用HPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中硫辛酸的浓度及其毒代动力学研究

目的：建立测定SD大鼠血浆中硫辛酸的HPLC-MS/MS法,并将其应用于硫辛酸的毒代动力学研究。方法：采用XAqua C18色谱柱（150mm×4.6mm,5μm）;流动相为甲醇（A）∶水（B）,0~2min A∶B=20∶80,2~7min A∶B=95∶5,7~9min A∶B=20∶80,梯度洗脱9min;流速为1ml/min。采用负离子多反应监测模式（MRM）进行监测,离子对：硫辛酸m/z205→171,内标布洛芬m/z205→161,测定大鼠连续28d灌胃硫辛酸300mg/kg后的主要药动学参数。结果：硫辛酸线性范围为0.005~5μg/ml,最低定量限为0.005μg/ml;日内和日间精密度良好,RSD均〈15%。大鼠初次和末次给药后的AUC0~24h分别为（23.16±2.45）和（21.27±2.62）μg·h·ml-1,AUC0~∞分别为（23.70±2.56）和（21.67±2.66）μg·h·ml-1,cmax分别为（24.34±2.50）和（22.23±2.61）μg/ml,t1/2分别为（5.22±0.57）和（4.96±0.23）h。硫辛酸在SD大鼠体内无明显的药物蓄积现象。结论：该方法灵敏度高、专属性强、操作简便,适用于生物样本中硫辛酸的测定及毒代动力学研究。

在线固相萃取-HPLC法测定比格尔犬血浆中丹参素的含量

目的：建立测定比格尔犬血浆中丹参素含量的在线固相萃取-HPLC法。方法：血浆样品经蛋白质沉淀,采用Lichrospher C18为富集柱,以乙腈-10 mmol/L NaH2 PO4（5∶95）为富集流动相,流速2 ml/min;选择Ultimate XB-C18（50 mm×4.6 mm,5μm）为分析柱,以乙腈-10 mmol/L NaH2 PO4（11∶89）为分析流动相,流速为0.8 ml/min,检测波长285 nm。结果：丹参素在20-2 000 ng/ml浓度范围内线性关系良好,最低定量限为20.0 ng/ml,日内和日间RSD均〈10%,平均绝对回收率〉80%。结论：本方法简便、快速、灵敏、可靠,适用于比格尔犬血浆中丹参素含量的测定。

注射用紫杉醇脂肪乳和普通紫杉醇注射液在比格犬体内的药动学比较

目的:建立测定比格犬血浆中紫杉醇浓度的方法,并将其应用于比格犬体内注射用紫杉醇脂肪乳和普通紫杉醇注射液的药动学比较研究。方法:将注射用紫杉醇脂肪乳和普通紫杉醇注射液静脉给药1.5mg/kg后,测定比格犬血浆中的药物浓度,估算并比较药动学数据。血浆样品及内标多西他赛置于96孔板中,进行高通量的液液萃取。结果:紫杉醇的线性范围为2～500ng/ml,最低定量下限为2ng/ml,批内、批间精密度(RSD%)均<15%。分别静脉注射两种制剂后,在比格犬血浆中,紫杉醇的t1/2分别为(4.72±0.53)和(4.50±0.81)h,MRT为(2.46±0.38)和(1.82±0.59)h,AUC0～12h为(388.90±63.39)和(711.74±33.70)ng.h.ml-1,AUC0～∞为(411.89±68.44)和(738.35±45.54)ng.h.ml-1,CL为(3.71±0.46)和(2.04±0.11)L.h-1.kg-1,Vd为(9.07±1.35)和(3.65±0.91)L/kg。结论:该方法灵敏、准确、专一、简便并且实现高通量分析,适用于注射用紫杉醇脂肪乳和普通紫杉醇注射液在比格犬体内的药动学比较研究。两种制剂的主要药动学参数中c0、AUC、CL、Vd存在显著性差异(P<0.05),用梯形面积法(AUC)估算紫杉醇脂肪乳对于紫杉醇普通制剂的相对生物利用度为(54.93±10.82)%。

氯吡格雷二硫酸盐人体生物等效性研究

目的：研究氯吡格雷二硫酸盐受试制剂和参比制剂在20名健康男性志愿者体内的药动学和相对生物利用度,并进行等效性评价。方法：采用双交叉试验法单剂量口服75 mg的两种氯吡格雷二硫酸盐片,采用液相色谱-质谱联用法测定血浆中药物浓度。结果：单剂量口服75 mg受试制剂后,测得t1/2t、maxc、max、AUC0-36、AUC0-∞分别为（6.6±4.9）h、（0.64±0.21）h（、1.72±1.38）ng/ml、（1.99±1.22）ng.h.ml-1、（2.11±1.21）ng.h.ml-1;参比制剂为（6.3±7.0）h、（0.68±0.27）h（、1.75±1.86）ng/ml、（2.11±1.49）ng.h.ml-1（、2.18±1.50）ng.h.ml-1。氯吡格雷二硫酸盐片受试制剂相对生物利用度为（108.5±52.3）%。结论：受试制剂与参比制剂具有生物等效性。