毛菊苣中一个新的黄酮苷化合物

对毛菊苣(Cichorium glandulosum Boiss.et Huet)地上部分的化学成分进行研究。采用硅胶、Sephadex LH-20、ODS柱色谱、半制备高效液相等多种方法进行分离纯化,通过理化性质及光谱数据对化合物进行结构鉴定。从中分离得到一个新的黄酮苷化合物,鉴定为槲皮素-3-O-[6″-O-(3-乙氧基-1,3-二氧代丙基)]-β-D-吡喃葡糖苷(1)。

基于TNF-α/MAPK/apoB-48通路研究首乌降脂汤对高脂血症金黄地鼠血脂的影响

为探究首乌降脂汤抑制小肠分泌apoB-48治疗高脂血症的机制,将20只金黄地鼠按体重随机分为空白组、模型组、非诺贝特治疗组和首乌降脂汤组。高脂饲料喂养4周建立高血脂模型,连续灌胃给药4周后,微板法检测血脂指标高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)等的变化;酶联免疫法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、载脂蛋白B-48(apoB-48)和游离脂肪酸(FFA)的水平;Western blot检测小肠组织中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路相关蛋白p38、ERK、JNK以及脂质代谢调节蛋白固醇原件蛋白(SREBP)、apoB-48的表达。实验结果显示首乌降脂汤可有效降低高血脂金黄地鼠血清中LDL-C、TG、FFA以及TNF-α和apoB-48的含量,显著下调小肠组织中JNK、p38、ERK、SREBP以及apoB-48的蛋白表达水平。上述结果提示首乌降脂汤可能通过抑制TNF-α/MAPK信号通路下调apoB-48的表达,发挥降血脂药效。

绞股蓝总皂苷治疗高胆固醇血症及其对肝损伤的保护作用

为探究绞股蓝总皂苷(GP)对高胆固醇血症的治疗作用及其初步机制,以及对高脂饮食及高剂量辛伐他汀所致肝脏损伤的保护作用,采用高胆固醇饮食喂养金黄仓鼠诱导高胆固醇血症模型对GP进行研究。实验动物金黄仓鼠分为空白组、高胆固醇饮食组、绞股蓝总皂苷低高剂量组(60 mg/kg、120 mg/kg)、辛伐他汀组(10 mg/kg)组,绞股蓝总皂苷与辛伐他汀联用组(120 mg/kg+10 mg/kg)。通过动态监测药物治疗14 d和23 d的血胆固醇、肝功能等相关指标考察其药效,检测血清中前蛋白转化酶枯草溶菌素/Kexin9型(PCSK9)的分泌量并初步探究作用机制。结果显示,GP能显著降低血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平和丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)的含量,提高血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度,并显著降低PCSK9的分泌量。结果表明,GP对饮食诱导的高胆固醇血症具有较好的调节作用,可能与抑制PCSK9的分泌有关。此外,GP能够有效改善高脂饮食和高剂量辛伐他汀造成的肝脏损伤,为GP与他汀类药物联用起到减毒增效的作用提供了科学依据。

青钱柳和桑叶配伍组方的降血糖作用

为考察青钱柳和桑叶组方的降血糖作用及安全性,以高热能饲料联合小剂量四氧嘧啶(alloxan,ALX)构建实验性糖尿病大鼠模型。各组大鼠分别给予蒸馏水(空白组、模型组)、二甲双胍(Met)、青钱柳水提物(CP)、桑叶水提物(ML)及不同比例的青钱柳和桑叶组方药物(CM1、CM2、CM3),检测血糖、血脂、胰岛素、糖耐量以及肝肾功能指标等,评价受试样品的降血糖效果及安全性。结果显示青桑组方药物组(CM1、CM2、CM3)大鼠的空腹血糖较模型组分别下降21.64%、16%、12.55%,其中CM1组空腹血糖、糖耐量以及胰腺组织形态显著改善,降血糖作用较优。桑叶水提物组(ML)及青桑组方药物组(CM3)与模型组相比,其TC、LDL-C指标显著下降(P<0.05),说明其有助于糖尿病大鼠血脂水平调控。各受试药物组对肝功能指标无不良影响,肾功能指标相较于模型组下降明显,说明其具有一定缓解肾损伤的作用。以上结果提示青桑组方药物可明显降低血糖,调节糖脂代谢,安全且无不良反应。

