太阳辐射减轻哮喘机制研究取得新突破——UVB辐射通过降低2型天然淋巴细胞功能发挥抗哮喘作用

自然环境中太阳紫外线(solar ultraviolet,UV)的辐射普遍存在,人类常不可避免地暴露于UV辐射下.尽管太阳辐射促进维生素D的体内合成,与此同时引起的DNA、蛋白质和脂质损伤可能诱发细胞死亡、突变、光老化和癌症等有害后果[1].UV辐射诱导表皮屏障损伤,产生和释放顺式尿酸、血小板活化因子、肿瘤坏死因子等免疫调节因子,激活下游信号通路.

若干微小RNA在血管稳态维持和重构中作用机制的研究进展

心血管疾病是引起全球人口死亡的主要原因,中国心血管疾病患病率持续上升.大多数心血管疾病的发生和发展与血管稳态失衡、血管不良重构有关.近些年来,微小RNA在血管稳态和重构中的作用引起越来越多关注,并取得了重要的研究进展.本文主要从新生血管和新生淋巴管网络稳态,血管与动脉粥样硬化,血管壁再狭窄和侧枝循环建立障碍等多个角度,总结性讨论若干微小RNA在血管稳态维持和损伤后重构中的调控作用.并探讨以微小RNA为靶点的相关诊疗手段在临床上的尝试和应用.

肠道菌群对机体免疫反应的调节和影响

肠道是机体最大的免疫器官,在机体免疫稳态的维持中起着重要作用.肠道上皮不是静态的物理屏障,它与肠道菌群以及免疫系统存在强烈的相互作用,对抗原的特异性免疫应答、平衡耐受性和效应免疫功能产生深远影响.研究表明肠道菌群的组成能够影响免疫系统的发育并调节免疫介质,进而影响肠道黏膜稳态乃至机体的免疫反应.肠道菌群的紊乱会导致肠道屏障的破坏,并可能与某些疾病的易感性增加密切相关.本文将讨论归纳肠道菌群如何影响宿主免疫系统和免疫反应的最新进展.

利用干细胞和相关技术治疗眼病的研究及临床转化

由于眼睛具有特殊组织结构和临床诊疗的优势,很多新型治疗方法如干细胞治疗及基因治疗等都首先从治疗眼病获得突破,所积累的经验和面临的挑战也可为干细胞治疗其他疾病提供很好的借鉴。眼睛是人体重要的感觉器官,并且其多种组织没有自我修复能力,一旦出现损害并严重影响视力时也缺乏有效的干预手段。基于干细胞的再生替代治疗为难治性眼病的治疗提供了新的思路。该文总结了应用干细胞相关产品和技术治疗眼病的三种主要策略,即刺激内源性细胞再生修复、分离培养自体或同种异体细胞进行移植修复以及诱导多能性干细胞分化获得的细胞进行移植修复。所涉及的眼病包括角膜损伤、白内障和视网膜变性。角膜上皮和内皮细胞病变和损伤主要依赖分离自体或异体细胞获得的供体细胞进行移植修复。白内障术后的晶状体再生可以利用晶体上皮细胞完成并在实验动物和儿童白内障初步实现。视网膜变性这一全球主要的致盲眼病是干细胞治疗研究的热点之一,方法很多。该文重点梳理了以细胞/干细胞治疗视网膜变性的主要进展,包括视网膜色素上皮细胞和视网膜祖细胞移植、成体干细胞移植以及多种干细胞来源的不同的视网膜细胞的移植。主要资料来自临床前研究,但也涵盖了主要的临床研究;既有干细胞治疗带来的令人欣喜的治疗效果,也分析了遇到的困难和面临的挑战。相信这些研究对眼科以及其他疾病的干细胞研究和治疗也会提供有益的借鉴。限于篇幅,该文未包括青光眼、糖尿病视网膜病变等眼病的干细胞相关治疗的研究。

干细胞及其衍生细胞外泌体在心肌梗死损伤修复中的作用

移植干细胞及其衍生细胞为心肌梗死后心肌修复带来希望。其中,旁分泌效应被认为是移植细胞心肌保护作用的新型机制。越来越多的实验证据表明,各种干细胞分泌的外泌体通过向靶细胞递送特定物质(如某些蛋白质和小RNA)而成为心脏细胞间重要的物质和信息传播者,发挥对缺血损伤心肌的保护作用。因此,干细胞来源的外泌体有可能成为促进心肌修复的生物制剂。该文简要总结了干细胞及其衍生细胞外泌体对心肌梗死后心脏损伤修复的研究进展,聚焦于外泌体的形成、特征和功能,各类成体干细胞和多能干细胞及其衍生细胞外泌体成分及作用机制,并探讨了外泌体作为促进缺血性心脏病损伤修复制剂的可能性和亟需解决的问题。

