LC-MS法研究血浆中氧化苦参碱及其代谢物在犬体内的药代学

目的 :建立同时测定Beagle犬血浆中氧化苦参碱及其代谢物的LC MS分析法 ,研究氧化苦参碱及其代谢物药代学过程。方法 :采用LichrospherC18柱 (4.6mm× 2 5 0mm ,5 μm) ,柱温 2 5℃。流动相 10mmol·L-1醋酸铵水溶液 甲醇 (2 5∶75 ) ,流速 1mL·min-1;电喷雾离子化 (ESI)方式 ,采用选择性离子检测法 ,检测离子为正离子 ,氧化苦参碱SIM的离子是 [M +H]+ ,m/z 2 6 5 .1;苦参碱SIM的离子是 [M +H]+ ,m/z2 4 9 2。结果 :氧化苦参碱与苦参碱在 2～ 5 0 0 0ng·mL-1呈良好的线性关系 (r≥ 0. 9990 ) ,二者最小检出含量分别为 0. 6 ,0. 3ng·mL-1。日内和日间误差均小于 4.7% ,方法回收率大于 96. 5 % ;氧化苦参碱的T1/ 2 ,Tmax,Cmax,MRT ,AUC0→ 2 4h为 (5. 5± 1 5 8)h ,(1.0± 0 .30 )h ,(2 4 18 3± 970 78)ng·mL-1,(3.2± 0. 6 4 )h ,(5 797 4± 90 8 16 )ng·mL-1·h ,苦参碱的T1/ 2 ,Tmax,Cmax,MRT ,AUC0→ 2 4h为 (9.8± 2.77)h ,(1.9± 1.0 9)h ,(15 32. 4± 4 94 86 )ng·mL-1,(4 4± 1 97)h ,(5.5 30 5± 10 4 2.6 5 )ng·mL-1·h。结论 :氧化苦参碱和苦参碱LC MS定量法灵敏、快速、简单 ,专属性强 ;

高效液相-质谱联用法对盐酸关附甲素在大鼠尿中代谢物的研究

目的 研究盐酸关附甲素在大鼠尿中的代谢产物。方法 大鼠iv盐酸关附甲素后收集尿 ,用高效液相 质谱联用方法测定。通过与标准化合物的色谱保留时间、分子离子峰、碎片离子峰对照从而鉴定I相代谢物。通过用葡糖醛酸酶和硫酸酯酶酶解鉴定其水解产物 (苷元 )从而确定II相结合物。结果 大鼠尿中发现I相代谢物关附醇胺和关附壬素 ;尿经过葡糖醛酸酶和硫酸酯酶酶解后 ,产生关附甲素和关附壬素。结论 盐酸关附甲素在大鼠体内可以转化为关附壬素、关附醇胺、关附甲素葡糖醛酸和硫酸结合物、关附壬素葡糖醛酸和硫酸结合物。经过生物转化 ,代谢产物的极性增加 。

犬血浆中盐酸雷诺嗪LC-MS测定及药物动力学研究

目的 :建立LC MS法测定犬血浆中盐酸雷诺嗪浓度 ,研究犬ig和iv盐酸雷诺嗪后的药物动力学。方法 :取血浆 2 0 μl,加乙腈 30 0 μl沉淀蛋白 ,离心后 10 μl直接进样。色谱柱为Shim packODS 5 μm ,15 0mm×2 0mm ,I D ;流动相为 0 0 5 %甲酸 乙腈 ( 4 0∶6 0 ,v/v)。检测仪器为岛津LC MS 2 0 10四极杆质谱检测器 ,离子源为APCI源。检测离子m/z :雷诺嗪 4 2 8 0 0 ,盐酸非洛普 (DDPH) 344 0 0。犬ig和iv雷诺嗪剂量为 2 5mg/kg ,不同时间取血 ,离心取血浆 2 0 μl进行分析 ,估算药物动力学参数。 结果 :盐酸雷诺嗪的线性范围为 0 0 39～ 10 0 0 μg/ml,方法的回收率为 79%～ 90 % ,日内和日间的精密度均小于 10 %。犬ig和iv雷诺嗪 2 5mg/kg ,估算的末端相半衰期分别为 7 31± 3 0 8和 5 6 7± 2 4 3h ,犬ig后 ,测得的血药浓度峰时间和峰浓度分别为 1 0± 0 6h和 4 32±1 2 5 μg/ml。测得绝对生物利用度约为 ( 72 6± 15 6 ) %。 结论 :建立的犬血浆中盐酸雷诺嗪LC MS测定法适合药物动力学研究。雷诺嗪口服吸收快 。

