中药活性成分吸收动力学研究进展

许多中药活性成分具有低溶解性和低渗透性等特点,若未进行充分的处方前研究,则易导致生物利用度低,降低药效。因此,本文介绍国内外在中药口服吸收动力学方面的研究进展,并从小肠生理特征和药物本身理化性质两方面阐述影响中药口服生物利用度的因素,探讨中药制剂新技术改善中药口服生物利用度的方法,以期为中药药代动力学和中药制剂的规范化、现代化研究提供借鉴。

近10年药物流行病学研究国内外选题的辨析与启示

《中国药物流行病学研究方法学指南》(以下简称"《指南》")已于2019年9月发布。本文检索2009~2019年Web of Science、CNKI等文献数据库中的药物流行病学相关文献,初步分析药物流行病学研究的选题内容,通过对《指南》进行解读,提出选题新思路。检索发现,近10年来国外药物流行病学选题与药理药剂学、公共环境职业健康、毒理学、普通内科学、卫生保健科学服务等相关学科结合较为紧密,应用范围也比较广泛。国内药物流行病学选题主要集中在药品不良反应、药物安全性评价方面。国内外药物流行病学选题主要涉及到药物疗效比较研究、疫苗有效性和安全性评价、药物基因组学研究、药物利用研究、药物经济学研究等领域。《指南》提示,药物流行病学研究选题要密切联系健康中国战略,从药物的安全性、有效性、经济性、适当性评价入手,建议扩展药物疗效比较、疫苗合理性评价、药物基因组学等方面的选题,提高药物流行病学在合理用药、群体免疫、精准医学中的价值,促进全民健康的发展。

抗肿瘤药物暴露风险与防范措施

抗肿瘤药物在治疗疾病的同时,也可能会对医疗工作者带来健康风险。目前对于抗肿瘤药物暴露防护多针对静脉药物配置中心(pharmacy intravenous admixture services,PIVAS)制定,并未对如护理人员、药物运输人员、口服药物调配人员等相关人员的抗肿瘤药物暴露防护进行要求。因此,大量医务人员可能处于抗肿瘤药物暴露的风险之中。正确理解暴露的风险是加强防护的首要工作。本文拟通过对抗肿瘤药物暴露后危害、防范措施等方面进行综述,特别对非配置环节的防护要求进行了梳理,以期对医务人员抗肿瘤药物暴露的防护提供参考依据。

Toll样受体4在炎症相关心脏疾病中的治疗策略

心血管疾病是威胁中国居民身体健康的主要原因,肥胖致炎症反应促进心血管疾病的进程。TLR4 (Toll-like receptors 4,TLR4),是人体固有免疫系统的重要组成,在心血管疾病中发挥了重要作用。抑制TLR4、炎症因子及巨噬细胞的激活是降低炎症性心血管疾病损伤的重要机制。

柴芩清宁胶囊与感冒灵胶囊多次给药对小鼠肝毒性的“量-时-毒”关系研究

目的探讨柴芩清宁胶囊与感冒灵胶囊多次给药对小鼠肝毒性的“量-时-毒”关系。方法将310只SPF级健康昆明种小鼠随机分为7组，其中3组为柴芩清宁胶囊的低、中、高剂量亚组（每组50只，雌雄各半），给药剂量分别为1 437.70、2 300.31和3 680.50 mg/kg，分别相当于该药临床等效剂量（ED）的1.6^3、1.6^4和1.6^5倍；3组为感冒灵胶囊的低、中、高剂量亚组（每组50只，雌雄各半），给药剂量分别为1 452.31、2 251.08和3 489.18 mg/kg，分别相当于该药ED的1.553、1.554和1.555倍；1组为正常对照组（10只，雌雄各半）。各亚组小鼠按0.20 ml/10 g体重灌胃相应药物混悬液，正常对照组小鼠灌胃等容积蒸馏水，均1次/d，连续14 d。观察各组小鼠实验期间一般状态。各亚组于给药后1、3、7、11、14 d各随机选取10只小鼠，正常对照组10只小鼠于灌胃蒸馏水14 d后，称量体重，取血测定血清ALT、AST、ALP、白蛋白（ALB）及TBil水平，取血后处死，取出肝脏、胸腺、脾脏称重，计算肝脏、脾脏、胸腺的脏器指数。结果感冒灵胶囊高剂量亚组给药1 d后50只小鼠中8只死亡（16%），高、中剂量亚组小鼠给药1-3 d出现活动明显减少、饮食饮水减少、体重明显下降，4-7 d上述症状逐渐消失，8-14 d状态逐渐恢复正常。其他各组小鼠给药期间状态未见异常。柴芩清宁胶囊各亚组、感冒灵胶囊低剂量亚组给药1、3、7、11、14 d小鼠血清ALT、AST、ALP、ALB、TBil水平及肝脏、胸腺和脾脏脏器指数与正常对照组比较，差异均无统计学意义（均P〉0.05）。感冒灵胶囊高剂量亚组给药1、3、7 d小鼠血清ALT、ALP、TBil水平和给药1、3 d小鼠血清AST水平均明显高于正常对照组（P〈0.05，P〈0.01），给药3、7、11、14 d小鼠血清ALB水平均明显低于正常对照组（P〈0.05，P〈0.01）；中剂量亚组给药1、3 d小鼠血清ALT、AST、ALP及TBil水平均明显高于正常对照组（P〈0.05，P〈0.01），给药3、7 d小鼠血清ALB水平均明显低于正常对照组（P〈0.05，P〈0.01）。感冒灵胶囊高剂量亚组给药1、3 d和中剂量亚组给药1 d小鼠肝脏脏器指数均明显高于正常对照组（均P〈0.01）。结论柴芩清宁胶囊不同剂量多次给药对小鼠无明显肝毒性。感冒灵胶囊中、高剂量多次灌服可造成小鼠肝损伤，且呈现一定的“量-时-毒”关系。

