丙肝相关肝细胞癌患者肝动脉化疗栓塞术对丙肝病毒再激活、肝炎加重的影响

目的:探讨丙肝病毒相关肝细胞癌患者接受肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoemboliza-tion,TACE)对丙肝病毒再激活、肝炎加重的影响。方法:收集2013年1月1日至2017年10月31日期间,确诊为丙肝相关肝细胞癌患者的临床资料进行统计学分析。结果:纳入156例丙肝相关肝细胞癌患者资料,针对TACE术对丙肝病毒再激活风险的统计学研究显示,74例进行TACE患者有19例发生丙肝病毒再激活,82例未行TACE患者中发生丙肝病毒再激活6例,两者具有统计学差异(P=0.00)。针对TACE术后丙肝病毒再激活风险评估显示,HCV再激活组患者术前WBC计数较未激活组患者低,两者有统计学差异(P=0.02)。Lg(HCV RNA)在两组中有差异,且Lg (HCV RNA)≥4的患者发生丙肝病毒再激活的概率大于Lg (HCV RNA)<4的患者,两者差异有统计学意义(Fisher确切检验P=0.03)。肿瘤直径在两组中有差异,且肿瘤直径≥6 cm患者发生病毒再激活的概率大于肿瘤直径<6 cm的患者,两者差异有统计学意义(P=0.03)。Logstic多因素回归分析发现:治疗前WBC水平、Lg(HCV RNA)及肿瘤直径是丙肝病毒再激活的独立预测因素。最后,肝炎加重发生率与丙肝病毒再激活的关联性研究显示,HCV再激活组肝炎加重发生概率明显高于HCV未激活患者(P=0.01)。结论:丙肝相关肝细胞癌患者接受TACE术增加病毒再激活风险,且低WBC水平、Lg(HCV RNA)≥4、肿瘤直径≥6 cm是发生HCV病毒再激活的独立危险因素,并且可能通过HCV再激活增加肝炎加重的风险。

HCV治疗中PD-1/PD-L1信号免疫调控作用的研究概况

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染以其高慢性化、高肝纤维化和高肝细胞癌发生率,已经成为一个全球性的公共卫生问题。本综述拟概述HCV感染和治疗、PD-1(programmed cell death 1 gene,PD-1)高表达与免疫应答在HCV感染中的关联。在抗-HCV治疗中,提高免疫细胞调控能力是决定治疗效果的关键因素之一。慢性HCV感染中,有功能障碍的HCV特异性CD8^+T细胞上PD-1表达水平升高,阻断PD-1/PD-L1(programmed death-ligand 1,PD-L1)信号后,T细胞调控功能部分恢复;PD-1/PD-L1信号的增强,不仅抑制细胞毒性T细胞的功能,还影响CD8^+T细胞的分化。临床上,阻断PD-1/PD-L1信号通路后,抗-HCV免疫应答水平增强。因此,加强对HCV感染诱导PD-1高表达的机制和HCV特异性T细胞功能障碍发生的机制研究,将有助于促进慢性HCV感染的预防性和治疗性疫苗的研发,并最终改善HCV治疗的效果。

HLA-DPA1/B1基因多态性与丙型肝炎病毒易感性和感染转归的关联研究

目的探讨江苏地区有偿献血高危人群白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)-DP A1/B1基因多态性与丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染转归的关联性。方法采用病例-对照(慢性丙型肝炎患者258人,自限清除者170人,健康对照者320人)研究,通过聚合酶链反应序列为基础的基因分型(polymerase chain reaction-sequence based genotyping,PCR-SBT)技术对3组人群HLA-DPA1/B1等位基因进行分析,并比较各等位基因频率。结果 HCV感染组的HLA-DPA1*0103与HLA-DPB1*0201等位基因频率高于健康对照组(40.7%vs32.2%,P=0.003)(22.0%vs 12.5%,P<0.001)。HCV持续感染组的HLA-DPA1*0201与HLA-DPB1*1401等位基因频率低于自限清除组(7.9%vs 13.8%,P=0.018)(0.0%vs 2.1%,P=0.015)。HLA-DPA1/B1单倍型分析发现,HCV感染组的DPB1*0501-DPA1*0103和DPB1*0201-DPA1*0103单倍型频率高于健康对照组(P<0.001)。而HCV感染组单倍型DPB1*0202-DPA1*0202的频率低于健康对照组(P<0.001)。HCV持续感染组的单倍型DPB1*0202-DPA1*0202的基因频率高于HCV自限清除组(P=0.004)。HCV持续感染组DPB1*0402-DPA1*0103单倍型频率又低于HCV自限清除组(P=0.008)。结论在江苏地区有偿献血高危人群中,HCV感染转归与HLA-DPA1/B1基因多态性之间存在一定关联性。

HCVF蛋白和负性共刺激分子2B4与慢性HCV感染的关联研究

目的探讨丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)F蛋白的产生与负性共刺激分子2B4在慢性HCV感染中的关联性。方法收集慢性HCV患者(chronic hepatitis patient,CHP)的血液样本,检测F抗体(F antibody,F-Ab)的阳性率并依据结果分成(HCV-F(+)组、HCV-F(-)组)两组,收集健康者的血液样本作为对照组;分离并培养外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs),收集各孔细胞,酶联免疫吸附试验检测2B4抗体阻断前后白细胞介素4(interleukin 4,IL-4)、干扰素γ(interferonγ,IFN-γ)的表达水平。结果 2B4抗体阻断前,HCV患者PBMCs中IFN-γ和IL-4分泌水平均较健康组高(均有P<0.05),且HCV-F(-)组分泌IFN-γ水平高于HCV-F(+)组(F=1.908,P=0.020),而IL-4分泌水平低于HCV-F(+)组(F=1.342,P=0.009)。2B4抗体阻断后,健康组中IFN-γ和IL-4水平较阻断前均无统计学意义(均有P>0.05),CHP IFN-γ分泌水平较阻断前升高(F=1.214,P=0.003),且HCV-F(-)组升高程度高于HCV-F(+)组(F=1.434,P=0.009);而IL-4分泌水平较阻断前明显降低(F=1.505,P=0.015),且HCV-F(-)组降低程度低于HCV-F(+)组(F=1.444,P=0.032)。结论在慢性HCV感染中,F蛋白的信号调控机制与负性共刺激分子2B4具有相关性。