多肽AP25与多西他赛联合用药对人乳腺癌裸鼠移植瘤的抑制活性研究

目的检测多肽AP25与多西他赛联合使用治疗实验性乳腺癌的活性是否优于单用两种药物的活性,为临床合理用药提供依据。方法建立人乳腺癌MDA-MB-231裸鼠移植瘤模型,以多西他赛(10 mg·kg-1)和多西他赛(5 mg·kg-1)为阳性对照,观察AP25单用及与多西他赛联合应用对肿瘤生长的抑制作用,用金氏公式计算Q值,评价联合用药的作用效果。结果动物实验表明,AP25与多西他赛联合使用抑瘤率明显提高,AP25(20 mg·kg-1)与多西他赛(10 mg·kg-1)联合使用具有较明显的抑制MDA-MB-231肿瘤生长的作用,0.85<Q=0.99<1.15,联合作用为相加;AP25(20 mg·kg-1)与多西他赛(5 mg·kg-1)联合使用具有明显抑制MDA-MB-231肿瘤生长的作用,Q=1.18>1.15,联合作用为协同。结论多肽AP25与多西他赛联合用药明显抑制肿瘤生长,两种药物联合使用可以降低多西他赛的给药剂量,从而降低毒副作用。

多肽HM-3对人非小细胞肺癌裸鼠移植瘤抑制作用研究

目的检测HM-3类不同血管生成抑制剂治疗人非小细胞肺癌裸鼠移植瘤的药效学,考察血管生成抑制剂与肿瘤微环境的相互作用,为临床确定治疗方案提供参考和依据。方法建立人非小细胞肺癌A549的裸鼠移植瘤模型,以多西他赛(10 mg·kg^(-1))为阳性对照药物,评价了在肿瘤体积≥300 mm^3给予有效、过高剂量HM-3和贝伐单抗对肿瘤生长的抑制作用。结果动物实验表明,肿瘤的体积≥300mm^3给药,阳性对照组多西他赛具有很好的抗肿瘤活性。G2多西他赛(10 mg·kg^(-1))组的瘤重抑瘤率为60.80%。G3 HM-3(3 mg·kg^(-1))组、G4 HM-3(48 mg·kg^(-1))组、G5Avastin(5 mg·kg^(-1))组抑瘤效果不佳,瘤重抑瘤率分别为43.60%、-34.80%、44.40%。结论由于受肿瘤生长阶段、肿瘤微环境、作用靶点等影响,血管生成抑制剂HM-3有一定抑制肿瘤生长的效果,但效果不佳。HM-3抑瘤效果在(0~6 mg·kg^(-1))范围内存在剂量依赖关系。而HM-3(48mg·kg^(-1))过高剂量对人非小细胞肺癌A549裸鼠移植瘤无抑制作用,表现促进作用。特殊量效关系提示临床使用血管抑制剂时应注意使用剂量。

液体活检在头颈鳞癌中的研究和应用

头颈鳞癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其早期诊断是迅速治疗并提高患者生存率的关键。液体活检主要包括循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA和外泌体的分析检测。与传统的影像学方法相比,液体活检主要通过非侵入性手段使疾病在早期时就被发现,并可通过连续取样来监测肿瘤发展进程。作者主要介绍液体活检的检测技术及其在头颈鳞癌中应用的最新研究进展。

黑鱼鱼胆抗炎活性成分研究

目的研究黑鱼鱼胆的抗炎成分活性。方法采用萃取、硅胶柱层析等方法进行分离纯化,然后通过氢谱、碳谱对分离出的单体进行结构鉴定,利用小鼠脾淋巴细胞增殖实验和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7释放一氧化氮(nitrogen monoxide,NO)实验评价黑鱼鱼胆抗炎活性成分。结果利用活性追踪的方法分离得到化合物牛黄胆酸钠(C1)和化合物牛黄鹅去氧胆酸钠(C2),且两个化合物对刀豆蛋白A(Concanavalin A,Con A)诱导小鼠脾淋巴细胞增殖实验的细胞相对活力分别为65.9%±11.7%、60.5%±9.4%,与模型组相比差异均具有极显著性(P<0.01);对LPS诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7释放NO的量分别为(16.4±1.9)、(15.5±1.7)μmol·L^(-1),与模型组相比差异均具有极显著性(P<0.01)。结论黑鱼鱼胆中牛黄胆酸钠和牛黄鹅去氧胆酸钠具有一定的抗炎活性且对正常脾淋巴细胞和巨噬细胞无毒性作用。

