫组化法检测ALK重排。结果101例患者中共67例患者行EGFR和(或)ALK检测,其中EGFR/ALK均行检测32例,仅行EGFR检测20例,仅行ALK检测15例;34例患者未参与检测。EGFR突变阳性率为23.1%,在女性患者中表达率更高(P<0.05)。ALK重排阳性率为27.7%,其表达情况与T分期有关,T分期越高越倾向于发生ALK重排(P<0.05)。EGFR/ALK检测同时阳性占3.1%。结论IMA患者的EGFR突变多见于女性,ALK重排与T分期有关。EGFR突变和ALK重排很少共存。

胰腺导管腺癌肿瘤免疫相关的病理学特点及临床意义

目的:研究胰腺导管腺癌(PDAC)肿瘤免疫相关的病理学特点及其临床意义。方法:收集中国科学院大学附属肿瘤医院2010年1月至2020年12月192例PDAC患者的病理样本及临床信息,对肿瘤免疫微环境进行形态学评估,免疫组织化学标记肿瘤免疫相关蛋白,结合患者治疗及生存信息,统计分析诸因素之间相互关系及对预后的影响。结果:192例PDAC中,非特殊型腺癌163例(163/192,84.90%),腺鳞癌18例,(18/192,9.37%),其他少见亚型共11例(11/192,5.73%);110例(110/192,57.29%)见神经累犯,86例(86/192,44.79%)见血管侵犯;84例(84/182,46.15%)伴重度慢性炎;52例(52/192,27.08%)肿瘤浸润免疫细胞数量(TII-N)多,60例(60/192,31.25%)主要为淋巴细胞、浆细胞浸润,34例(34/192,17.71%)主要为粒细胞浸润,98例(98/192,51.04%)为混合浸润;缺乏CD3 +T细胞者124例(124/192,66.31%),缺乏CD8 +T细胞者152例(152/192,79.58%);主要组织相容性复合物Ⅰ类分子(MHC-Ⅰ)表达下调156例(156/192,81.25%);PD-L1阳性[综合阳性评分(CPS)≥1]者46例(46/192,23.96%)。统计学分析发现TII-N与脉管瘤栓( P=0.035)、神经累犯( P=0.002)、分期( P=0.004)及长期饮酒( P=0.039)呈显著负相关;免疫细胞种类(TII-T)与胰腺慢性炎呈正相关( P=0.002),与肿瘤分化呈负相关( P=0.024);CD8 +T细胞与CD3 +T细胞( P=0.032)、MHC-Ⅰ表达( P<0.001)、PD-L1表达( P=0.001)呈正相关,与长期吸烟呈负相关( P=0.016)。单因素分析发现组织学非特殊型( P=0.013)、TII-N多( P<0.001)为PDAC的良性预后因素,脉管瘤栓( P=0.032)、神经累犯( P=0.001)、分期晚( P=0.003)及长期饮酒( P=0.004)为其不良预后因素。COX多因素回归分析发现TII-N是PDAC的独立良性因素,而神经累犯为其独立的不良预后风险因素。 结论:PDAC中,TII-N与多种因素相关,它是PDAC独立的良性预后因素;长期饮酒及吸烟可能导致PDAC患者的肿瘤免疫功能受抑。

浆膜腔积液标本中检出鳞状细胞癌38例的临床及病理特征分析

目的分析浆膜腔积液标本中检出鳞状细胞癌38例的临床及病理特征。方法收集浆膜腔积液标本中检出鳞状细胞癌38例患者的临床资料,浆膜腔积液标本行免疫组织化学(免疫组化)EnVision染色,分析其临床及病理特征,并复习相关文献。结果鳞状细胞癌原发病灶来源多样化,最常见于肺部。血清肿瘤标志物水平升高有辅助诊断价值。细胞液基涂片及细胞蜡块切片中,异型角化鳞状细胞、旋涡状细胞团是鳞状细胞癌的诊断标志。免疫组化标志物p63、细胞角蛋白5/6、p40等有助于诊断及鉴别诊断。结论结合临床病史、细胞形态学特征及免疫组化染色是提高浆膜腔积液标本中鳞状细胞癌检出率的关键。