柴芩清宁胶囊与感冒灵胶囊单次给药对小鼠肝毒性的“量-时-毒”关系对比研究

目的比较柴芩清宁胶囊和感冒灵胶囊单次给药对小鼠肝毒性的“量-时-毒”关系。方法“时-毒”研究设19组（每组10只小鼠），其中9组为柴芩清宁胶囊组的亚组，9组为感冒灵胶囊组的亚组，柴芩清宁胶囊组小鼠以临床等效剂量（ED）1.6^5倍（相当于70 kg正常成人日剂量的 95.42倍）的该药混悬液单次灌胃，感冒灵胶囊组小鼠以1.55^4 ED（相当于70 kg正常成人日剂量的52.53倍）的该药混悬液单次灌胃，分别分为给药后1 h、2 h、4 h、8 h、12 h、24 h、48 h、72 h和96 h亚组；1组为正常对照组（以蒸馏水灌胃）。“量-毒”研究设13组（每组10只小鼠），其中6组为柴芩清宁胶囊组的亚组，依给药剂量分为ED、1.6ED、1.6^2ED、1.6^3ED、1.6^4ED和1.6^5ED亚组（分别为351.00、561.60、898.56、1 437.70、2 300.31和3 680.50 mg/kg）；6组为感冒灵胶囊组的亚组，依给药剂量分为ED、1.55ED、1.55^2ED、1.55^3ED、1.55^4ED和1.55^5ED亚组（分别为390.00、604.50、936.98、1 452.31、2 251.08和3 489.18 mg/kg）；1组为正常对照组（以蒸馏水灌胃）。“时-毒”研究于设定的给药后不同时间、“量-毒”研究于给药后12 h称量小鼠体重，检测血清ALT、AST、ALP水平，计算肝脏、脾脏和胸腺的脏器指数。结果柴芩清宁胶囊的9个不同时点亚组和6个不同剂量亚组小鼠血清ALT、AST和ALP水平及肝脏、脾脏和胸腺脏器指数与正常对照组比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。感冒灵胶囊组中的2 h、4 h、8 h、12 h、24 h亚组和1.55^3ED、1.55^4ED 和1.55^5ED亚组小鼠血清ALT、AST、ALP水平，48 h亚组血清ALT水平，1.55^2ED亚组血清ALT、AST水平，以及8 h、12 h亚组和1.55^3ED、1.55^4ED、1.55^5ED亚组小鼠肝脏脏器指数均明显高于正常对照组（P〈0.05，P〈0.01）。“时-毒”研究中以12 h亚组小鼠血清ALT、AST和ALP水平和肝脏脏器指数最高［（1 017.0±342.6）U/L，（281.3±60.1）U/L，（171.8±43.5）U/L，（6.76±0.60）g/100 g］，“量-毒”研究中以1.55^5ED亚组最高［（2 930.6±661.5）U/L，（888.8±180.6）U/L，（392.7±42.4）U/L，（7.21±1.12）g/100 g］。结论柴芩清宁胶囊大剂量单次灌服对小鼠无明显肝毒性。感冒灵胶囊大剂量单次灌服可造成小鼠急性肝损伤，且呈现一定的“量-时-毒”关系。

应用于非小细胞肺癌的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制药个体差异性指标的研究现状

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制药(EGFR-TKIs)是治疗表皮生长因子受体突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线用药,在临床应用过程中,可观察到血药浓度及安全性、有效性的个体差异,可能与药物代谢酶和转运体的基因多态性相关。因此,本文对临床常用的6种EGFR-TKIs可能相关的药物遗传学指标和药代动力学指标进行整理并作一综述。