基因介导的精准免疫疗法在急性髓系白血病治疗中的进展

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种骨髓内造血干细胞的克隆异常,进而导致大量异常分化的髓系细胞在骨髓内聚集而产生的疾病。传统的治疗手段难以治愈AML,嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor Tcell,CAR-T)免疫疗法的成功应用预示着血液肿瘤的治疗进入精准免疫疗法新阶段。然而CAR-T免疫疗法在临床应用中存在诸多问题,例如治疗周期长、价格高昂、产生脱靶效应、发生细胞因子释放综合征等,因此,需要扩展嵌合抗原受体的应用或提出改进措施来提升治疗效果。本文综述了CAR免疫细胞基因工程化改造新策略、原位编辑产生CAR-T的研究进展与应用,同时对体内递送基因药物的新方法进行了简要介绍,旨在为扩展和改进精准免疫疗法在AML中的应用提供新思路和理论依据。

调控T细胞代谢在肿瘤免疫治疗中的研究进展

T细胞在抗肿瘤治疗中扮演着重要角色,但当T细胞浸润肿瘤时,它会受到肿瘤微环境(TME)中各种免疫抑制信号和各种代谢产物的影响,导致其免疫功能失效。阐明T细胞在TME作用下的代谢重编程对改善肿瘤免疫治疗、寻找新的治疗策略至关重要。本文从T细胞代谢特征出发,介绍了TME中多种影响T细胞代谢的因素,并总结了各种针对代谢途径的免疫治疗策略。

化妆品纳米原料物料属性及其功效相关性

随着纳米技术的发展,化妆品产业中纳米原料的应用也愈加广泛。文章基于欧盟法规中收录的化妆品纳米原料,结合欧盟消费者安全委员会(SCCS)的评估工作,重点总结了三联苯基三嗪、氧化锌、炭黑、二氧化钛、亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基酚等5种化妆品纳米原料的基本信息,梳理了其主要理化性质的一般表征方法及限度要求。进一步调研与化妆品纳米原料具有显著相关性的理化性质,以期明确影响化妆品纳米原料质量的关键物料属性,为相关产品的质量控制提供有益帮助。

立他司特滴眼液处方工艺优化及对干眼症疗效评价

为了研制更有效的用于治疗干眼症的药物,进行了立他司特滴眼液的制备研究,并进行了体内外的安全性和有效性考察。首先开发了滴眼液中立他司特的含量测定方法。通过文献调研及单因素实验确定了制剂的处方组成和制备工艺。最后通过Draize眼刺激性试验和HE染色进行滴眼液安全性评价,以泪液分泌试验及ELISA试验评价其对于干眼兔的治疗有效性。结果表明,立他司特滴眼液的最终处方组成为立他司特5%、氯化钠0.4%、无水磷酸氢二钠0.3%~0.4%、五水硫代硫酸钠0.3%,氢氧化钠0.3%,外观为透明略带棕黄色的溶液,pH满足7.75±0.05,渗透压200~330 mOsmol/kg范围内,且60℃下3个月内稳定性良好。刺激性研究与生理盐水对比无显著差异,立他司特滴眼液治疗后兔泪液分泌增加且泪液中炎症因子IL-6和IL-1β、TNF-α表达均显著性降低,且相比于市售乳剂环孢素滴眼液起效更快。结果表明,立他司特滴眼液制备方法简单,稳定性好,是干眼症快速治疗更优的选择。

黄体酮混悬注射剂药动学及体内外相关性研究

探讨黄体酮混悬注射剂体外释放、体内药动学以及体内外相关性,以自制黄体酮混悬注射液为例,采用桨法和透析袋法测定3种不同粒径(3、5、7μm)的黄体酮混悬注射剂的体外释放曲线;以SD大鼠为实验动物,研究3种粒径黄体酮混悬注射剂的体内药动学,并将血药浓度-时间曲线经Wagner-Nelson法处理后得到体内累积吸收曲线,与透析袋法所得体外累积释放曲线建立体内外相关性。结果表明,黄体酮混悬注射液采用桨法测定体外释放度时,20 min内均迅速释放85%以上,而采用透析袋法测定时分别在40、84、120 h达85%累积释放度。透析袋法所得体外释放趋势与体内释药趋势基本一致,相关系数大于0.95,具有较强的体内外相关性。本研究为长效混悬注射剂体内外相关性的建立提供参考。

胃肠道滞留型微粒释药系统的研究进展

综述了复合微粒系统中胃漂浮微粒、生物黏附脂质体及聚合物微粒3种胃肠道滞留型微粒释药系统的研究概况和评价方法。着重介绍了具有黏附性的脂质体、微球和纳米粒的研究进展。