绞股蓝总苷颗粒改善高脂血症C57BL/6J小鼠脂代谢的研究

为评价绞股蓝总苷颗粒以及其与他汀联用的降血脂作用,采用高脂饲料诱导构建高脂血症C57BL/6J小鼠模型。随机分为空白组、模型组、阳性药组(Lip,10 mg/kg)、绞股蓝总苷颗粒低、中、高剂量组(L、M、H,90,120,180 mg/kg),联合组(Lip+H,180 mg/kg+10 mg/kg)。连续给药4周后检测血脂成分、血清ALT、AST及载脂蛋白B(Apo B)含量,H&E染色观察小鼠肝脏病理变化,利用RT-PCR法和Western blot法测定三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)、肝X受体(LXRα)、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)和B族Ι型清道夫受体(SR-BΙ)等肝脏胆固醇代谢关键因子蛋白、基因表达水平。结果显示绞股蓝总苷颗粒能显著降低小鼠体重、腹部脂肪质量及血清总胆固醇(TC)、AST水平,并修复受损小鼠肝细胞;联合组能显著降低小鼠TC水平,效果优于绞股蓝总苷颗粒高剂量组和阳性药单用组。此外,绞股蓝总苷颗粒能显著升高ABCA1的蛋白水平,同时上调ABCA1、CYP7A1和SR-BΙ的基因表达。实验结果表明,绞股蓝总苷颗粒能够显著降低血脂,且与阿托伐他汀联用后降脂效果提高,并可降低血清转氨酶,初步探索其降脂机制可能是通过参与胆固醇逆转运调节TC含量。

毛萼香茶菜醇提物对干酵母致热大鼠解热机制研究

为探究毛萼香茶菜醇提物的解热药效及作用机制,采用背部皮下注射干酵母构建SD大鼠发热模型。实验分为空白组、模型组、阳性药扑热息痛组(150 mg/kg)、毛萼香茶菜醇提物低高剂量组(200 mg/kg、800 mg/kg)、迷迭香酸组(150 mg/kg)、蓟黄素组(150 mg/kg)、毛萼晶D组(150 mg/kg)。动物造模4 h后给药治疗,造模8 h后眼眶采血和组织取材。通过测定造模后各组大鼠肛温的变化考察药效,检测血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)和精氨酸加压素(AVP)、下丘脑前列腺素E2(PGE2)和环磷酸腺苷(c AMP)和脑腹中隔区精氨酸加压素(AVP)的含量初步探究作用机制。结果显示,总提取物能够显著抑制大鼠肛温的上升,降低血清中TNF-α含量,升高AVP含量,并降低下丘脑中PGE2、c AMP及脑腹中隔区AVP的含量。但迷迭香酸、蓟黄素和毛萼晶D对发热大鼠肛温的上升抑制不明显,且不影响发热大鼠上述生化指标的变化。上述研究结果表明,毛萼香茶菜醇提物具有良好的解热作用,其机制可能与抑制内生致热源TNF-α、中枢体温正调节介质c AMP和PGE2的分泌,以及促进中枢体温负调节介质AVP的分泌有关,但作用物质基础还有待进一步研究。

MRI对比剂Gd-DO3A-Ether-Rhein的合成及其坏死亲和性研究

以大黄酸为底物、醚链为连接臂合成磁共振成像(MRI)对比剂并评价其坏死亲和性。合成新的配体10-{[6-(1,8-二羟基蒽醌-3-甲酰氨基)乙氧基乙基]氨基}羰酰甲基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸(DO3A-Ether-Rhein,即E1),再与Gd 3+配位得到顺磁性对比剂10-{[6-(1,8-二羟基蒽醌-3-甲酰氨基)乙氧基乙基]氨基}羰酰甲基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸合钆(Gd-DO3A-Ether-Rhein,即GdE1)。分别在高热诱导的人肝癌HepG2细胞坏死模型和微波消融诱导的大鼠肌肉坏死模型上评价探针的坏死亲和性。动物试验中,分别在给予GdE1(0.1 mmol/kg)前和给药后0~9 h进行MRI成像,Gd-DOTA(1,4,7,10-四乙酸-1,4,7,10-四氮杂环十二烷合钆)作为对照。MRI成像结果表明,坏死细胞的信号强度(4 369±70)显著高于正常细胞(2 555±84)(P<0.05);在GdE1给药后3 h,坏死肌肉与正常肌肉的对比度为2.00±0.12,显著高于给药后0 h(1.27±0.03)(P<0.05)。上述结果表明,GdE1具有良好的坏死亲和性,在坏死相关疾病的诊断上显示出良好的应用潜力。