医疗器械注册检验现状与思考

医疗器械产业是关系人类健康、技术密集的一个特殊产业,已经成为一个国家综合实力和科技发展水平的标志之一。我国因为拥有其他国家难以比拟的医药市场资源和临床资源,以及国家政策改革和消费模式的转变,使我国医疗器械产业发展具有得天独厚的优势和历史机遇,近年来我国医疗器械产业持续保持高速发展的态势。

医疗器械免疫原性现状概述

同种异体或异种材料来源的医疗器械产品由于较其他材料类产品的生物相容性有显著优势,因此受到广泛应用。随着研究的不断深入,同种异体或者异种医疗器械产品的采集、制备、消毒和保存方法有了长足的进展。但是与此同时,该类医疗器械的免疫原性及移植后的免疫排斥反应问题也一直困扰着研究者和使用者,该文对正确认识该类医疗器械的免疫原性、降低其免疫原性方面进行了探讨。

小口径组织工程血管生物反应器的制造

生物反应器在构建小口径组织工程血管中起着重要的作用。本文设计并制造了能够模拟人体小口径动脉脉动流的生物反应器。该反应器的波形发生器输出成年人左心室容积变化信号驱动直线电机作为动力源,通过调节后负荷,从而产生近生理的脉动流。特殊设计的旋转培养室可以对三维的管壁支架进行二次的细胞接种,并且使得旋转接种和脉动培养能够连续进行。与现有的组织工程血管生物反应器相比,在理论和实践上有较大的创新性。

冠脉支架的长期加速腐蚀疲劳测试

目前,在我国对血管内支架体外的腐蚀疲劳测试还没有开展,本文在符合相关标准下,设计了一套针对冠脉支架的体外腐蚀疲劳的测试方法。测试条件近似模拟人体血管内环境:支架放置在乳胶管中,测试液体为37℃的NaCl溶液,径向应变接近人体自身血管内情况。整个测试在60 Hz的频率下,进行了4×个循环的加速疲劳试验,实验循环次数按70次/分的循环次数换算成人体时间相当于植入体内10年。并在此方法下,对12只不锈钢制球囊扩张冠脉支架进行腐蚀疲劳测试,首先初步验证了方法,其次在疲劳试验前和试验后分别用扫描电镜对支架的整体结构和表面特征进行检查,比较支架是否有因腐蚀疲劳试验而产生了结构损坏和表面损伤,从而展示了不锈钢冠脉支架抗腐蚀疲劳的性能,并对疲劳后损伤产生的原因进行了初步分析,最后对血管内支架的发展提出了一点建议。

ELISA法检测组织工程产品中残留牛血清蛋白含量

目的探讨定量检测牛血清白蛋白(Bull serum albumin,BSA)酶联免疫试剂盒用于组织工程医疗产品(Medical products of tissue engineering,TEMPs)残留BSA检测的适用性,以及清洗程序对产品BSA残留量的影响。材料和方法检测了三种组织工程医疗产品(组织工程骨、组织工程肌腱以及组织工程角膜贴片)中BSA的残留量,并比较了经不同清洗程序清洗后角膜贴片中残留BSA含量。结果(1)组织工程骨、组织工程肌腱以及组织工程角膜贴片中BSA残留量分别为31.8ng/ml,4.9ng/ml和低于2.5ng/ml,且测定值与其稀释倍数呈正相关;(2)生理盐水及无血清的MEM培养基平均OD值与试剂盒中零浓度标准品接近,表明生理盐水或无血清MEM作为样品浸提介质对最终的实验结果无明显影响;(3)样品复孔比均小于1.24,符合试剂盒有效性要求。经清洗程序2处理后,角膜贴片中残留BSA较清洗程序1明显减少。结论(1)该试剂盒适用于组织工程医疗产品中BSA残留量的检测。(2)对于组织工程医疗产品而言,不同的清洗程序对BSA的残留量有非常明显的影响。生产商应根据其预期用途制定有效的清洗程序,并在说明书中给予足够的阐述。

镍钛合金颈动脉支架的长期加速腐蚀疲劳测试

对自膨胀式镍钛记忆合金颈动脉支架进行了体外加速腐蚀疲劳实验。实验模拟了人体血管内的受力、温度和腐蚀环境,对部分支架还增加模拟了颈动脉弯曲造成的对支架径向的扰动。经过4亿次脉动的加速疲劳实验,支架径向支撑强度没有减弱;实验结束后支架的形态、外部结构完整。径向回缩小于5%,轴向回缩小于6%;扫描电镜微观检查,支架金属表面没有腐蚀疲劳的痕迹;施加扰动的支架与未施加扰动的支架没有明显差异。