淋巴上皮瘤样癌肿瘤免疫相关的形态学特点与外周血淋巴细胞分型的关系

目的探讨淋巴上皮瘤样癌(LELC)肿瘤免疫相关的形态学特点与外周血淋巴细胞分型的关系及其临床意义。方法收集2006—2018年就诊于中国科学院大学附属肿瘤医院的117例LELC患者病理及临床资料。按形态学分型方法对组织学进行分组。分析LELC中淋巴滤泡形成及间质纤维组织增生等肿瘤免疫相关的形态学特点,结合患者外周血淋巴细胞分型以及预后信息,分析诸因素之间相互关系及对预后的影响。结果117例患者,男性56例,女性61例,男女比例0.9∶1.0,发病年龄24~89岁,中位年龄52岁。原发部位:位于头颈部68例、肺部26例、胃部15例、其他少见部位8例。形态学Ⅰ型54例,Ⅱ型62例,1例无法分组。LELC肿瘤免疫相关形态学表现呈现连续的谱系性变化,间质肿瘤浸润淋巴细胞从局灶可见到弥漫分布,间质纤维组织从不可见到硬化明显;42例患者间质内见明显的淋巴滤泡形成,31例间质有明显的纤维化。73例进行了外周血淋巴细胞分型流式细胞学检测,包括CD3^(+)总T细胞、CD3^(+)CD4^(+)辅助T细胞、CD3^(+)CD8^(+)细胞毒性T细胞、CD3-CD56^(+)NK细胞、CD3-CD19^(+)B细胞、CD4^(+)CD45RA-T辅助诱导亚群、CD4^(+)CD45RA^(+)T抑制诱导亚群、CD4^(+)CD45RO^(+)记忆T细胞亚群、CD45RA^(+)CD45RO^(+)活化T细胞亚群、CD8^(+)CD38^(+)活化细胞毒性T细胞,另有CD25^(+)淋巴细胞及CD44^(+)淋巴细胞的检测结果。各亚型淋巴细胞在大部分患者中比例正常,但有61例(83.6%)患者CD44^(+)淋巴细胞比例上升,有53例(72.6%)T细胞抑制诱导亚群比例下降。相关性分析发现,临床分期和NK细胞之间呈显著相关性(P=0.023);肿瘤组织学分型和细胞毒性T细胞呈显著正相关(P=0.012);而肿瘤细胞形态分化与总T细胞(P=0.003)及NK细胞(P=0.026)显著相关;间质淋巴滤泡形成与记忆T细胞亚群呈正相关(P=0.025);肿瘤间质纤维化与T抑制诱导亚群显著正相关(P=0.004),与总T细胞(P=0.023)及与CD44黏附分子表达显著负相关(P=0.003)。生存分析发现,淋巴滤泡形成是LELC良性预后因素(P=0.001)。结论LELC肿瘤免疫相关形态学表现呈现连续的谱系性变化;肿瘤的临床病理特征及肿瘤免疫相关特征与外周血T淋巴亚型关系密切,间质淋巴滤泡形成是LELC的良性预后因素。

前哨淋巴结术中冷冻切片与印片细胞学诊断子宫颈癌与子宫内膜癌转移的评价分析

目的探究术中前哨淋巴结冷冻切片与印片细胞学对子宫颈癌和子宫内膜癌转移的诊断准确性。方法纳入2018年10月至2020年10月于中国科学院大学附属肿瘤医院接受前哨淋巴结活检并且进行术中冷冻切片分析和印片细胞学检查的63例子宫颈癌和112例子宫内膜癌患者。术中切片分析和印片细胞学诊断的准确性与最终石蜡包埋切片病理学诊断结果进行比较。结果总计活检前哨淋巴结535个,其中35个存在肿瘤细胞转移。冷冻切片、印片细胞学以及2种方法联合检查的敏感度分别为77.1%、71.4%和91.4%,联合检查的敏感度高于单一检查(P=0.018),特异度均为100.0%,阴性预测值分别为98.4%、98.0%和99.4%。宏转移时3种检查方法敏感度分别为86.6%、86.6%和100.0%(P=0.030),微转移中为71.2%、71.2%和92.9%(P=0.042)。结论对于诊断子宫颈癌和子宫内膜癌采用前哨淋巴结术中冷冻切片和印片细胞学检查能够获得良好的准确性,并且联合检查比单独检查的敏感度更高。

肿瘤经典信号通路驱动基因变异与免疫检查点抑制剂疗效预测研究进展

免疫检查点抑制剂(ICI)在肿瘤治疗中日趋重要,ICI疗效预测分子标志物备受关注。程序性死亡受体1及其配体1(PD-L1)表达、微卫星不稳定(MSI)和肿瘤突变负荷(TMB)作为目前最常见的ICI疗效预测标志物广泛应用于临床实践。此外,越来越多的研究发现维系肿瘤恶性生物学表型的经典信号通路驱动基因变异与ICI疗效密切相关。本文围绕RTK/RAS/MAPK、PI3K/AKT/mTOR、Nrf2、p53、细胞周期、β-catenin/Wnt、Hippo、Notch等典型癌症信号通路,循序介绍经典肿瘤信号通路中驱动基因变异在介导ICI疗效中的作用和可能的机制。