尼莫地平在健康男性国人中药物代谢动力学变异性

对２６名健康男性国人ｐｏ６０ｍｇ尼莫地平普通片后药代动力学进行研究．Ｃｍａｘ，Ｔｍａｘ，ｔ１／２，ＭＲＴ和ＡＵＣ分别为６９±３４μｇ·Ｌ－１，１．１±０．３ｈ，２．２±０．６ｈ．３３±０９ｈ和１８６±７３μｇ·ｈ·Ｌ－１．ＡＵＣ和Ｃｍａｘ有较大的个体差异．对ＡＵＣ值作频数和机率图分析结果表明存在双态分布．提示尼莫地平药代动力学存在多态性．根据ＡＵＣ值大小，将受试者分成快代谢型和慢代谢型两类，结果显示受试者大多（２４／２６）属于快代谢型（ＡＵＣ＞３００μｇ·ｈ·Ｌ－１）．

肝脏和小肠对药物首过代谢模型的研究进展

肝、肠首过代谢有时是药物口服生物利用度低的主要原因之一。本文介绍了肝脏和小肠中药物代谢酶的分布、含量和催化活性,比较了两者在生理结构上的差异对首过代谢的影响,对有关研究方法,包括体外、原位、体内、体外-体内结合以及基因敲除和转基因模型等方面的进展进行了概述。

复方丹参方中主要活性成分的代谢产物研究进展

复方丹参方是我国传统医药常用方剂之一,主要由丹参、三七和冰片三味药组成。药理研究表明,该方可有效改善心功能、减轻缺血/再灌注损伤的作用。目前该方药及其制剂已广泛用于心脑血管疾病的治疗。随着研究的深入,复方丹参方的物质基础及作用机制逐渐明晰,对其主要成分的代谢产物的研究也不断深入。该文就丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、隐丹参酮、丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1等9个主要成分的代谢产物的研究进展进行综述,为阐明复方丹参方在体内的代谢过程提供参考。

HPLC法同时测定灌胃黄芩水煎剂后大鼠血浆中黄芩苷和汉黄芩苷的质量浓度及药动学研究

目的建立大鼠ig黄芩水煎剂后血浆中黄芩苷和汉黄芩苷的HPLC测定方法及药动学研究.方法大鼠ig黄芩水煎剂后,不同时间眼底静脉丛取血,制备血浆.血浆样品经甲醇沉淀蛋白,HPLC-UV测定血药浓度.色谱柱为Shim-pack ODS(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相采用梯度洗脱,体积流量:1.5 mL/min;检测波长:276nm.结果黄芩苷的线性范围为0.156～10μg/mL,汉黄芩苷的线性范围为0.109～7 μg/mL,定量下限(LLOQ)分别为0.156和0.109μg/mL,日内和日间精密度(RSD)均小于15%,准确度(RE)为-6.82%～3.26%.大鼠ig黄芩水煎剂后,血浆中黄芩苷和汉黄芩苷血药浓度-时间曲线均存在双峰:黄芩苷的tmax1和tmax2分别为(12.0±4.5)min和(7.2±1.79)h;Cmax1和Cmax2分别为(5.29±1.96)和(4.49±2.12)μg/mL,汉黄芩苷的tmax1和tmax2分别为(14.0±9.0)min和(6.8±1.1)h;Cmax1和Cmax2分别为(1.38±0.16)和(1.62±0.71)μg/mL;黄芩苷的CL/F为(4.72±1.68)L/h,汉黄芩苷的CL/F为(3.04±0.98)L/h.结论该方法经考察符合生物样品的测定要求,可应用于大鼠体内黄芩苷和汉黄芩苷血药浓度的测定和药动学研究.大鼠ig黄芩水煎剂后血浆中黄芩苷和汉黄芩苷质量浓度存在双峰现象,黄芩苷的口服清除率大于汉黄芩苷.

