量子化学计算法分析蒙古黄芪中部分黄酮类化合物抗氧化作用机制

运用量子化学计算方法,研究蒙古黄芪中12个黄酮类化合物量子化学参数与抗氧化活性的关系。结果发现,用最高占据分子轨道(HOMO)能级逐差(ΔEHOMO)法预测的目标化合物活性强弱顺序与文献报道的实验结果非常接近。在表征化合物抗氧化活性方面,该方法可能会为预测化合物的抗氧化活性提供参考。

药物设计中的生物核磁共振技术

核磁共振技术在方法学和硬件上的迅速发展 ,使其成为化学和结构生物学中最重要的波谱技术。特别是生物核磁共振技术在药物研发过程中 ,提供从药物设计结构信息到基于NMR技术进行配体的筛选的广泛应用 ,使得生物核磁共振技术在药物研究领域地位不断加强 ,成为药物研究的基础工具。

量子化学计算法对合成中4个芳香重氮盐稳定性的分析

探讨实验合成过程中芳香重氮盐相对不稳定的原因,用量子化学计算法对目标化合物进行解析计算,分析对比了N-C键级大小以及与重氮基团相连接C原子的电负性大小,推断解释了芳香重氮盐2M相对不稳定的原因,希望本报道能对今后的一些实验研究提供参考。

不同化学结构药物与hERG钾离子通道的相互作用

许多不同化学结构的药物可抑制hERG钾离子通道而引起QT间期延长和心律失常。本文首先介绍hERG钾离子通道在结构和功能上的独特之处,然后总结归纳了典型的具有hERG钾离子通道抑制作用的药物,深入分析其不同的作用模式特点,最后从结构上概括出hERG钾离子通道抑制剂所具有的共同特征,为今后在新化学实体设计中避免心脏不良反应提供有益的帮助。

动态拆分技术在手性药物及手性化合物制备中的应用

动态拆分技术是获得单一手性化合物的一种主要途径,近几年得到了较为深入的研究。动态拆分技术是将拆分反应与现场消旋化反应相结合的技术。该技术的关键是在拆分反应进行的同时,通过现场发生的快速消旋化反应,使慢拆分反应的对映体完全消旋化,并通过快拆分反应转化另一(非)对映体的反应产物的过程。动态拆分技术在理论上可以获得产率100%的光学纯的单一对映异构体。通常说来,实现高效的动态拆分技术的关键在于找到合适的并能与拆分反应条件兼容的消旋化反应条件。本文概述了动态拆分技术(动态动力学拆分和动态热力学拆分)及其在手性药物制备中的应用实例。

菝葜中黄酮和芪类成分的研究

目的 :为阐明百合科植物菝葜的有效成分 ,对其根茎进行了化学成分研究。方法 :运用层析手段和波谱方法分离并鉴定了 5个酚性化合物。结果 :它们的结构为二氢山柰酚 (dihydrokaempferol,1) ,3,5 ,4′ 三羟基芪 (3,5 ,4′ trihydroxystilbene ,2 ) ,3,5 ,2′ ,4′ 四羟基芪 (3,5 ,2′ ,4′ tetrahydroxystilbene ,3) ,二氢山柰酚 3 O α L 鼠李糖苷 (黄杞苷 ,dihydrokaempferol3 O α L rhamnoside ,engeletin ,4 ) ,槲皮素 4′ O β D 葡萄糖苷 (quercetin 4′ O β D gluco side ,5 )。结论 :5个化合物均为首次从菝葜中得到 ,其中化合物 1,4 ,5为首次从菝葜属植物中得到。

治疗糖尿病药物的研究进展

随着对糖尿病基础研究的深入以及临床药理学的迅速发展 ,目前治疗糖尿病用药已打破了传统的磺酰脲类、双胍类等化学结构 ,新的药物相继开发。本文介绍了已在临床使用或正在临床研究的格列美脲、瑞格列奈、那格列奈、AC2 993、曲格列酮、罗格列酮、吡格列酮、米格列醇、pramlintide等 10多个药物的作用机制。