循环肿瘤DNA检测小细胞肺癌基因突变的可行性及其预后预测价值分析

目的探讨利用循环肿瘤DNA(ctDNA)检测小细胞肺癌(SCLC)基因突变的可行性及其在SCLC患者化疗±放疗中的预后价值。方法纳入2016年7月至2019年11月浙江省肿瘤医院胸部肿瘤内科及胸部肿瘤放疗科收治的共77例SCLC患者,男66例,女11例,中位发病年龄60岁,其中局限期(LS)患者42例,广泛期(ES)患者35例。对患者治疗前的血浆ctDNA进行二代测序(NGS)。分析比较LS和ES患者突变基因和信号通路的差异。根据检测到的体细胞突变,计算血浆肿瘤突变负荷(bTMB)。使用R软件计算bTMB的最优阈值并将患者分为高bTMB组和低bTMB组,使用log-rank检验比较高bTMB组和低bTMB组的无进展生存期(PFS)。结果77例患者中,76例患者血浆中检测到基因突变,ctDNA检测阳性率为98%。在76例患者人群中,突变频率最高的基因分别为TP53(89%)、RB1(70%)、LRP1B(34%)、CREBBP(21%)、MLL3(21%)MLL2(16%)、NOTCH1(13%)、ROS1(13%)、BRCA2(12%)和PTPRD(12%)。LS患者最常见的突变基因为:TP53(90%)、RB1(68%)、LRP1B(24%)、MLL2(22%)和BRCA2(17%);ES患者最常见的突变基因为:TP53(89%)、RB1(71%)、LRP1B(46%)、CREBBP(31%)和MLL3(29%)。NOTCH1和CREBBP基因的突变率在ES患者中(31.4%和22.9%)显著高于LS患者(11.9%和4.8%)(均P<0.05)。信号通路分析显示,ES患者携带更多NOTCH通路基因变异。在LS患者中,高bTMB组(≥6.96个突变/Mb)的患者较低bTMB组(<6.96个突变/Mb)的患者PFS更长(P=0.033);而在ES患者中未显示出这种差异。结论血浆ctDNA测序检测出与既往文献报道类似的SCLC基因突变谱,ctDNA可以作为研究SCLC基因组学的工具;ES-SCLC和LS-SCLC的基因突变频谱存在差异;bTMB在接受放化疗治疗的LS-SCLC中具有潜在的预后预测价值。

一例初诊原发性肺淋巴上皮瘤样癌患者的MDT诊治报道

本文介绍1例原发性肺淋巴上皮瘤样癌(lymphoepithelioma-like carcinoma,LELC)的多学科团队(multidisciplinary team,MDT)诊疗过程。该患者经支气管活检病理诊断右肺LELC,结合影像学检查结果合并肝转移可能大,无驱动基因突变。第1次MDT讨论后行一线GP方案(吉西他滨+顺铂)化疗,2个周期后评估示肺内病灶部分缓解,肝内病灶未见缩小。第2次MDT讨论后,行CT引导下经皮穿刺肝内病灶未见肿瘤细胞,暂除外肝转移,肺病灶局限,遂行右肺癌根治术及淋巴结清扫术。术后6个月新发脑转移,第3次MDT讨论后行局部脑转移瘤切除术序贯全脑放疗。疾病稳定14个月后肝脏病灶进展,二线予免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗单药免疫治疗,无进展生存期26个月。该晚期原发LELC患者至今总生存期达53个月。本例报道提示,经MDT讨论后行综合治疗,能确保患者获得更合适的治疗,以取得较长的疾病控制时间和长期的生存获益。

