甲状腺激素的非基因作用与心血管功能

甲状腺激素能通过基因作用及非基因作用对机体几乎所有组织产生生理调节作用,通常认为甲状腺激素发挥其生理作用是由核受体调节基因转录介导的,但越来越多的证据表明甲状腺激素亦可与细胞膜、胞浆或线粒体内受体结合触发非基因信号作用,快速调节心血管功能。长期以来甲状腺激素的非基因作用对心血管功能的影响极少有人涉及,本文综述甲状腺激素通过非核受体、第二信使及效应蛋白介导的非基因作用对心血管系统的影响,旨在为心血管疾病的有效治疗和药物开发提供新的途径或靶点。

甲状腺激素和肝脏胰岛素抵抗的研究进展

胰岛素抵抗是指胰岛素的外周靶组织和细胞对内源性或外源性胰岛素的敏感性和反应性降低,导致生理剂量的胰岛素产生低于正常的生理效应,临床表现为高胰岛素血症、高血糖、高血压、高血脂等代谢紊乱。正常甲状腺功能状态是维持正常糖脂代谢和人体胰岛素敏感性的一个重要因素,甲状腺激素水平的改变对肝脏胰岛素抵抗形成有重要作用。本文就目前关于甲状腺激素与肝脏胰岛素抵抗的关系进行综述,以期为后续的研究进展提供较为系统的文献基础。

黄嘌呤氧化酶和对氧磷酶1与非酒精性脂肪性肝病发生、发展的关系

目的观察黄嘌呤氧化酶(XOD)和对氧磷酶1(PON1)活力在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生及发展过程中的变化并探讨其与NAFLD严重程度的关系。方法采用高脂饮食(HFD)喂养大鼠建立NAFLD模型,32只雄性SD大鼠,随机均分4组:正常对照组、HFD组、HFD+α-硫辛酸(α-LA)40 mg/kg和20 mg/kg干预组。测量大鼠体重、肝重,常规HE染色观察肝脏病理形态学改变,检测血清和肝组织XOD和PON1活力、相关脂质指标和氧化应激指标。结果 HFD饲养12周可成功诱导大鼠NAFLD模型建立,表现为血脂紊乱、肝细胞脂质沉积及氧化应激。与正常对照组比较,HFD组大鼠血清XOD活力从第4周末明显升高,12周末达最高(P<0.01);PON1活力从4周末开始呈梯度降低趋势(P<0.01)。与HFD组比较,α-LA干预组能显著降低TG和升高的XOD,同时使下降的PON1有所恢复。肝组织的变化趋势与血清相同。结论 XOD和PON1活力在NAFLD形成的不同时期存在显著差异,提示其在该病发生发展过程中起了重要作用,对二者活力的检测有助于判断NAFLD严重程度。α-LA对NAFLD有一定的防治作用,作用机制可能与其抗氧化应激和抗脂质过氧化有关。

胰岛素抵抗大鼠体内儿茶酚胺含量变化机制研究

目的:观察由高脂饲料诱导的胰岛素抵抗(IR)大鼠中枢与外周儿茶酚胺(CA)含量的变化并探讨其机制。方法:用空腹血糖、空腹血胰岛素、胰岛素敏感指数、IR指数等指标来评估IR动物模型的形成;用血清皮质酮反映IR形成过程中糖皮质激素的变化;用套尾法测量血压;用下丘脑、脑干、血清、肾上腺组织中多巴胺(DA)、肾上腺素(E)和去甲肾上腺素(NE)的变化来评价IR大鼠体内中枢与外周CA交感神经活性的变化。结果:高脂饲料喂养8周后大鼠出现IR并伴SBP升高,中枢与外周CA的含量明显升高(P<0.01);给予米非司酮和罗格列酮后血压明显改善,中枢与外周CA的含量明显下降(P<0.05)。结论:高脂饲料诱发的IR状态大鼠中枢与外周CA的升高与血浆中糖皮质激素的改变有关。

ROS对FOXO蛋白激活和基因表达的影响

叉头框转录因子家族O亚族(FOXO)是多种细胞内过程的重要调节因子,如能量代谢、氧化应激应答、氧化还原信号通路、细胞周期进展、凋亡等。活性氧簇(ROS)和其他能够产生活性氧簇的应激刺激能够在多个水平调节叉头框转录因子家族O亚族的激活和蛋白基因表达。一方面,从转录水平调节叉头框转录因子家族O亚族的蛋白表达,如作用于叉头框转录因子家族O亚族的上游调节蛋白p53、影响miRNA对叉头框转录因子家族O亚族mRNA的调节、影响HuR对叉头框转录因子家族O亚族mRNA的调节。另一方面也可以通过磷酸化和乙酰化等影响叉头框转录因子家族O亚族的活性、稳定和与DNA的结合。另外活性氧簇还能通过影响叉头框转录因子家族O亚族转录共激活因子调节叉头框转录因子家族O亚族蛋白激活。在与氧化应激相关的一些病理条件下,叉头框转录因子家族O亚族过度活化和过多表达会导致各种疾病,如癌症、糖尿病等的发生。因此本文综述了活性氧簇对叉头框转录因子家族O亚族活性和表达的影响,从而能够进一步明确疾病的发病机制,为研发新的药物提供思路。