比格犬血浆中硝苯地平含量测定方法的研究

目的建立高效液相色谱法测定比格犬血浆中硝苯地平的含量。方法高效液相色谱法。色谱柱:C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);进样量20μL;流动相为乙腈∶水=55∶45;流速1 m L·min-1;柱温30℃;检测波长237 nm。结果线性方程AS/AI=0.000 946X-0.002 187(r=0.999 2),线性范围(5~500 ng·m L-1),高、中、低3种浓度的硝苯地平测得的日内及日间精密度分别小于5.20%和3.59%,绝对提取回收率均大于71%,血浆中最低检测浓度为5 ng·m L-1。结论该方法操作简单方便,结果准确、稳定,可用于比格犬血浆中硝苯地平含量的测定和药动学研究。

纳米技术在药物递送中的应用与展望

近年来纳米技术的蓬勃发展,特别是新型纳米材料的出现为许多重大疾病治疗提供了新思路、新方法。与传统药物递送系统相比,纳米药物递送系统因其尺寸、形状、材料等特殊性,可有效改善药物的药代动力学和药效学性能,提高疗效。巨大的发展潜力与广阔的应用前景受到了广大制剂开发者与药品生产企业的广泛关注,越来越多的纳米药物开始步入临床试验阶段,走入市场。本期组织了纳米技术在药物递送中的应用这一专题,紧紧跟踪国际上前沿领域的最新进展,从不同学科领域不同角度介绍和总结了该领域最新技术,相信一定会对新药研究人员有所借鉴、有所启发。

硝苯地平骨架型缓释微丸在大鼠体内药代动力学及其与CYP3A4代谢酶活性的关系

考察自制硝苯地平骨架型缓释微丸在大鼠体内药代动力学行为,并研究其与CYP3A4代谢酶活性的关系。首先建立用于CYP3A4活性测定的梯度洗脱高效液相色谱法,同时测定大鼠尿中的6β-羟基氢化可的松(6β-OHF)和氢化可的松(FC)含量;以尿液中6β-OHF和FC之比作为活性指标。以FC为探针,测定10只大鼠体内的CYP3A4酶活性;然后建立硝苯地平大鼠体内的分析测定方法,以市售硝苯地平片为参比制剂进行大鼠体内药物动力学研究;同时研究CYP3A4酶活性与硝苯地平大鼠体内药代动力学性质的关系。研究结果显示,10只大鼠CYP3A4酶活性为0.271±0.129;自制硝苯地平骨架型缓释微丸c_(max)显著降低约70%,t_(max)显著增加约400%、t_(1/2)和MRT增加约230%,AUC_(0-∞)无显著差异。硝苯地平缓释微丸与市售制剂相比,在大鼠体内具有明显的缓释效果,且CYP3A4酶活性会影响其药代动力学行为。

基质金属蛋白酶在疾病诊断中的应用及其检测方法

近年来,随着对基质金属蛋白酶与疾病关系的研究逐渐深入,越来越多的研究发现基质金属蛋白酶与多种疾病的严重程度、诊断和预后等密切相关。因此基质金属蛋白酶作为一种非常有潜力的生物标志物得到了越来越多的关注。本文总结了基质金属蛋白酶在肿瘤、心血管疾病、炎症性疾病和神经退行性疾病等疾病诊断中的应用,并对基于RNA水平、蛋白质水平和MMPs的水解酶活性的3类检测方法进行了介绍,以期为基质金属蛋白酶检测的临床应用提供理论参考。

无机纳米材料在药物递送中的研究进展

将药物、蛋白或基因高效且安全地递送到治疗部位一直是药学研究的热点。无机纳米材料以其良好的稳定性、优异的生物相容性以及较高的药物负载能力成为药物递送系统的理想材料。本文从已报道的研究以及临床试验入手,对常用的无机纳米材料如碳纳米材料、二氧化硅纳米粒、钙纳米材料、金纳米粒、磁性纳米粒、上转换纳米粒和量子点在药物递送和临床转化方面的应用进行综述,为无机纳米药物递送载体在新药研发上的应用提供理论参考,对无机纳米材料进入临床应用进行了展望。

CRISPR/Cas9递送系统的研究现状及应用进展

针对CRISPR/Cas9系统在DNA、RNA和蛋白3种水平的递送形式,本文着重介绍了CRISPR/Cas9系统的病毒载体和非病毒载体的研究现状和CRISPR/Cas9系统递送的新策略,及其在生物医学领域和基因相关疾病治疗的应用进展。通过对CRISPR/Cas9系统递送和基因治疗策略进行总结与阐述,为创新药物的发现和基因治疗的开发提供新思路。

原位凝胶在牙周炎治疗中的应用及其研究进展

近年来,原位凝胶作为一种局部药物递送系统,因其良好的病灶可注入性、局部药物储库功能、药物缓释作用等特点,在牙周炎治疗中受到广泛关注,将不同类型的药物(如抗菌药物、生物活性因子等)载入原位凝胶可实现不同的治疗目的。本文总结了温度敏感型、离子敏感型、pH敏感型、溶剂交换型等各类型原位凝胶在牙周给药中的应用及局限,并对原位凝胶在消除牙周炎症、修复牙周组织以及装载微球后的长效治疗作用进行了综述。