盐酸小檗碱对恶性黑素瘤细胞A375增殖、凋亡和迁移的影响

目的探讨盐酸小檗碱对恶性黑素瘤细胞A375增殖、凋亡和迁移的影响。方法根据盐酸小檗碱浓度将人恶性黑素瘤A375细胞株分为四组:空白对照组(0μmol/L)、低剂量组(40μmol/L)、中剂量组(80μmol/L)和高剂量组(120μmol/L)。采用CCK8法检测各组A375细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,通过Transwell法检测各组细胞的迁移能力,RT-PCR和Western blot检测A375细胞TLR4 mRNA及蛋白表达水平。结果盐酸小檗碱(0、40、80、120μmol/L)分别处理A375细胞后,随盐酸小檗碱浓度增加,A375细胞存活率逐渐降低[(100.00±4.76)%、(70.37±3.06)%、(48.33±0.64)%、(26.60±2.67)%,F=298.778,P<0.01];细胞凋亡率逐渐升高[(1.47±0.25)%、(2.56±0.41)%、(48.13±8.20)%、(67.99±7.99)%,F=101.764,P<0.01];细胞穿膜数逐渐降低[(331.67±7.64)个、(248.67±8.08)个、(155.33±5.03)个、(109.33±9.02)个,F=510.805,P<0.01];TLR4 mRNA/(β-actin)表达量逐渐降低[(1.00±0.02)、(0.85±0.01)、(0.73±0.01)、(0.63±0.01),F=428.200,P<0.01];TLR4蛋白/(β-actin)表达量逐渐降低[(1.00±0.02)、(0.80±0.01)、(0.63±0.01)、(0.21±0.01),F=2590.195,P<0.01]。结论盐酸小檗碱可以促进黑素瘤A375细胞凋亡,抑制A375细胞的增殖和迁移能力,存在剂量依赖关系,其抗肿瘤机制可能与抑制TLR4信号通路有关。

分化型甲状腺癌神经内分泌分化与^(131)I 治疗疗效的关系

目的探讨分化型甲状腺癌(DTC)神经内分泌分化(NED)与^(131)I 治疗疗效的关系。方法收集46例1991年3月至2017年5月在中国科学院大学附属肿瘤医院行^(131)I 治疗伴随远处转移DTC患者的病变甲状腺组织石蜡标本,采用免疫组化法检测NED标志性蛋白嗜铬粒蛋白A(CgA)、神经细胞黏附分子1(CD56)、突触蛋白(Syn)、促甲状腺激素受体(TSHR)、钠碘同向转运体(NIS)的表达。采用χ2检验分析CgA、CD56、Syn表达与碘代谢关键基因TSHR、NIS表达的关系及CgA、CD56、Syn、TSHR、NIS的表达与临床特征、^(131)I 疗效的关系。结果本组患者病灶摄碘率为60.8%(28/46),^(131)I 治疗有效率为36.9%(17/46)。NIS、TSHR、CgA、CD56在DTC组织中的阳性表达率分别为28.2%(13/46)、15.2%(7/46)、8.6%(4/46)、15.2%(7/46),Syn无阳性表达。CgA与TSHR、NIS表达之间差异均无统计学意义(均P>0.05)。CD56阳性患者中NIS阳性率为38.5%(5/13),高于CD56阴性的6.9%(2/29),差异有统计学意义(P<0.05),而CD56阳性与阴性患者TSHR表达率的差异无统计学意义(P>0.05)。CgA、CD56表达水平在不同年龄、性别、单双侧、分期、远处转移及疗效的DTC患者之间差异均无统计学意义(均P>0.05);NIS表达水平在不同年龄DTC患者之间的差异有统计学意义(P<0.05),而在不同性别、单双侧、分期、远处转移、摄碘率及疗效的DTC患者之间差异均无统计学意义(均P>0.05);TSHR表达水平在不同性别的DTC患者之间差异有统计学意义(P<0.05),而在不同年龄、单双侧、分期、远处转移、摄碘率及疗效的DTC患者之间差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论^(131)I 治疗可以使部分肺转移DTC患者获益,是远处转移DTC术后治疗的重要手段。部分DTC组织存在NED,CD56的表达与NIS表达之间差异有统计学意义,CD56可能对NIS的表达发挥作用,相关机制需进一步研究。

纵隔上皮样血管内皮瘤误诊为畸胎瘤1例

患者女,22岁。发现左颈部肿物1年余,伴间断疼痛。体格检查:左侧锁骨上窝可触及肿块,边界较清,大小约4.0 cm×3.0 cm,质地偏硬,活动度稍差。实验室检查:糖类抗原19941.77 U/ml。胸部CT表现:左侧前纵隔可见巨大团状软组织影,沿纵隔纵向生长,向上达T_(1)椎体水平,向下达肺动脉分叉水平,最大横截面9.9 cm×6.6 cm。肿块占位效应明显,甲状腺、气管、食管及大血管受压移位,周围脂肪间隙模糊不清.

