高生物相容性氮掺杂碳点的合成及其在生物成像中的应用

以柠檬酸为碳源且以不同氨基酸为氮源,在无任何催化剂的条件下通过一步水热合成法合成氮掺杂碳点。预实验表明,以精氨酸为氮源的荧光碳点(CDs-Arg)以相对较高的荧光量子产率(33.25%)被选为进一步的研究对象。进一步通过一系列光谱、电位、粒径、电镜、X射线、元素分析等实验对其理化性质进行表征。同时也考察了CDs-Arg纳米颗粒在不同激发光、温度、p H或氧化还原条件下的稳定性。并通过MTT实验和体内分布实验考察了其细胞毒性和体内代谢分布情况。上述实验证明,该氮掺杂碳点具有较高的荧光效率和较好的稳定性及极低的毒性,这些对其生物成像应用提供了基础。最后,对于这种水溶性小颗粒CDs-Arg纳米粒的生物分布研究表明,该纳米粒可通过肾小球排出体外。这些结果表明CDs-Arg纳米颗粒是一种高生物相容性的纳米粒,并具有生物成像和监测药物代谢的应用潜力。

抗肿瘤新靶点MTH1抑制剂药效团模型的研究

目的:研究抗肿瘤靶点人MutT同源体1蛋白(Human MutT Homolog-1,MTH1)抑制剂的构效关系,构建药效团筛选模型筛选潜在的MTH1抑制剂。方法:采用计算机辅助药物设计方法,通过Discovery Studio 3.0软件包中分子共同特征药效团HipHop算法,使用14个已知MTH1抑制剂分子作为训练集构建药效团模型,并通过Decoy Set验证准确性。结果:获得富集率为13.1的HipHop药效团模型,通过分子对接验证虚拟筛选出的75个候选化合物,得到先导化合物GK01945和HTS07767,能与受体形成良好的相互作用。结论:构建的药效团模型可以作为筛选模型,筛选出的MTH1潜在抑制剂,为抗肿瘤药物MTH1抑制剂开发提供了新思路。

生物可降解载药纤维的制备、特征表征及释药特性的研究

为了研发一种可供脂溶性药物上载的长效释放植入生物可降解纤维载体,采用有机相分离法制备左旋聚乳酸(PLLA)纤维,扫描电镜(SEM)观察结构,差示扫描热分析(DSC)以及红外光谱分析(FTIR)分析药物载体状态,高效液相(HPLC)方法测定载药纤维的载药量,紫外分光光度法(UV)测定药物释放情况。结果表明制备出了成形性良好的空白PLLA纤维及载药纤维,药物包合入纤维中;药物与载体的结合形式为微晶分散与非晶态分散相结合,该纤维制剂在体外可以长效可调地释放。有机相分离法可以用来成功制备作为缓释植入药物载体的微米级别的左旋聚乳酸载药(PLLA)纤维。

锌酞菁体外光动力学疗法体外抗肿瘤细胞量效关系

探讨光敏剂锌酞菁体外光动力疗法(ZnPc-PDT)抗肿瘤细胞的量效关系,为合理使用ZnPc提供参考。采用人脑胶质瘤细胞(U87 MG细胞)作为研究对象,用噻唑蓝(MTT)实验考察细胞存活率。采用单一变量的研究方法,分别考察了ZnPc浓度、激光功率密度、光照时间、体系氧含量和组织厚度等参量与U87 MG细胞存活率的关系。利用1,3-二苯基苯并呋喃(DPBF)和DCFH-DA活性氧探针分别检测了ZnPc-PDT过程中单线态氧的产量,并通过倒置显微镜观察经ZnPc-PDT治疗后的细胞形态和死亡细胞比例。结果表明,随着参量设置的变化,ZnPcPDT对U87 MG细胞的杀伤力具有差异,通过调节参量,可达到较好的ZnPc-PDT治疗效果。

基于poly(N-isopropylacrylamide)的温度敏感性胶束作为抗肿瘤药物载体的研究进展

PNIPAAm广泛应用于温敏敏感性胶束的构建中。文章总结了近年来用于肿瘤药物传递的基于PNIPAAm温敏材料的胶束的结构设计,合成方法以及应用方面的最新研究进展。