碳水化合物磺基转移酶1的表达在胃癌中的预后价值及机制

目的探讨碳水化合物磺基转移酶1(CHST1)作为胃癌(STAD)分子标志物靶点的潜在临床价值。方法从癌症基因组图谱(TCGA)及基因表达储存(GEO)数据库获取胃癌患者CHST1 mRNA表达及临床资料数据。探索CHST1的表达水平,并体外组化实验验证其蛋白表达水平;随后探索CHST1的表达模式,利用Kaplan-Meier(KM)分析、受试者工作特征曲线(ROC)分析、Cox回归、诺模分析评估CHST1在胃癌中的预后价值;通过基因集富集分析(GSEA)及免疫浸润分析探索CHST1相关作用机制。结果TCGA数据显示,与正常组比较,CHST1在胃癌患者中明显高表达(P<0.05),免疫组织化学同样发现其在肿瘤中表达上调,且其表达水平与肿瘤分级有关(P<0.05);生存分析显示CHST1高表达明显缩短了患者总体生存时间[风险比(HR)=1.64,P<0.05],可独立预测患者生存(HR=1.632,P<0.05),且CHST1预测患者1、3、5年生存率的性能较好。此外,年龄与CHST1的预后价值有关,该基因主要影响年龄≤60岁患者的生存(HR=3.250,P<0.05)。CHST1的表达模式及预后价值均已在GEO数据集中得以验证(P<0.05)。GSEA分析发现CHST1高表达时,主要与ECM受体相互作用、黏着斑、细胞黏附分子(CAMs)等转移相关通路有关(P<0.05)。由于免疫微环境与肿瘤转移密切相关,本研究进一步研究了CHST1对胃癌免疫微环境的调控作用,发现CHST1与多数免疫细胞的浸润水平具有明显相关性;特别地,CHST1高表达抑制了激活型CD4_T细胞浸润、促进了M0巨噬细胞及肥大细胞浸润(P<0.05),且CHST1表达水平与此类细胞的相关免疫检查点基因间具有明显相关性(P<0.05)。结论CHST1在胃癌中高表达且不利于患者预后,且该基因可能通过调控免疫微环境参与胃癌的侵袭转移。

局部晚期直肠癌术前同步放射治疗及化学治疗联合热疗67例疗效分析

目的探讨局部晚期直肠癌(LARC)患者术前同步放射治疗及化学治疗联合热疗的临床疗效。方法选取2009年7月至2013年12月在浙江省肿瘤医院确诊为LARC(美国癌症联合委员会分期T3~T4伴或不伴淋巴结转移)的67例患者为研究对象,行术前新辅助放射治疗及化学治疗联合热疗,放射治疗总剂量为50 Gy,放射治疗前1 h内进行热疗(每周2次),持续5周。放射治疗结束4~6周后对LARC患者进行手术治疗。对所有患者的临床疗效进行评价,并采用Kaplan-Meier绘制生存曲线进行分析。结果 67例患者中共64例患者接受手术治疗,且均恢复顺利出院;余3例因拒绝切除肛门而放弃手术治疗。96.9%(62/64)的患者达到R0切除,89.1%(57/64)的患者出现局部降期,23.4%(15/64)的患者病理完全缓解(pCR),76.6%(49/64)的患者病理示无淋巴结转移(ypN-),Ⅲ级不良反应发生率为14.9%(10/67)。术后随访3~72个月,5年总生存率为81.2%(52/64),5年肿瘤无病生存率为70.3%(45/64)。同时,pCR患者的生存曲线明显优于非pCR患者(χ^(2)=4.132,P=0.042),ypT0~T2患者的生存曲线明显优于ypT3~T4患者(χ^(2)=14.791,P <0.001),ypN-患者的生存曲线明显优于ypN+患者(χ^(2)=12.402,P <0.001)。结论新辅助放射治疗及化学治疗联合热疗治疗LARC可以显著提高LARC患者的p CR、R0切除率及保肛率,肿瘤退缩明显,且不会增加治疗相关不良反应,患者耐受性较好。

预测局部晚期直肠癌术前同步放化疗敏感性的生物学指标

局部晚期直肠癌术前同步放化疗后肿瘤降期明显,可提高保肛率及局部控制率,不良反应可耐受,但临床疗效个体差异大。近年来研究发现,环氧合酶-2、G蛋白偶联受体、P53结合蛋白1、纤维蛋白原/白蛋白比值、程序性细胞死亡因子4、肿瘤浸润淋巴细胞、微小RNA等生物学指标与局部晚期直肠癌新辅助治疗的敏感性相关,可预测术前同步放化疗的敏感性。