组织工程细胞支架的免疫原性研究

目的:以组织工程血管脱细胞支架和仿生髓核组织工程细胞支架、周围神经去细胞神经基膜管为例,介绍组织工程脱细胞支架的免疫原性研究情况。方法:应用计算机检索Medline1997-01/2007-03关于免疫原性的文章。检索词"Immunotoxicology"并限定文章的语种类为English。同时利用计算机检索中国期刊全文数据库1997-01/2007-03的相关文章,限定文章语言种类为中文,检索词"组织工程,免疫原性"。结果:主要组织相容性复合体Ⅰ免疫组织化学方法能够检测血管脱细胞支架的免疫原性;组织学观察及反转录-聚合酶链反应检测γ-干扰素、白细胞介素2、白细胞介素4、白细胞介素10mRNA表达,可以反映仿生髓核组织工程支架的免疫原性;主要组织相容性复合体Ⅱ抗原可以反映出经过化学萃取后的去细胞预变性神经基膜血管结构保留较完整,免疫原性低。结论:脱细胞可以极大地降低组织工程支架的免疫原性,从而使得组织工程产品有更广阔的使用前景。

超滤离心法降低重组人脱细胞真皮基质牛血清白蛋白残留量检测中基质效应的实验研究

目的探讨采用超滤离心法减少重组人脱细胞真皮基质(recombination humana cellular dermal matrix,rhADM)样品浸提液对ELISA方法检测牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)残留量的基质效应。方法清洗rhADM后,制备rhADM生理盐水浸提液。取超滤离心管若干,分别加入1mg/mL BSA溶液(预饱和方式1,记作PR1)、10μg/mLBSA溶液(预饱和方式2,记作PR2)和rhADM浸提液2mL(记作rhADM1和rhADM2),1500×g离心20min,重复操作3次后取出离心管内管,放入未使用的15mL离心管中,在PR1和PR2管中加入10μg/mLBSA溶液4mL,rhADM管中加入rhADM浸提液4mL,同上法离心后,收集滤液。用ELISA法测定BSA含量。计算不同预饱和方式下10μg/mLBSA溶液的BSA回收率(以未经处理的10μg/mLBSA溶液作为基础样品,分别记作R10和R20);计算滤液稀释倍数的对数与测定吸光度(A)值的相关系数,并与未经超滤离心处理的浸提液检测结果进行比较。结果采用预饱和方式1处理后,PR1BSA浓度为(23.80±1.58)μg/mL,R10为(9.04±0.24)μg/mL,BSA回收率为263.4%±16.9%。采用预饱和方式2处理后,PR2BSA浓度为(8.64±0.24)μg/mL,R20为(8.12±1.01)μg/mL,BSA的回收率为106.5%±3.0%。预饱和方式2的回收率符合检测要求。不同预饱和方式下BSA回收率差异有统计学意义(P<0.01)。经超滤离心处理后,滤液稀释倍数的对数与A值之间的相关性明显提高,相关系数由—0.727提高至—0.960。超滤处理后的相关系数符合检测要求。结论超滤离心处理可以有效减少rhADM样品浸提液的基质效应对BSA残留量检测的影响;样品浸提液自身对超滤离心管的预饱和处理,可得到较为理想的BSA回收率。

人工心脏瓣膜研究进展

千万名心脏瓣膜病患者依靠人工心脏瓣膜恢复了健康和学习工作的能力。但人工心脏瓣膜远未达到理想的水平 ,还存在着亟待解决和提高的诸多问题。本文介绍了近年来人工心脏瓣膜的研究进展情况。

冷静反思组织工程应该如何发展

组织工程概念提出到现在已有20余年，组织工程研究和产业化取得了突飞猛进的发展。随着研究的不断深入，理论和技术上遇到的各种问题尚待解答，使得各国需重新思考未来组织工程究竟应该如何发展。因此，本文回顾国内外组织工程研究和产业化取得的一些进展，分析组织工程发展中面临的问题。根据我国的实际情况并结合国外，特别是美国对发展组织工程的战略变化，对我国未来组织工程发展提出一些具体建议。