前言

干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞。机体内的组织干细胞在维持组织器官的稳态和修复受损伤组织中发挥重要作用。体外培养的干细胞及其分化体系为研究细胞命运决定的调控机制和获得可用于疾病治疗的细胞提供了宝贵的体外模型和细胞来源,为战胜多种难治性疾病带来了希望。因此,干细胞的研究受到各国政府和各阶层人士的高度重视。1998年,人胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)建系首获成功。胚胎干细胞是多能干细胞,具有在体外无限自我更新和分化为机体内所有种类细胞的潜能。因此,人胚胎干细胞及体外分化体系具有巨大的应用潜能。2006年,日本科学家建立了诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs),实现了在体外利用重编程因子将已经分化的细胞诱导到多能状态。二十年来,各国干细胞研究者对于干细胞的分离建系、体外扩增、定向分化及在疾病治疗中的潜能进行了广泛而深入的研究,特别是开展了多项利用干细胞或干细胞分化获得的特定细胞的临床前和临床研究。虽然,干细胞在基础研究和应用领域都具有重要的价值,但该领域还面临诸多挑战,需要继续推进系统性研究。

生物节律对ILC3/Th17介导的肠道免疫应答的调控

生物节律是一种被广泛认知的生物体随昼夜周期变化而呈现的生命活动周期性变化的现象。免疫系统的活跃状态也受到生物节律的调控。17型免疫应答是一种以转录因子类维生素A孤儿受体gamma t(RORγt)的表达以及白介素-17(IL-17)和白介素-22(IL-22)的分泌为特征的免疫反应类型,其过程主要由辅助性T细胞17(Th17)和三型天然淋巴细胞(ILC3)参与完成,与肠道免疫反应密切相关。近期研究发现,生物节律对Th17和ILC3介导的免疫应答有着精密调控,调控过程可通过各种节律调控分子完成,也可以在随着光照-黑暗周期变化而产生改变的其他外在因素,如饮食等的影响下完成。细胞因子的分泌则会伴随节律对Th17/ILC3的调控产生变化,进而对肠道细菌感染、自身免疫病等疾病发生和发展过程产生一定影响。研究免疫与节律的关系,可以更好地认知免疫系统的作用过程,为药物使用和疾病治疗提供重要理论依据。

高脂饮食造成的肠道免疫失衡与代谢性疾病的关系研究进展

过度能量摄入引起的肥胖伴随机体多组织低级炎性反应发生,增加2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)等代谢性疾病的患病风险。越来越多的研究表明,饮食诱导的肠道免疫系统紊乱在代谢相关疾病的发生中扮演重要角色。食物脂质过量摄入可以快速打破肠道菌群的稳态,改变肠道免疫细胞组成,促进炎性细胞因子的表达。肠道致炎性免疫细胞向代谢相关组织转移并引起局部组织炎性反应;同时肠道上皮屏障完整性破坏促进菌群相关成分进入循环系统,促进机体代谢紊乱。因此,探究高脂饮食引起的肠道免疫系统失衡与代谢相关疾病的关系,可以为靶向肠道免疫从而预防和治疗代谢相关疾病提供新策略。

非受体酪氨酸激酶靶点在胃肠间质瘤治疗中的研究现状与进展

胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)是最常见的间叶细胞来源的胃肠肿瘤。75%~80%和10%的GIST分别存在编码受体酪氨酸激酶的KIT或PDGFRA激活突变,还有约10%的GIST不存在KIT和PDGFRA突变,称之为野生型GIST。GIST的治疗主要是以KIT及PDGFRA为靶点的受体酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)靶向治疗。然而,耐药问题一直是TKI治疗的难点和热点。野生型GIST对TKI治疗不敏感。近些年来,越来越多的研究开始关注非酪氨酸激酶靶点在GIST治疗中的潜在价值。本文对GIST分子分型及靶向治疗进行综述,着重探讨非酪氨酸激酶靶点在GIST治疗中的研究现状与进展。