多肽mPEG-SC_(20k)-HM-3联合奥沙利铂对人肝癌细胞SMMC-7721裸鼠移植瘤的抑制作用

m PEG-SC20k-HM-3是具有整合素亲和性的一种新型高效血管生成抑制多肽,为探索其与传统化疗药物联用的抗肿瘤活性,建立人肝癌细胞SMMC-7721裸鼠移植瘤模型,选用奥沙利铂为化疗药物,根据临床前抗肿瘤药效学方法评价联合用药的抑瘤作用,并用金氏公式判断两种药物的联合作用。结果显示,与单独用药相比,联合用药组的抑瘤效果更好,且均具有显著差异(P<0.05)。其中,奥沙利铂(7.5 mg/kg)联合m PEG-SC20k-HM-3(73.4 mg/kg)的肿瘤抑制率为84.6%,抑制作用比单用奥沙利铂(7.5 mg/kg)和单用m PEG-SC20k-HM-3(73.4 mg/kg)均有显著提高。根据金氏公式计算,其Q值为1.164(>1.15),可判定该组的用药组合表现出协同作用。结果表明,m PEG-SC20k-HM-3与奥沙利铂单独给药均能抑制肿瘤生长,两者联用对肝细胞癌具有协同作用。

多肽类药物的研究进展

多肽在包括细胞增殖分化、免疫防御、肿瘤病变等在内的生命活动过程中起着至关重要的作用。自1953年首个人工合成的具有生物活性的多肽问世至今,全球上市的多肽药物有80多个,有大量多肽药物进入临床研究。多肽类药物具有独特的优势:活性显著、特异性强、毒性较弱,在体内不易产生蓄积,与其他药物的相互作用比较少。综述了目前国内外多肽药物的发展情况,希望对从事多肽类药物研发的同行有所帮助。

蛋白多肽类药物药代动力学分析方法研究进展

随着生物技术的发展,近年来可用于临床的蛋白多肽类药物日益增多,且已成为治疗众多疾病的首选药物。蛋白多肽类药物在药代动力学方面仍有许多问题需要解决,该类药物的吸收、分布、代谢、排泄过程与小分子药物不同,各种内源性蛋白的干扰也对该类药物的分析造成影响。综述蛋白多肽类药物药代动力学分析方法研究进展,重点介绍同位素标记示踪法、活体成像技术、免疫分析法、色谱法等方法的特点及其在蛋白质多肽类药物中的应用。

抗组织纤维化多肽药物研究进展

组织纤维化是一种慢性疾病,多发于肝、肺、心脏、肾脏等部位,全球有1/3的人死于组织纤维化以及由其产生的器官衰竭。当组织受到损伤后,损伤部位发生一系列细胞反应,最终导致细胞外基质过度沉积,发生组织纤维化。纤维化治疗的策略和药物开发围绕着抑制纤维化过程中关键细胞通路和蛋白的分泌而展开。在药物开发过程中,多肽药物因其高效性、毒副作用低,可以根据治疗目的进行针对性设计,成为研究人员进行抗纤维化药物开发的良好选择,现已有部分药物进入临床研究。综述抗纤维化治疗中的多肽药物及其治疗的机制,为其他相关药物开发提供思路。

连接肽在融合蛋白设计中的选择及应用

融合蛋白的设计中，经常需要用链接肽将不同功能的蛋白进行连接融合。连接肽的设计和选择对融合蛋白的表达、稳定性及功能活性至关重要。文章将常见的两种连接肽分为柔性（Flexibility）和刚性（Rigidity）进行比较说明。其中柔性连接肽即成柔软线性的一类易弯折的氨基酸序列，常见为（GGGGS）。重复序列（n=3—4）；刚性连接肽即成稳固螺旋结构的一类长度固定的氨基酸序列，常见为（EAAAK）。重复序列（n=2～5）。设计连接肽时应考虑长度、氨基酸成分、亲水性、构象、柔韧性及电荷等因素。连接肽中的氨基酸组成对柔性连接肽影响较大，而氨基酸排列影响着刚性连接肽的结构。文章结合近年来融合蛋白设计中两种最常用连接肽的相关报道进行阐述，为连接肽的研究提供参考。

