脂肪乳在药物中毒解救中的应用研究

脂肪乳因安全性高、适用范围广和起效时间短,在药物中毒解救领域具有广阔的应用前景。本文从部分临床病例报告出发,分析了脂肪乳在局麻类、抗心律失常类、精神类和有机磷酸酯类等多种药物中毒解救中的效果及脂肪乳可能带来的不良反应。同时对脂肪乳的解毒机制:如脂质池理论、机体代谢增强理论和强心作用等,进行了充分阐释。最后对脂肪乳疗法存在的问题提出了可能的解决方案,以期能加深对脂肪乳解毒疗法的了解,促进其在药物中毒临床解救中的合理应用。

铂类抗肿瘤药物纳米递送系统研究进展

铂类抗肿瘤药物的临床应用面临包括严重剂量限制性毒性(尤其是肾毒性和神经毒性)、体内与血浆蛋白络合而迅速失活以及耐药性等主要问题。借助于脂质体、胶束、树状分子和聚合物构建的纳米递送系统可克服上述问题。纳米递送技术可将药物靶向递送至病灶部位,减轻药物的不良反应、克服肿瘤耐药性并提高抗肿瘤功效。本文对铂类抗肿瘤药物的临床应用现状及其聚合物纳米载体、无机纳米载体和诊疗一体化的纳米递送系统的研究进展进行综述。列举总结最新研究成果,分析其优势特点和存在的问题,展望纳米递药技术的发展前景。

小分子靶向肽修饰壳聚糖作为基因载体的研究

目的:将小分子靶向肽RGD(Arg-Gly-Asp)偶联到壳聚糖(CS)上,并包载质粒DNA(pDNA),制成一种具有靶向性的壳聚糖载基因纳米粒。方法:将RGD肽上的羧基和CS上的氨基通过酰化反应发生偶联,运用红外(FT-IR)和元素分析对RGD偶联壳聚糖(CS-RGD)的化学结构进行确证;采用复凝聚法制备CS-RGD/pDNA纳米粒(CS-RGD/pDNA);应用凝胶阻滞实验和DNA酶(DNase I)降解实验考察CS-RGD对pDNA的复合和保护能力;通过激光粒度仪和原子力显微镜对纳米粒的粒径分布和形态进行考察。结果:CS和RGD肽通过酰胺键偶联;CS-RGD/pDNA在N/P≥2时完全复合,在N/P≥4时具有抗DNase I酶降解能力,N/P=2～30的CS-RGD/pDNA复合物粒径在90～260 nm之间,Zeta电位在4～39 mV之间,原子力显微镜结果证明复合物为类球形且分布良好。具有良好的稳定性和易于进入细胞的性质。结论:CS-RGD是一种制备工艺简单,具有应用前景的非病毒基因载体。

RGD肽修饰重组高密度脂蛋白载药纳米粒的制备和表征以及肿瘤细胞对其摄取作用

目的 :制备和表征RGD肽修饰的重组高密度脂蛋白(RGD-rHDL)载药纳米粒,考察肿瘤细胞对其摄取作用。方法 :合成RGD与载脂蛋白AⅠ(ApoAⅠ)的偶联物(RGD-ApoAⅠ),并以藤黄酸(GA)作为模型药物,采用薄膜分散法制得GA脂质体(LP-GA),再将RGDApoAⅠ与LP-GA共孵育,制备载有GA的RGD-rHDL纳米粒(RGD-rHDL-GA);随后,对RGD-rHDL-GA进行表征,且采用荧光标记示踪法,通过RGD-rHDL-香豆素-6来考察人肝癌细胞HepG2对载药RGD-rHDL纳米粒的摄取作用。结果 :制备的RGD-rHDL-GA呈现规则圆整的类球形,粒径分布均一[(110.70±3.25)nm],Zeta电位为(-39.21±0.10)mV,包封率为(92.20±0.28)%,载药量为(9.03±0.75)%,且其体外释药缓慢,稳定性良好;RGD-rHDL-香豆素-6的肿瘤细胞摄取率明显高于rHDL-香豆素-6。结论 :rHDL经RGD修饰后可有效促进所载药物进入肿瘤细胞,提高其肿瘤靶向性。

“三明治”式短发夹RNA自组装纳米复合物抗肿瘤靶向治疗的研究

短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)因稳定性好、可实现目标蛋白的长期沉默成为基因治疗的有力手段,而聚乙烯亚胺(PEI)递送基因常会引发细胞毒性。本课题组为屏蔽PEI正电荷,采用透明质酸(HA)包裹PEI/shRNA制备"三明治"式自组装纳米复合物HA/PEI/shRNA用于抗肿瘤靶向治疗。自组装得到的纳米复合物粒径约150 nm,ζ电位约-30 mV。凝胶电泳试验表明在一定范围内,HA的加入并不影响shRNA络合。细胞摄取试验表明,该复合物能通过MDA-MB-231细胞表面HA受体介导的细胞内吞而被摄取。MTT试验表明HA/PEI复合物的细胞毒性远低于PEI,HA/PEI/shRNA纳米复合物递送治疗型基因细胞毒性较大、转染效率高。综上所述,自组装纳米复合物HA/PEI/shRNA是一种有潜在价值的基因靶向传输系统。

微流控技术用于制备纳米制剂的研究进展

纳米药物递送系统的研究进展迅速,多项研究表明该系统对疾病的诊断和治疗具有一定的应用潜力。但纳米药物递送系统的工业转化速度较为缓慢,主要是由常规制备方法的局限性所致,包括批次间质量差异大和工业化放大可行性差等。微流控技术对于流体的混合具有良好的可控性和重现性,能够突破常规制备方法的局限,加快纳米药物制剂的工业化和临床转化。从微流控纳米沉淀法的机制和特点、相关的微流控装置以及所制备的纳米药物制剂等3个方面,对微流控技术用于制备纳米制剂的研究进展进行综述。