基于公共数据库资源探索Claudin家族基因表达在卵巢癌进展中的价值

目的通过分析公共数据库资源初步探索Claudin家族基因表达水平与其在卵巢癌发生、发展中的作用。方法首先利用Gene Expression Omnibus数据库获取Claudin家族基因在正常卵巢组织、早期卵巢癌组织、晚期卵巢癌组织中的表达水平,然后通过R语言分析得到在上述3种组织中两两比较表达水平均有统计学差异的基因,进一步在Kaplan Meier-plotter数据库上针对差异表达基因进行预后(OS)及复发(PFS)分析。结果在正常卵巢组织、早期卵巢癌及晚期卵巢癌之间两两比较表达水平均有统计学差异(均P<0.05)的基因为7个,分别为Claudin1、4、6、7、10、14、18基因;OS及PFS分析发现,Claudin7、14的基因表达水平对卵巢癌的PFS具有显著影响(P=0.0456、0.0247);同时,Claudin4、6、10的基因表达水平对卵巢癌的OS具有显著影响(P=0.0265、0.0296、0.0278)。结论本研究揭示了Claudin家族基因与卵巢癌的进展及预后显著相关,从而为进一步研究其具体分子机制奠定工作基础,为探索卵巢癌治疗新靶点提供科学证据。

洛匹那韦/利托那韦在新型冠状病毒肺炎合并肿瘤患者中的药物相互作用监护

新型冠状病毒肺炎治疗药物洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)是多种细胞色素P 450(CYP 450)酶的抑制剂,又是多种CYP 450酶底物,此外还是P-糖蛋白的抑制剂、葡萄糖醛酸转移酶诱导剂,与很多抗肿瘤药物存在药物相互作用。药品说明书仅列举了少数抗肿瘤药物与LPV/r的相互作用,提供参考信息严重不足。本文系统总结了抗肿瘤药物及常用辅助药物和LPV/r的相互作用及处理建议。

清肺口服液的多指标成分含量测定及提取工艺考察

目的建立清合口服液的多指标含量测定方法,并对其提取工艺进行考察。方法采用HPLC测定清肺口服液中绿原酸、咖啡酸、对香豆酸、野黄芩苷、迷迭香酸、芹菜素的含量。色谱条件:流动相为0.3%甲酸溶液(A)和乙腈(B),梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(−1),进样量10μL;采用Agilent Zorbax SB-C18(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,柱温35℃,检测波长为310 nm(0~25 min)和330 nm(25~75 min)。通过正交试验设计考察水提方法的纯水用量、浸泡时间、回流提取次数及回流提取时间对清肺口服液中各指标提取工艺的影响。结果绿原酸、咖啡酸、对香豆酸、野黄芩苷、迷迭香酸、芹菜素分别在2.28~145.70μg·mL^(−1)(r^(2)=0.9984)、3.07~196.70μg·mL^(−1)(r^(2)=0.9989)、1.63~104.30μg·mL^(−1)(r^(2)=0.9990)、1.49~95.20μg·mL^(−1)(r^(2)=0.9988)、1.22~77.80μg·mL^(−1)(r^(2)=0.9993)、0.62~39.70μg·mL^(−1)(r^(2)=0.9990)有良好的线性关系,平均加样回收率分别为98.82%,100.71%,100.06%,99.09%,98.73%,101.71%,相对标准偏差分别为1.89%,3.19%,1.61%,3.45%,3.09%,2.55%。最佳提取工艺为8倍量的纯水浸泡1 h,并连续回流提取2次,每次回流提取时间为1.5 h。结论本研究建立的清肺口服液多指标含量测定方法简便、准确、重复性好;优选的提取工艺稳定可行。

替吉奥仿制药与原研药的体外一致性评价

目的建立替吉奥制剂体外溶出曲线的测定方法,评价国内10种替吉奥仿制药与原研药体外溶出曲线的相似性。方法采用高效液相色谱法建立替加氟(tegafluorogen,FT)、吉美嘧啶(gemiracil,CDHP)和奥替拉西钾(oteracil potassium,OXO)的定量测定方法。色谱柱为Agilent ZORBAXSB-C_(18),流动相为磷酸盐缓冲液-乙腈(90∶10),等度洗脱,流速1 mL·min^(–1),检测波长在0~5 min为240 nm,5~9 min为288 nm,9~14 min为270 nm,进样量10μL。采用转篮法测定各制剂在pH 1.2盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水4种不同溶出介质中的标准溶出曲线,并通过相似因子(f_2)评价仿制药与原研药溶出曲线的相似性。结果其中8种替吉奥仿制药与原研药的体外溶出行为相似。结论该方法适用于替吉奥制剂的溶出曲线测定,可为替吉奥制剂质量一致性评价提供参考。

基于TCGA数据库挖掘恶性脑胶质瘤乏氧与免疫微环境相关预后价值基因

目的挖掘恶性脑胶质瘤中与乏氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)表达存在相关性的免疫通路或基因,并进一步分析其对脑胶质瘤预后的影响。方法从肿瘤基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库提取脑胶质瘤HIF-1α基因表达谱数据,采用R语言分析HIF-1α基因与其他基因之间的相关性,通过GO和KEGG数据库对差异表达基因进行功能注释,包括细胞组分、生物学过程、分子功能及相关信号通路。并采集了74例人脑胶质瘤组织进一步验证分析。结果TCGA数据库中共收集到169例脑胶质瘤患者的数据,其中与HIF-1α基因有相关性的基因有455个。对455个满足条件的相关性基因进行GO和Pathway富集分析,共得到66个KEGG Pathway;最终发现基因TNFRSF1α的P值具有统计差异。进一步对比分析TCGA数据库169例脑胶质瘤患者与529例非肿瘤患者数据中TNFRSF1α表达的情况。结果提示TNFRSF1α与HIF-1α在脑胶质瘤组织中显著高于癌旁组织。且人脑胶质瘤组织TNFRSF1α表达水平与胶质瘤的病理分级正相关。结论KEGG通路发现TNFRSF1α基因与乏氧有关,提示TNFRSF1α基因可能与乏氧共同影响脑胶质瘤患者的预后。