基质金属蛋白酶抑制剂类抗肿瘤药物临床研究进展

基质金属蛋白酶是一类锌离子和钙离子依赖的蛋白水解酶,能够降解细胞外基质和基膜,在介导肿瘤血管新生、转移和侵袭等过程中发挥重要作用,基质金属蛋白酶抑制剂已成为当前抗肿瘤新药研发的热点之一。总结基质金属蛋白酶抑制剂用于抗肿瘤治疗的临床研究进展,为其进一步研究与应用提供参考。

骨关节炎药物治疗研究进展

骨关节炎是临床上常见的退行性关节疾病之一,能引起患者关节疼痛及机体运动功能障碍,并且是老年人残疾的主要原因。由于骨关节炎的发病机制尚不明确,且关节软骨的自愈能力差,该病治疗选择有限。目前,传统的药物治疗仍是最常用的骨关节炎治疗选择,主要用于缓解疼痛和抗炎,仅能控制症状,且不良反应高发。更有效的、副作用更少的新型骨关节炎治疗药物的研发正在进行中,其中一些药物已经上市或正处于临床研究阶段。对骨关节炎药物治疗研究进展进行综述。

聚乙二醇修饰多肽CPU-HM的反应条件摸索及体内药效学研究

研究mPEG-ALD修饰CPU-HM的反应条件并对修饰产物的体内药效进行初步筛选。采用正交试验法,利用HPLC的面积归一化法检测各修饰条件下的修饰率,确定不同PEG修饰CPU-HM的反应条件,其中,mPEG-ALD10k修饰CPU-HM的修饰率可达83.1%,mPEG-ALD20k修饰CPU-HM的修饰率可达91.4%。通过B16F10黑色素瘤C57Bl/6黑鼠移植瘤模型检测修饰产物的体内活性,给予不同频率和剂量的mPEG-ALD10k-CPUHM(42 mg/kg)和mPEG-ALD20k-CPU-HM(79.5 mg/kg),其中mPEG-ALD10k-CPU-HM(3 d给药一次)组和mPEGALD20k-CPU-HM(2 d给药一次)组抑瘤效果较好,瘤重抑瘤率与分别达到79.34%和78.76%,与阴性组相比有极显著差异,筛选出了体内活性高,半衰期延长的修饰产物。

临床安替安吉肽方法学的建立及低剂量药代动力学研究

研究通过建立酶联免疫吸附分析法测定患者血浆中安替安吉肽浓度，并对静脉滴注7．5，15mg／m。安替安吉肽后的药代动力学进行了研究。利用棋盘法确定实验用的抗原包被浓度为1：3200，安替安吉肽单克隆抗体包被浓度为1：64000，该方法在线性范围5～640ng／mL内相关性良好，回归方程为y=0．36931x-0．19499（R2=0．9962），批内及批间精密度RSD值均小于8％，回收率为100．57％-102．37％。药代动力学分析结果显示：单次静脉滴注7．5，15mg／m。安替安吉肽后AUC0-135和AUC0-150分别为（2067．829±384．392），（9858．611±804．555）ng／（L·min），AUC0-∞分别为（2110．049±382．736），（9953．023±785．602）ng／（L·min），Cmax分别为（22．581±6．957），（153．150±21．963）ng／mL，T1／2分别为（9．179±2．756），（7．553±0．366）min；实验表明，本测定方法灵敏准确，特异性强，适用于静脉滴注安替安吉肽后肿瘤患者血浆中安替安吉肽浓度的测定及其药代动力学的研究。

老鹳草素的研究进展

老鹳草素是一种在自然界中分布广泛的多酚类化合物,具有多种生物活性。文章综述了近年来自然界中发现的老鹳草素的分离纯化及其在植物界的分布,其主要存在于牻牛儿苗科中的老鹳草属和大戟科的叶下珠属,并重点对其生物活性进行了概述,包括抗氧化、抗肿瘤、抗感染、代谢调节和免疫活性等。为进一步开发利用老鹳草素提供参考。