人血浆中奥美拉唑高效液相色谱测定法及其药代动力学研究

目的 :建立人血浆中奥美拉唑的高效液相色谱测定法 ,以测定志愿者口服 2种奥美拉唑制剂后的血药浓度 ,并对 2种制剂的生物等效性进行评价。方法 :血浆中加入内标尼美舒利后 ,以乙醚提取 ,进行高效液相色谱法检测。色谱柱为HypersilODS2 2 0cm× 4 6mm ,5μm ,流动相为甲醇-水 -冰醋酸 -三乙胺 ( 60∶4 0∶0 5∶0 5) ,流速 1mL·min- 1,检测波长为 3 0 2nm。 1 2名健康志愿者随机分成两组 ,分别服用 2种奥美拉唑制剂 ,人体实验方案采用双交叉实验设计法。结果 :本测定方法的提取回收率为 87 0 2 %～ 98 0 7% ,血浆中奥美拉唑的最低检出浓度为 3ng·mL- 1,线性范围为 5～ 1 80 0ng·mL- 1。用本法测定了 1 2名志愿者随机交叉口服单剂量 4 0mg洛赛克胶囊和奥美拉唑肠溶片后血浆中奥美拉唑的浓度经时变化过程 ,并对其药动学参数进行估算。结论 :用本法测定人血浆中奥美拉唑浓度结果满意。奥美拉唑体内过程符合一室模型 ,统计学结果表明

药物转运蛋白在药物吸收、分布和排泄中的作用及对新药研发的意义

介绍了药物转运蛋白 (drugtransporter)在药物处置过程中的作用 ,探讨了其在新药开发中应用的可能性。通过对药物转运蛋白功能的了解和利用 ,可以增加口服药物的生物利用度 ,开发出对某些器官有靶向性的药物 ,或避免药物分布到某些器官中 ,从而提高药物的疗效 ,降低其的毒副作用 ;也可以控制药物的消除速度。在药物研发过程中可以通过两种手段达到上述目的 ,一是根据需要选择与某些转运蛋白有作用或没有作用的先导化合物 ,另一个则是使用转运蛋白抑制剂。在药物研发的初始阶段 ,就开始重视其药动学特性 ,这一观念近年来已被很多人所接受。对转运蛋白的深入认识和利用 ,建立研究药物转运特性的有效方法 。

HPLC-MS法测定大鼠尿中黄芪甲甙的含量及其尿药动力学研究

目的 建立测定大鼠尿中黄芪甲甙含量的新方法。方法 采用固相萃取高效液相色谱 质谱联用法对大鼠尿中黄芪甲甙的含量进行测定。色谱条件为 :DiamonsilTM C18(4.6mm× 2 5 0mm)柱 ,流动相 :乙腈 水 (40∶6 0 ,v/v) ,流速 0 .8ml/min ,电喷雾型质谱检测器。结果 黄芪甲甙在 0 .1～ 10 μg/ml线性良好 (r=0 .9991,n =5 ) ,最低检测限为 10ng/ml。高、中、低浓度的日内和日间变异系数均小于 10 % ,平均回收率 >90 %。用此法测定了大鼠静注黄芪甲甙后的尿药浓度并计算了药代动力学参数 ,消除速率常数k =0 .2 7h-1,肾排泄速率常数ke=2 .5× 10 -2 h-1。结论 该方法符合生物样品分析要求 ,为黄芪甲甙的体内含量测定提供了新的方法。

白藜芦醇及其糖苷白藜芦醇苷与药物外排转运体的相互作用研究

目的:通过多种不同细胞模型研究两种芪类天然化合物白藜芦醇(trans-resveratrol,TR)及白藜芦醇苷(trans-piceid,TP)与多种药物外排转运体间的相互作用。方法:高效液相及荧光分光光度法分别测定细胞内TR、TP及罗丹明123的浓度,MTT比色法测定细胞活性,Western blot法测定P-糖蛋白的表达。结果:P-糖蛋白抑制剂及底物(维拉帕米和罗丹明123)对TR及TP的细胞摄取无影响。多药耐药相关蛋白2抑制剂,丙磺舒可将TR及TP的细胞摄取量分别增加1.3倍和1.6倍。TR及TP能够显著性增加大鼠脑微血管细胞对罗丹明123的摄取及阿霉素在人白血病阿霉素耐药细胞上的毒性,但对人白血病阿霉素耐药细胞上P-糖蛋白的表达没有显著性改变。米托蒽醌在人非小细胞肺癌细胞上的毒性作用不受TR及TP的影响。结论:TR及TP可以抑制P-糖蛋白的外排作用,但其本身不被P-糖蛋白外排,而是被多药耐药相关蛋白2外排。TR及TP对人乳腺癌多药耐药蛋白的外排作用没有影响。

