多晶型对药物固体理化性质影响的研究进展

药物多晶型现象普遍存在于有机小分子药物当中,由于多晶型分子构象和堆积方式存在差异,同一种药物的多晶型物理化学性质会存在差异,从而影响原料药和药物制剂的制剂学性能。因此在药物处方前研究中需要全面系统地筛选晶型,并通过各种固态研究方法对这些晶型进行深入的研究和评估,了解各个晶型的物理化学性质和相转变行为,以选择后续开发的理想晶型。本文总结了近年来报道的多晶型影响药物溶解度、溶出速率、吸湿性、粉体学性质、机械性质、化学稳定性以及光学性质的案例,期望能够加深对药物多晶型在制剂开发中作用的理解,启发对多晶型药物新特性的探索及新应用的开发。

难溶性药物共晶的溶出与吸收研究进展

药物共晶是改善难溶性药物溶出与生物利用度有效的策略之一,但其在溶出过程中容易发生相转变导致原料药重结晶,失去增溶优势,该问题已成为难溶性药物共晶应用的主要瓶颈之一。选择合适的添加剂能够有效抑制药物共晶溶出过程中的相转变,提高难溶性药物共晶溶出与吸收程度;此外,复杂的胃肠道给药环境与药物共晶体内吸收行为,均会对药物共晶的生物利用度产生明显影响。因此,本文总结了关于难溶性药物共晶溶出与吸收的研究进展,期望为药物共晶制剂处方的开发提供指导。

载药量和成膜材料HPMC相对分子质量对盐酸氟桂利嗪纳米晶口溶膜关键质量属性的影响

盐酸氟桂利嗪(1)的低溶解度易导致口服生物利用度偏低。为提高1溶解度,该文采用反溶剂法制备了1纳米晶混悬液,再用流延浇铸法制成口溶膜,并考察了载药量和成膜材料HPMC的相对分子质量(M_(r):5×10^(4)~4×10^(5))对纳米晶口溶膜关键质量属性的影响。结果表明,载药量在低于40%时对1纳米晶口溶膜的再分散性无显著性影响;在受试范围内,HPMC M_r越大,1纳米晶口溶膜的再分散性越差。以HPMC E15、HPMC E50和HPMC E4M为膜材时:载药量在20%~30%范围内,1纳米晶在膜中分布均匀;当载药量高于40%时,1纳米晶在膜中可发生聚集。同时,纳米晶口溶膜的侵蚀和溶出性能具有较好的相关性:载药量和HPMC Mr越高,膜的侵蚀和溶出速率越慢。