DNA自组装纳米笼用于药物递送系统的研究进展

DNA纳米笼是由多条DNA寡核苷酸链通过碱基互补配对原则自组装而成的具有一定空间结构的纳米级多面体。研究表明,DNA纳米笼,尤其是DNA正四面体纳米笼,作为一种极具潜力的纳米载体,具有结构稳定、生物相容性好、易于穿透细胞膜、易于载药及表面修饰等优点。本文综述了DNA纳米笼的结构特性、合成方法、靶向修饰及其在纳米药物载体、生物成像、体外诊断和材料科学等方面的发展及应用。

以能力培养为导向的生物药剂学实验教学改革

现阶段生物药剂学与药物动力学实验教学以统一性教学为主,重知识传授、轻能力培养,考核方式以结果为导向,不注重过程,学生缺少实验反思机会。本文从分析产生这些问题的原因入手,提出通过活化理论课堂,改革实验教学模式,内容和考评方式,拓展课后课堂等多环节,提高教学效果,培养学生的综合科研素质和科研创新能力。

《药剂学》课程思政建设理念与路径初探

药剂学是药学相关专业一门综合应用技术学科,涵盖了药学方面的大量基础知识,融合了多种学科的相关内容,并且具有很强的实践性和广泛的应用性。因此将思政教学融入药剂学课程,不但有利于激发学生的学习兴趣,夯实学生的药学知识基础,更有助于培养学生的人文情怀和辩证思维,落实立德树人的根本任务。

治疗肝纤维化药物递送系统研究进展

肝纤维化是影响人类健康的重大疾病。目前用于治疗肝纤维化的药物存在药物溶解度低、无肝脏特异性及易产生不良反应等问题。在肝纤维化治疗中,为提高药物治疗效果,大量纳米药物递送载体及靶向治疗策略被学者广泛关注。本文从载体及修饰配体类型综述了近年来应用于肝纤维化治疗的药物递送系统及其主动靶向策略,为设计安全高效的肝纤维化药物递送系统,实现肝纤维化的高效治疗提供理论参考。

血管化器官芯片在模拟生理和病理过程中的应用

随着仿生化技术的发展,越来越多的体外模型被应用于模拟人体生理和病理过程。这些体外模型可以解决一些科学问题,例如,实时地、可视化地研究药物作用等。器官芯片作为一种体外模型,为基础科学和应用科学提供了新型的手段和方法。而血管化器官芯片作为一种特殊的器官芯片,能更好地模拟人体血管的结构和功能。本文概括了不同血管化器官芯片的结构和功能,分析了血管化器官芯片在模拟生理和病理过程中的应用,讨论了血管化器官芯片作为一种新型体外模型的优势与待解决的问题。最后,对血管化器官芯片的应用前景提出了设想与展望。

药物递释系统用于肝纤维化的开发与思考

肝纤维化是由多种致病因素导致的一种进程性慢性疾病,低渗透性的病理环境及肝内非特异性的细胞摄取使得传统药物递送系统的疗效并不显著。本文分析了肝脏中四种主要的细胞在肝纤维化疾病进程中的作用,并按细胞类型对肝纤维化的主要治疗靶点的药物递送系统进行综述。相较于传统剂型,纳米药物在提高小分子化药及大分子药物生物利用度和靶向效率优势明显,为后续新靶点和新机制的药物开发提供参考。同时,本文思考了肝纤维化治疗的局限性,从生理和病理条件进行探讨,为改善纤维化药物递送系统的开发提供新的思路。

阿奇霉素-离子交换树脂复合物的制备及其掩味与调控释药作用

为掩盖阿奇霉素(azithromycin,AZI)苦味和个性化调控药物释放速度以减少胃肠道刺激,分别以羟丙基纤维素(hydroxypropyl cellulose,HPC)和尤特奇RS100修饰制备速释型AZI-AmberliteTM IRP64/HPC和缓释型AZI-AmberliteTM IRP69/RS100进而组合以实现控制释放。对AZI-离子交换树脂复合物的载药量、药物利用率进行测定,通过差示扫描量热分析和X射线衍射对AZI-离子交换树脂复合物进行结构表征,测定其润湿度、掩味效果、体外溶出和释放行为。结果显示,形成的AZI-离子交换树脂复合物改变了药物原有的结晶状态,2.5%HPC修饰的AZI-AmberliteTM IRP64/HPC和0.5%RS100修饰的AZI-AmberliteTM IRP69/RS100掩味效果良好,两者以对应AZI含量为13∶67的比例组合可以实现AZI在前10 min的快速释放和后期的6 h内平稳释药。结果表明,经表面修饰制得的AZI-离子交换树脂复合物及其组合物能够掩盖AZI苦味并可实现对药物释放速度的灵活调节,为AZI新制剂的研究开发奠定了基础。