甲酸铵及其他甲酸衍生物在药物合成中的应用

甲酸铵作为转移氢化(主要是催化转移氢化)反应的氢供体应用于药物合成。本文介绍甲酸铵在胺及含氮杂环合成,含氮功能基还原、脱芳卤、脱保护基及末端烯烃区域选择性合成中的用途,同时总结其他甲酸衍生物在合成中的新用途。

单环β-内酰胺环合成化学(2) 由双分子的加成环合制备环的方法

单环β-内酰胺环的合成方法研究发展得相当迅速,已报道的各种各样的环合方法,归纳起来不外乎两大类,一类是由单一分子经过分子内部官能团之间的反应,转化为β-内酰胺;另一类则是通过两类分子间的加成环合得到β-内酰胺。本篇将着重阐述第二大类环合方法。

单环β-内酰胺环合成化学(1)由单一分子的化学转化合成环的方法

本世纪八十年代初,在抗生素的研究领域里,出现了一类具有β-内酰胺单环母核的新型化学物质,即单环β-内酰胺抗生素。它们的出现标志着β-内酰胺抗生素药物研究的新突破。 由于单环β-内酰胺的结构新颖简单,并且这类抗生素具有广泛的抗菌谱和很高的抗菌活性。因而立即引起了人们的重视,许多研究机构均涉足于此领域。从而使得这类化合物成了八十年代合成β-内酰胺类抗生素的重点对象之一。

氯甲酸三氯甲酯——一种新的有机合成试剂

综述了近年来氯甲酸三氯甲酯作为试剂在有机合成中的应用,如与胺、醇的反应,脱水反应,氯代反应等。

硫乙内酰脲衍生物的合成与镇痛作用

在已知某些硫乙内酰脲(PTH-AA)的镇痛作用与脑啡肽酶抑制关系的认识基础上,以DL-氨基酸和含氟取代硫代异氰酸苯酯为原料,合成了17个硫乙内酰脲衍生物:(±)5-氨基酸残基-3-取代苯基-2-硫代-乙内酰脲(简称取代-PTH-AA)。经小白鼠热板试验发现,3-CF_3-PTH-Ala(YZ_1)(100 mg/kg,ip)、3-Cl-4-F-PTH-Ala(YZ_8)(100 mg/kg,ip)和3-Cl-4-F-PTH-Arg-HCl(YZ_(15)(100 mg/kg,ip)具有较强的镇痛作用,与盐酸吗啡(40 mg/kg,ip)相当。

六氢假紫罗酮的新合成法

氯异戊烯与亚异丙基丙酮在相转移催化条件下缩合得2和3,以氢氧化钠代替 DBU 在分馏塔内使副产物3异构化为2,并对缩合的条件进行了研究,2经格氏、重排及氢化等反应得六氢假紫罗酮(1),纯度98%,总收率43.4%。

蝙蝠葛苏林碱对映异构体的合成

蝙蝠葛苏林碱属双苄基四氢异喹啉类生物碱,存在于防己科植物蝙蝠葛的根茎中,由郑锡文等分离得到,并证明结构。华维一等全合成了蝙蝠葛苏林碱并验证了结构。近几年来的药理研究发现。

血小板激活因子拮抗剂的研究Ⅰ.2,5-二取代四氢呋喃衍生物的合成

根据血小板激活因子(PAF)拮抗剂的结构特点和受体的模拟构象,设计并合成了8个以四氢呋喃为母核,在2、5位有不同取代基的化合物。初步药理实验显示,这些化合物对PAF诱导的兔血小板聚集(体外)均有不同程度的拮抗作用。其中化合物V_3、V_7在浓度为3×10^(-5)mol/L的抗擬作用(PAF:10^(-8)mol/L)分别为100.0%和90.9%。

α-(7-取代香豆素-3-甲酰胺)苯乙酰胺头孢菌素及7-取代香豆素-3-甲酰胺头孢菌素的合成

采用酰氯法和活化酯法合成了14个未见文献报道的α-(7-取代香豆素-3-甲酰胺)苯乙酰胺头孢菌素。通过葡聚糖凝胶(Scphadcx LH-20)柱层析、离心薄层层析纯化精制。由红外光谱、元素分析和核磁共振谱确证其化学结构。初步抗菌试验表明,对某些革兰氏阳性菌有不同程度的抑制作用,但对革兰氏阴性菌无效。

新型羊毛防缩整理剂的合成与应用研究

以国产330聚醚和氯乙酸为基本原料经酯化反应合成ω-氯乙酰基聚醚多元醇,再与硫代硫酸钠反应合成一种新型羊毛防缩整理剂。给出了产品的物性和红外分析数据。用该产品进行粗纺呢初步防缩试验,面积收缩率为4.4％。

(3S,4S)-3-氨基-4-氨羰氧甲基-2-吖叮啶酮-1-磺酸钠的合成

卡芦莫南(Carumonam)是继氨曲南之后上市的第二个单胺菌素药物,该药对革兰氏阴性菌尤其对绿脓杆菌有很强的抗菌活性,对β-内酰胺酶有较高的稳定性。(3S,4S)-3-氨基-4-氨羰氧甲基-2-吖叮啶酮-1-磺酸钠(Ⅱ)是卡芦莫南的关键母核,我们选用维生素C为原料经15步反应得(Ⅱ),并对其合成方法和反应条件进行了研究和改进。