浆膜腔积液细胞病理学检查专家共识

细胞学诊断在识别良性或恶性病因所致浆膜腔积液的检查中起着至关重要的作用。而恶性浆膜腔积液中,细胞学检查有助于确定肿瘤的组织学类型、部位和分期,并借助辅助检查指导临床的精准治疗。但是,目前国内对于浆膜腔积液细胞学标本,没有公认一致的报告系统。为规范浆膜腔积液的细胞学诊断,中华医学会病理学分会细胞病理学组,经过反复讨论,对浆膜腔积液样本的送检、保存、制作、评估、辅助检查的应用及报告形式等形成共识。

胃癌免疫检查点抑制剂治疗相关生物标志物应用现状及进展

不同于传统的手术、放化疗等治疗手段,免疫治疗是进展期胃癌一种新的治疗方法。随着胃癌的综合治疗进入分子时代,胃癌相关的临床研究中以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫治疗正在积极开展并有不错的结果。癌症基因组图谱(TCGA)分型中微卫星不稳定型胃癌和EB病毒阳性型胃癌患者均是免疫治疗的潜在获益人群。错配修复功能缺陷、高度微卫星不稳定性的肿瘤往往具有高突变表型,肿瘤浸润淋巴细胞较多。EB病毒阳性型胃癌肿瘤免疫微环境中存在大量淋巴细胞浸润,对免疫治疗反应佳,预后较好。胃癌免疫微环境中的免疫细胞、体液因子相互作用,构成复杂的肿瘤免疫微环境群落,影响肿瘤进展和生存。本文主要就胃癌免疫治疗相关生物标志物检测及应用现状展开综述,探讨其面临的问题、挑战及发展趋势,以期开发更多的联合评估模式精准指导免疫治疗。

组蛋白甲基转移酶SETD2在乳腺癌组织的表达及其临床意义

目的利用高通量基因组学及蛋白组学数据集,分析组蛋白甲基转移酶(SETD2)在乳腺癌中的表达及其与临床预后价值。方法纳入肿瘤蛋白组学数据库(TCPA)、基因预后分析数据库K-M作图及受试者操作特征曲线(ROC)作图数据库乳腺癌相关数据集,根据纳入标准,选择相关数据集分析SETD2的在癌与正常组织,不同分子分型乳腺癌中的表达差异及其基因与蛋白表达差异与乳腺癌临床预后的相关性。结果 SETD2 mRNA在乳腺癌中表达(中位数为878)低于正常组织(中位数为1 073,P<0.05);在Luminal B型中表达显著低于其他分型(P<0.05)。SETD2高表达提示较高的乳腺癌的无复发生存[RFS,60个月比42个月,风险比(HR)=0.76,P<0.05]和较高的化疗后(pCR) pCR率,尤其在Luminal A型乳腺癌。结论 SETD2在乳腺癌的中的表达低于正常乳腺组织,并与乳腺癌的化疗效果、生存预后明显相关。

GPX4对肾透明细胞癌增殖转移能力的影响及其与IGF-1R、COX-2表达的关系

目的 探究人谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)对肾透明细胞癌增殖转移能力的影响及其与IGF-1R、COX-2表达的关系.方法 体外培养人正常肾小管细胞系HK-2及人肾透明细胞癌细胞Caki-1、A498、Caki-2、786-o,即时荧光定量PCR技术(RT-PCR)及蛋白免疫印迹实验(Western blot)检测不同细胞系中GPX4 mRNA及蛋白表达,通过慢病毒转染法构建过表达GPX4细胞系,包括:空白载体组及GPX4过表达组,及干扰GPX4肾透明细胞癌细胞系,包括:对照序列组、GPX4干扰1组及GPX4干扰2组,RT-PCR检测各组细胞GPX4、IGF-1R及COX-2 mRNA表达水平,Western blot检测各组细胞GPX4、IGF-1R及COX-2蛋白表达水平,CCK-8实验检测各组细胞0、24、48、72及96 h相对增殖能力,Transwell侵袭及迁移实验检测各组细胞侵袭及迁移能力.结果 相比人正常肾小管细胞系, GPX4在肾透明细胞癌细胞系中高表达;GPX4过表达组细胞相比空白载体组细胞GPX4、IGF-1R及COX-2 mRNA及蛋白表达显著增高,GPX4干扰1组及GPX4干扰2组细胞相比对照序列组细胞GPX4、IGF-1R及COX-2 mRNA及蛋白表达显著降低;GPX4过表达组细胞相比空白载体组细胞72及96 h增殖能力显著增高,GPX4干扰1组及GPX4干扰2组细胞相比对照序列组细胞72及96 h增殖能力显著降低;GPX4过表达组细胞侵袭及迁移细胞数显著高于空白载体组细胞,GPX4干扰1组、GPX4干扰2组细胞侵袭及迁移细胞数显著低于对照序列组细胞.结论 GPX4在肾透明细胞癌细胞中高表达,与IGF-1R及COX-2的表达正相关,并可促进细胞体外增殖及转移能力.