慢性应激对大鼠空间学习记忆及海马和前脑皮层突触体膜流动性的影响

慢性应激对学习记忆功能的影响是神经科学的热点问题,在脑内,海马和前额叶是与学习记忆功能密切相关的重要脑区,也是应激易累及损伤的主要靶区。膜流动性的改变在神经细胞功能活动中起重要作用。为探讨慢性应激对大鼠空间学习记忆功能的影响及前脑皮层和海马突触体膜流动性的作用。采用多因素慢性应激动物模型,通过开场试验和Morris水迷宫测试大鼠行为及空间学习记忆能力;并且测定大鼠前脑皮层和海马突触体膜流动性和突触体内游离Ca2+浓度的变化。研究结果显示,与对照组相比,应激组大鼠在应激后即刻,在新异环境中的自发活动和探究行为显著降低(p<0.05,p<0.01),空间学习记忆能力明显下降(p<0.05,p<0.01);并且应激组大鼠前脑皮层和海马突触体膜流动性显著降低(p<0.05,p<0.01);而突触体内游离Ca2+浓度的显著增加(p<0.05,p<0.01)。停止应激后一周,应激大鼠的各项指标有所恢复,但仍未达到正常水平。研究结果提示,慢性应激引起大鼠明显的开场行为改变和空间学习记忆功能障碍,这些变化可能与突触体膜流动性和突触体内游离Ca2+浓度的变化密切相关。

新生期触觉刺激和母婴分离对雌性大鼠成年后的焦虑和情绪记忆的影响(英文)

采用split-litter法对仔鼠进行分组和处理,共5组NTS组(未经实验人员抓握和标记),PND2—9TS组和PND10—17TS组(分别在仔鼠出生后的2—9天、10—17天,每天短暂抓握和标记仔鼠),PND2—9MS组和PND10—17MS组(分别在仔鼠出生后的2—9天、10—17天,除了按TS组相同方式抓握并在不同部位标记外,每天把仔鼠与母鼠分离1h)。待雌鼠成年后,进行明/暗箱测试和一次性被动回避反应测试。结果发现与NTS组相比,PND2—9TS组和PND10—17TS组的雌鼠在明/暗箱测试中停留于明室的累计时间明显较长,在被动回避作业中的重测试潜伏期也明显较长,表明新生期的触觉刺激经历减少雌性大鼠成年后在新异环境中的焦虑,并改善情绪记忆。与相应TS组相比,MS处理组的所有行为指标都无显著性差异,说明短时间母婴分离对雌鼠成年后的焦虑和情绪记忆无明显影响。结果提示,新生期的触觉刺激和母婴分离经历对仔鼠神经系统的发育产生不同的长期效应。

阿尼西坦减轻双氧水对小鼠神经元活力、线粒体电位及海马长时程增强的损伤(英文)

目的在脑老化和阿尔茨海默尔氏病人脑中,氧自由基的升高是其神经元发生退行性病变,从而导致突触可塑性和认知障碍的机制之一。本文研究了阿尼西坦(aniracetam,一种治疗老年痴呆的药物)对抗双氧水损伤神经元活力,线粒体电位及海马突触传递长时程增强(Long-term potentiation, LTP)的作用。方法用四甲基偶氮唑盐(3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT)法测定神经元的活力,用线粒体荧光探针MitoTracker Red (CMX Ros) 研究线粒体电位的变化,用膜片钳方法记录了海马CA1区的突触传递效能。结果200 μmol/L的双氧水明显损伤小鼠大脑皮层原代培养神经元的细胞活力,降低其线粒体电位,而10 μmol/L或100 μmol/L阿尼西坦预处理能明显对抗双氧水对细胞活力和线粒体电位的降低作用。双氧水在不影响基础突触传递的剂量下(20 μmol/L),却能显著抑制海马LTP的诱导。阿尼西坦在100 μmol/L剂量下,对基础突触传递没有明显影响,对正常小鼠脑片CA1区的LTP也没有易化作用,然而,100 μmol/L的阿尼西坦却能显著地恢复由双氧水损伤的海马LTP。结论本研究结果表明,阿尼西坦对双氧水导致的毒性具有较强的神经保护作用,这为临床上用其治疗神经退行性疾病提供了参考依据。