人肝微粒体中西尼地平及其代谢物的HPLC测定法及代谢动力学

目的 建立人肝微粒体中西尼地平及其脱氢代谢物的 HPLC测定法 ,并用本法研究西尼地平在人肝微粒体中代谢的动力学。方法 色谱柱为 Hypersil C1 8柱 (2 5 0 mm× 4.6mm ID,5μm) ,流动相为乙腈 -甲醇 -0 .0 1 mol/ L四丁基溴化铵溶液 (5 5∶ 5∶ 40 ,V/ V/ V) ,柱温 5 0℃ ,检测波长 UV 2 3 8nm,样品用乙醚 -正己烷 (1∶ 1 ,V/ V)提取。用人肝微粒体研究西尼地平的代谢。结果 本法的回收率为 90 .62 %～ 1 0 9.90 % ,西尼地平和其脱氢代谢物的日间、日内 RSD分别为 4.70 %～ 8.3 5 %和 3 .88%～ 8.1 1 % ,西尼地平及其脱氢代谢物的浓度分别在 0 .77μg/ ml～ 98.2 4μg/ ml和 0 .1 3 μg/ ml～ 5 .3 6μg/ ml范围内与峰面积呈良好的线性相关性。在温孵时间为1 0～ 60 min,微粒体蛋白浓度为 1 mg/ ml时 ,西尼地平呈线性消除 ,而其脱氢代谢物呈线性增加。结论 西尼地平在人肝微粒体内被迅速代谢 ,人肝 P45

药物代谢的性别差异

药物代谢的性别差异已成为一个日益为人们所关注的研究热点。了解药物代谢的性别差异对临床合理用药及新药的筛选和开发具有一定的意义。本文综述了国外有关药物代谢性别差异的研究现状 ,指出药物代谢的性别差异是其体内过程。

去氧氟尿苷及其代谢物在肿瘤病人体内药代动力学研究

目的:主要研究了去氧氟尿苷(5’－deoxy－5－fluridine)及其主要代谢物5－氟尿嘧啶在肿瘤病人体内的药代动力学特征。方法:肿瘤病人口服800mg去氧氟尿苷胶囊,采用高效液相色谱法(HPLC)分别测定肿瘤病人体内中的去氧氟尿苷和其主要代谢物5－氟尿嘧啶的血药浓度。结果:肿瘤病人体内去氧氟尿苷的血药浓度－时间曲线下面积AUC0-∞为:6.45±1.71mg·h·L-1末端相消除半衰期t(1/2)为:0.65±0.23h,峰时间和峰浓度分别为:1.00±0.37h和5.11±1.36mg·L-1。5－氟尿嘧啶的血药浓度－时间曲线下面积AUC0-∞为:222.7±86.3μg·h·L-1,末段消除相的半衰期t(1/2)为:0.65±0.50h,峰时间tmax和峰浓度Cmax分别为的0.93±0.26h和199.11±89.14μg·L-1。比较不同肿瘤病人的药动学参数,胃癌病人对去氧氟尿苷的吸收与肝癌和结肠癌病人有差异,去氧氟尿苷在不同肿瘤病人体内代谢成5－氟尿嘧啶未见明显差异。结论:去氧氟尿苷在三种肿瘤病人体内的吸收可能有差异,其主要药代动力学特征没见明显改变。

人肝微粒体内红霉素等药物对西尼地平代谢的影响

目的用人肝微粒体研究部分临床常用的药物对西尼地平代谢的影响。方法采用HPLC方法测定西尼地平及其代谢物,色谱柱为HypersilC18柱(250mm×46mmID,5μm),流动相为乙腈甲醇001mol/L四丁基溴化铵溶液(55∶5∶40),柱温50℃,紫外检测波长238nm。结果环孢素、红霉素和辛伐他丁可以较明显地抑制肝微粒体中西尼地平的代谢,而其他药物甲苯磺丁脲、格列齐特、格列喹酮、格列美脲、二甲双胍、卡托普利、法莫替丁对西尼地平的代谢没有明显的影响。结论研究提示环孢素、红霉素和辛伐他丁与西尼地平可能产生代谢相互作用。