吉林乌头的化学成分研究

目的 :研究草药吉林乌头的化学成分 ,探讨其活性物质基础。方法 :采用乙醇提取、溶剂萃取、硅胶及氧化铝柱层析等方法从吉林乌头中分离化学成分 ,并通过化学和光谱法鉴定结构。结果 :从吉林乌头的根和地上部分中共分得 12个化合物 ,并用光谱方法鉴定了它们的结构。从根中分离得到的 5个化合物分别为gi gaconitine(1) ,8 acetylexcelsine(2 ) ,11 acetyl 1,19 epoxydenudatine(3 ) ,lepetine(4) ,denudatine(5 ) ,从地上部分 (含花 ,叶和茎 )分离得到的 7个化合物分别为lepenine(6) ,akirane(7) ,excelsine(8) ,β 谷甾醇 (β sitosterol,9) ,槲皮素(quercetin ,10 ) ,山柰酚 (kaempferol,11)和芦丁 (rutin ,12 )。结论 :首次从该植物中分离得到了C19二萜生物碱 (化合物 1) ,化合物 3 ,4,5 ,9,10 ,11,12均为首次从该植物中分离得到 ,化合物 2 ,4,7。

8-羟基脱氧鸟苷作为DNA氧化损伤标志物在疾病诊断中的应用

机体内,活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)过度蓄积可造成DNA氧化损伤,产生8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2′-deoxyguanosine,8-OHdG)。多项研究表明,8-OHdG不仅反映整个机体平均的氧化损伤率及体内DNA氧化损伤与机体正常的修复作用,而且与糖尿病、癌症、心血管疾病的发生和病情发展有着密切的关系。本文对8-OHdG作为氧化损伤标志物在糖尿病及其并发症、癌症、心血管疾病的诊断及治疗评价中的应用进行了综述,认为8-OHdG可能成为氧化应激相关疾病的一种极有前途的生物标志物。

药物与hERG钾通道相互作用预测的研究进展

不少药物因临床发现有抑制hERG钾离子通道导致心律失常而被撤出市场,本文从hERG钾通道的生物学基础,阻断hERG钾离子通道的高危险性及采用计算机虚拟预测药物对hERG钾离子通道阻滞活性的研究方法分别进行了介绍和综述,并分别从基于受体和基于配体两个角度对各种预测药物阻滞hERG钾离子通道活性的方法的研究进行阐述和比较。

红外光谱消去法鉴别片剂中那格列奈及其晶型

目的 :建立一种新的红外光谱方法——消去法 ,以鉴别那格列奈片剂中的晶型。方法 :按常规方法测定那格列奈制剂经溴化钾压片的红外光谱 ,在线原位再次测定除去那格列奈后的同一溴化钾片的红外光谱 ,以差谱技术得出两光谱之差 ,并以晶型的特征峰加以鉴别。结论 :用于制剂中的那格列奈 B晶型或 H晶型的判断。

基于分子片段的药物发现

药物是由若干个分子片段相互连接所构成的,分子片段具有功能性和结构性两大特点。功能性分子片段包含药物产生生物活性所必须的结构单元(简称药效基团);而结构性分子片段则是将功能性分子片段连接起来从而形成特定结构的分子骨架。药物分子结构复杂多样,但如果将其分子骨架进行分解,则会发现药物分子通常包含相似的分子片段,这些片段分子具有较为简单的分子结构,较低的相对分子质量和脂水分配系数。对片段分子进行分类和生物活性筛选,通过分子的扩增、融合以及置换连接方式等手段发现先导化合物的方法称为基于分子片段的药物发现方法。这种方法改进了传统的基于结构以及基于高通量筛选的药物发现方法,控制了先导化合物的相对分子质量和类药性特征,提高了新药研究的成功率。本文结合先导物发现实例对基于分子片段的药物发现方法的内容,研究思路以及片段分子的结构优化方法进行了综述。

基于配体的合理药物设计在α_1-肾上腺素能受体拮抗剂上的应用

对近年来基于配体结构的合理药物设计方法在α1-肾上腺素能受体拮抗剂上的应用进行了综述,介绍了采用定量构效关系和药效团模型进行α1-肾上腺素能受体拮抗剂分子设计的工作,并就α1-肾上腺素能受体拮抗剂合理药物设计的未来趋势进行了讨论。