(3S,4S)-3-氨基-4-氨羰氧甲基-2-吖叮啶酮-1-磺酸钠衍生物的合成与抗菌活性

以(3S,4S)-3-氨基-4-氨羰氧甲基-2-吖叮啶酮-1-磺酸钠为母核,选择D-(-)-2-(7或8-甲氧基香豆素-3-甲酰胺基)-2-苯或4-羟基苯乙酸和D-(-)-α-(4-乙基-2,3-二氧-1-哌嗪甲酰胺基)-2-苯或4-羟基苯乙酸作为边链,合成6个新的单胺菌素衍生物:(3S,4S)-3-[D-(-)-2-(8或7-甲氧基香豆素-3-甲酰胺基)-2-(苯或4-羟基苯)乙酰胺基]-4-氨羰氧甲基-2-吖叮啶酮-1-磺酸钠Ⅳ_(1-4);(3S,4S)-3-[D-(-)-α-(4-乙基-2,3-二氧-1-哌嗪甲酰胺基)-2-(苯或4-羟基苯)乙酰胺基]-4-氨羰氧甲基-2-吖叮啶酮-1-磺酸钠Ⅳ_(5-6)。初步体外抑菌试验表明,化合物Ⅳ_5,Ⅳ_6对革兰氏阴性菌有较强的抗菌活性。

7β-(6-取代-2-喹诺酮-3-乙酰氨基)头孢菌素的合成

以6-取代-2-喹诺酮-3-乙酸为侧链,用CDI法和潘化酯法与7-ADCA,7-ACA,7-ACT,和7-ACD缩合,合成了16个新的7β-(6-取代-2-喹诺酮-3-乙酰氨基)头孢菌素类化合物,通过溶媒转提,葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20)柱层析及离心薄层层析分离精制,得到纯品。初步体外抑菌试验表明:新化合物对革兰氏阳性及某些阴性菌具有高度敏感性。大多数化合物对所试试验菌的抗菌活性与头孢唑啉和青霉素G钠相当,有些比它们还强。

噁唑酮金属配合物的研制

目的研制高效低毒的中枢种经系统调节剂，探索 唑酮金属配合物的合成方法．方法选择以扁桃酸为原料，采用苯回流带水进行酯化，再与硝酸胍缩合，然后与用氢氧化钠溶于乙醇中的金属盐配合的合成路线．结果经多步反应合成３种 唑酮的金属配合物，以待进行临床药理鉴定．结论此合成路线方法简便且收率高，为合成唑酮类化合物提供了行之有效的方法。

7-(4,7-二取代香豆素-3-乙酰氨基)头孢菌素的合成

本文根据构效关系,设计并合成了17个7-(4,7-二取代香豆素-3-乙酰氨基)头孢菌素衍生物。其缩合方法采用酰氯法、Vilsmeier试剂法及混合酐法。初步体外抑菌试验表明,化合物对革兰氏阳性菌和少数革兰氏阴性菌有较强的抗菌作用。进一步药理试验尚在进行。

7-(1,7-双取代-1,4-二氢-4-酮-1,8-萘啶-3-甲酰氨基)头孢菌素的合成

本文报道了以1,7-双取代-1,4-二氢-4-酮-1,8-萘啶-3-羧酸,用混合酸酐法与7-ACA,7-ADCA,7-ACT和7-ACD缩合,合成了24个1,7-双取代-1,4-二氢-4-酮-1,8-萘啶-3-甲酰胺头孢菌素衍生物,通过葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20)及离心薄层层析纯化精制,得到纯品。体外抑菌试验结果表明:大多数新头孢菌素衍生物对革兰氏阳性菌具有较好的抗菌作用。尚有一些新头孢菌素衍生物对某些革兰氏阴性菌具有中等敏感程度。

离心薄层层析法分离半合成头孢菌素衍生物的研究

本文用离心薄层层析法对半合成头孢菌素类化合物进行了制备量分离的研究。采用此法有效地分离了Ⅱ、Ⅲ两个系列共38个半合成头孢菌素衍生物,深入探讨了吸附层、洗脱剂、分离样品限量、分离时间等分离条件。结果表明:离心薄层层析法适用于半合成头孢菌素的分离,仪器简单,操作方便,经济省时,具有满意的分离效果。

3—[4—2(羟基乙基)哌嗪基]甲基—联苯对二酚对体外培养心肌细胞作用的研究

3—[4—2(羟基乙基)哌嗪基]甲基—联苯对二酚(N_(22))为苯酚的衍生物,属非甾体类抗炎药。本文研究了N_(22)对体外培养心肌细胞的作用,结果表明N_(22)对大鼠体外培养心肌细胞搏动有明显的负性频率作用,并伴有搏动强度减弱作用;对自发性或由乌豆碱诱发的速发型心律失常有明显的对抗作用。