二氢吡啶类钙拮抗剂的吸收、分布、代谢与排泄研究概况

二氢吡啶类药物是重要的钙离子通道拮抗剂,是目前临床应用较广的一类抗高血压药物。本文从该类药物的吸收、分布、代谢与排泄方面综述其药代动力学特征,为新药研发及临床应用提供依据。二氢吡啶类药物脂溶性好,易透过细胞膜,但首过效应较强,会对其生物利用度产生较大的影响;表观分布容积较大,血浆蛋白结合率高,可迅速向各组织分布,主要分布于肝、肾等血流速率快的组织;在体内主要经细胞色素P450酶(CYPs)代谢,而CYP3A是参与其代谢的主要亚型,Ⅰ相代谢包括二氢吡啶环氧化、酯健水解及羟化反应,Ⅱ相代谢以葡萄糖醛酸结合为主;主要以代谢产物的形式从尿液、胆汁、粪便排泄,原型药物的排泄量极少。

药物相互作用临床研究方法及进展

本文主要从CYP450酶介导的药物相互作用(drug-drug interactions,DDI)、转运体蛋白介导的DDI、临床合并用药中遇到的DDI以及通过计算机模型预测体内DDI这几个方面对药物相互作用进行探讨和总结。通过查阅药物相互作用相关文献、指南及相关的临床试验研究,以具体案例分析的方式,详细描述了药物相互作用的分类、临床研究设计方法及进展。总结了临床研究中采取的剂量调整、额外的治疗监测、联用禁忌或者其他降低危险的措施,为临床研究设计提供参考依据。

HPLC-MS法测定Beagle犬血浆中氧化苦参碱及其药代动力学

目的 :建立Beagle犬血浆中氧化苦参碱的LC MS测定法 ,测定它的绝对生物利用度。方法 :Beagle犬 6只 ,随机分为 2组 ,采用单剂量双周期自身交叉设计 ,分别给犬单剂量静脉注射或灌胃氧化苦参碱 ,用LC MS法测定给药后的血浆中药物浓度。结果 :氧化苦参碱在 2～ 5 0 0 0 μg·L-1的范围内呈良好的线性关系 (r =0 .9990 ) ,最低检出限达0 .6 μg·L-1,日内和日间误差均小于 4 .2 % ,方法回收率大于 96 .7% ;氧化苦参碱的药 时数据符合二室模型 ,Cmax为 2 .4 2± 0 .97μg·L-1,Tmax为 1.0± 0 .3h ,T1 2 β为 5 .5 4± 1.5 8h ,AUC0→∝ 为 6 .12± 1.0 8μg·L-1·h-1,绝对生物利用度为 (19.4± 9.0 1) %。结论 :该法灵敏、简单 ,专属性强 ;

氧化苦参碱大鼠肠道吸收机理及吸收部位的研究

目的探明氧化苦参碱在大鼠肠道各区段的吸收动力学特征、吸收部位及吸收机制,以期对药物长效缓释制剂的设计提供重要依据。方法采用大鼠在体肠灌流吸收实验,研究了氧化苦参碱的吸收部位和吸收动力学特征。结果氧化苦参碱在肠道的吸收呈现一级吸收动力学特征且吸收机制为被动转运。药物在小肠部位吸收良好,吸收速度按空肠、回肠、十二指肠、结肠的顺序依次下降,吸收速率常数依次为0.237、0.225、0.200和0.062h-1。结论氧化苦参碱的吸收窗比较长,适于制备缓释给药系统。

非洛地平在人肝微粒体内的代谢及抑制作用

目的 用人肝微粒体研究非洛地平代谢的酶动力学及选择性抑制剂对其代谢的影响。方法 采用HPLC法 ,色谱柱为HypersilC18柱 (2 0cm× 4.6mmID ,5 μm) ,流动相为乙腈 水 (6 2∶38,V/V) ,检测波长 2 38nm ,样品用乙醚 正己烷 (1∶1,V/V)提取。结果 本法的回收率为 95 .6 %～ 10 4.4% ,日内和日间的精密度为 1.7%～10 .4% ,非洛地平的浓度在 1.2 μg/ml～ 38.4μg/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系 ,在本实验各条件下非洛地平呈线性消除 ;细胞色素P45 0 3A亚型 (CYP3A)的特异性抑制剂二醋竹桃霉素 (TAO) ,酮康唑 (Ket)可以明显地抑制肝微粒体中非洛地平的代谢 ,而非那西丁、奎尼丁、二乙二硫氨基甲酸酯 (DDC)和反苯环丙胺 (Tra)对非洛地平的代谢无明显影响。结论 研究提示肝微粒体CYP3A酶参与了非洛地平的代谢 ,CYP3A酶的抑制剂与非洛地平可能产生代谢的相互作用。