治疗2型糖尿病药物二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂的研究进展

2型糖尿病是最常见的慢性病之一。DPP-4抑制剂是治疗2型糖尿病的新药,目前已有大量研究报道了不同结构的DPP-4抑制剂。本文主要根据当前进入临床前和临床研究阶段的DPP-4抑制剂候选药物的数据,对DPP-4抑制剂的化学结构类型进行分类,综述它们的药理、药效和构效关系,并对DPP-4抑制剂的研发进展进行展望。

地尔硫中间体的合成工艺改进

通过相转移催化实现了Darzens反应,合成了地尔硫的重要中间体α,β-三元环氧羧酸酯。为地尔硫的合成工艺改进提供了一种方法。

抗肿瘤药物Vadimezan的合成及其临床研究近况

Vadimezan是一种小分子肿瘤血管生长抑制剂,它具有抑制多种实体瘤的生物活性。本文综述了Vadimezan的最新合成研究进展,并简要介绍了其临床研究近况。

对叠氮-L-苯丙氨酸盐酸盐的合成及其在重组人内皮抑素中的定点引入

以对硝基-L-苯丙氨酸为原料,通过5步反应制备纯度较高的对叠氮-L-苯丙氨酸盐酸盐。利用构建好的重组表达载体和正交氨酰tRNA合成酶/tRNA(MjTyrRS/tRNA)系统将对叠氮-L-苯丙氨酸(pAzPhe)定点(31位)引入到人内皮抑素分子中,表达人内皮抑素中突变体——rhEs31m。对分离纯化所获得的目的产物进行SDS-PAGE和Western blotting分析鉴定,突变体rhEs31m电泳纯度达90%以上,同时可被抗人内皮抑素抗体特异性识别。通过MTT法检测rhEs31m体外抗人脐静脉内皮细胞增殖活性,结果显示:与野生型rhEs相比,rhEs31m保留了大部分生物活性。本实验表明单个pAzPhe的定点引入并未破坏重组人内皮抑素的空间结构和生物活性。

LC-MS法测定大鼠血浆中EXH-1626的浓度及其药代动力学研究

目的建立大鼠血浆中EXH-1626的LC-MS定量分析方法,并运用于大鼠体内EXH-1626的药代动力学研究。方法色谱柱为汉邦ODS C18柱（150 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为乙腈-10 mmol/L醋酸铵水溶液（用乙酸调pH至3）70∶30,流速为0.6 mL/min;质谱用ESI离子源及选择性离子监测（SIM）。血浆样品加入内标卡马西平,经蛋白沉淀剂沉淀血浆蛋白,测定EXH-1626的血药浓度,数据经BAPP2.2软件拟合处理,分别考察2个剂量下灌胃和静脉注射给药后,大鼠体内的药代动力学特征。结果血浆中EXH-1626在5~10 000 ng/mL范围内线性关系良好（r=0.999 7）,方法学回收率、精密度、稳定性等均符合要求。大鼠灌胃给药（80 mg/kg）后,其血药浓度-时间过程符合一室模型（W=1）,t1/2为24.14 h、Cmax为222.33 ng/mL、Tmax为5.50 h,当大剂量灌胃给药（250 mg/kg）时,大鼠体内药时曲线呈现多峰曲线,药动学过程呈现明显的非线性特征;大鼠尾静脉注射给药（10和20 mg/kg）后体内药时过程也符合一室模型（W=1）,t1/2分别为2.23和5.48 h、血浆清除率（CL）分别为0.29和0.08 L/（h·kg）。结论 EXH-1626在大鼠体内存在饱和非线性动力学,所建立的方法快速、准确、灵敏度高,适用于EXH-1626血药浓度测定及其非临床药代动力学研究。

抗结核新靶点及相关药物的研究进展

肺结核是一种由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)感染引起的,严重威胁人类健康的传染病。近年来,多药耐药和广泛耐药型结核杆菌的出现给该疾病的控制带来了巨大挑战,在新趋势下,迫切需要作用于新靶点的抗结核药物诞生。本文从结核杆菌细胞生长涉及的必需生物过程、结核杆菌致病和耐药机制3个角度出发,系统综述了抗结核领域新靶点及相关药物的研究进展。