同位素示踪技术在药学研究领域的应用进展

同位素示踪技术具有灵敏度高、适用范围广、检测方便等特点,是医药研发领域中重要的研究手段。同位素示踪技术有望在探索疾病的发生、发展和转归以及药物评价中发挥桥梁作用。对近年来同位素示踪技术应用于疾病机制探索及药学研究的新进展进行综述。

长链非编码RNA参与肿瘤耐药机制的研究进展

耐药性的产生是临床上治疗各种恶性肿瘤疾病的瓶颈,因此研究肿瘤细胞的耐药机制并逆转耐药症状是决定患者药物治疗成功与否的关键。长链非编码RNA(lncRNA)参与调节肿瘤细胞的凋亡、侵袭及迁移等生物学过程,是目前生命科学研究的热点。许多研究表明lncRNA可以通过对靶基因的异常调控参与复杂的肿瘤耐药形成机制,并可以为治疗恶性肿瘤提供潜在靶点。文章综述了lncRNA调控肿瘤耐药的相关机制,并介绍目前以lncRNA为靶点的肿瘤治疗的特点及发展状况。

白蛋白在药物传递系统的应用

白蛋白是血浆中含量最多的蛋白,具良好生物相容性,性质稳定,安全无毒,无免疫原性,生物可降解,半衰期为19 d,在与药物结合后,可以改善药物代谢动力学,尤其延长蛋白多肽药物的半衰期,增加难溶药物在血浆中的溶解度,主要应用于治疗糖尿病、肿瘤、类风湿和抗感染等。文章总结了白蛋白作为载药系统的发展现状。

壁虎药用价值的研究进展

壁虎是对蜥蜴亚目壁虎科所有蜥蜴的通称,其作为中药材使用具有悠久的历史。结合近年来国内外对壁虎药用价值的研究成果,综述了壁虎在抗肿瘤、调节机体免疫力和促进再生等方面的活性及相关机制研究进展,旨在为壁虎药用价值的深入探索提供参考。

肺泡上皮细胞的研究进展

肺泡是肺脏进行气体交换的基本单位,其表面覆盖着I型和II型两种肺泡上皮细胞。近年来,随着全球工业飞速发展,空气环境质量日趋恶化,肺泡上皮细胞受损导致一系列疾病的发生,研究发现肺泡上皮细胞在肺癌形成与转移、肺纤维化等在内的疾病过程中起着至关重要的作用。文章综述了I型和II型肺泡上皮细胞的研究进展,包括肺泡上皮细胞的结构和功能、分离与纯化、可塑性及与肺部疾病的联系,为肺部疾病的研究与治疗提供了参考。

聚乙二醇安替安吉肽单抗制备及血药浓度检测方法的建立

聚乙二醇安替安吉肽是抗肿瘤多肽安替安吉肽的聚乙二醇修饰产物,为了检测血液中聚乙二醇安替安吉肽含量,利用有限稀释法对分泌安替安吉肽的杂交瘤细胞克隆化并进行筛选,将筛选得到的细胞株制备的单克隆抗体用于建立间接竞争ELISA检测血浆中聚乙二醇安替安吉肽含量。经克隆化筛选出的杂交瘤细胞生长迅速,细胞形态圆润,小鼠腹腔注射细胞数量为5×105时,d 9能收集腹水,收集腹水体积（7.06±0.56）m L,腹水效价1∶5.0×105。利用方阵法确定理想的包被抗原浓度为1∶4 000,一抗工作浓度为1∶32 000,该方法可检测线性范围为（25~3 200）ng/m L,回归方程为y=0.273x-0.277（R2=0.998 7）,并且具有较好的回收率、准确度、精确度,回收率为（96.75~97.23）%,准确度为（94.9~95.89）%;日内相对标准偏差、日间相对标准偏差分别为（1.23~2.7）%和（2.94~5.82）%。利用ELISA方法测得聚乙二醇安替安吉肽大鼠体内消除半衰期为（23.585±2.214）h,达峰时间（24±0.629）h。由此表明,利用制备的单克隆抗体建立的间接竞争ELISA方法能够特异、可靠的检测聚乙二醇安替安吉肽血药浓度。