药物中基因毒性杂质分析方法的研究进展

基因毒性杂质或者潜在基因毒性杂质,严重威胁人类健康,需要严格控制药物中这类杂质的限度。由于此类杂质检测在灵敏度、选择性、待测物稳定性、基质复杂性等方面呈现特殊要求,因此在分析方法的开发和选择上具有与其他药物杂质检测不同的特点。本文对药物中常见的基因毒性杂质卤代烷烃、磺酸酯、肼类化合物、环氧化物和酰卤类化合物的检测方法进行了综述,为更好地选择基因毒性杂质控制方法提供理论参考。

LC-MS分析生物样品中肽类及蛋白类药物的技术问题及其解决方案

肽类及蛋白类药物的理化性质较为特殊,其LC-MS分析方法与传统的化学药物相比,存在不少特殊性,在定量分析测定上也存在不少问题。这些问题包括:容器壁对肽类及蛋白的吸附作用、生物样品中肽类及蛋白易降解、生物样品基质中大量内源性肽类及蛋白对测定的干扰、极性较大在反相柱上不易保留、质谱分析肽类及蛋白时对离子源和质量分析器的要求以及内标不易寻找等。本文对液相色谱-质谱联用技术在肽类及蛋白类样品分析中的常见问题及其解决方法进行了综述。

人血浆中盐酸左氧氟沙星的HPLC测定及药物动力学研究

建立了HPLC法测定血浆中盐酸左氧氟沙星的含量,并进行了两种制剂的人体生物等效性研究。采用C18柱,流动相为0.025mol/L磷酸-甲醇(75∶25),检测波长290nm。盐酸左氧氟沙星在0.02～6μg/ml范围内线性关系良好(r≥0.9999),检测限10ng/ml,平均回收率98%。经统计学检验药动学参数,表明两制剂生物等效。建立了HPLC法测定血浆中盐酸左氧氟沙星的含量,并进行了两种制剂的人体生物等效性研究。采用C18柱,流动相为0.025mol/L磷酸-甲醇(75∶25),检测波长290nm。盐酸左氧氟沙星在0.02～6μg/ml范围内线性关系良好(r≥0.9999),检测限10ng/ml,平均回收率98%。经统计学检验药动学参数,表明两制剂生物等效。

药物设计中的生物核磁共振技术

核磁共振技术在方法学和硬件上的迅速发展 ,使其成为化学和结构生物学中最重要的波谱技术。特别是生物核磁共振技术在药物研发过程中 ,提供从药物设计结构信息到基于NMR技术进行配体的筛选的广泛应用 ,使得生物核磁共振技术在药物研究领域地位不断加强 ,成为药物研究的基础工具。

盐酸利多卡因眼用凝胶在兔眼房水中药物浓度测定及药动学研究

目的：建立兔眼房水中利多卡因的LC-MS/MS检测方法,研究盐酸利多卡因眼用凝胶在兔眼房水中的药动学特征。方法：72只雄性新西兰兔分成Ⅰ和Ⅱ两组,每组36只,Ⅰ和Ⅱ组分别给予盐酸利多卡因眼用凝胶受试制剂和参比制剂,左右眼均滴入15μL,于不同时间点取房水样品,经沉淀蛋白后,采用LC-MS/MS法测定房水中的利多卡因。以来曲唑为内标,采用Hanbon Hedera ODS-2 C18（2.1 mm×150 mm,5μm）色谱柱,流动相为甲醇-20 mmol·L-1醋酸铵水溶液（含0.1%甲酸）（55∶45,v/v）,质谱采用气动辅助电喷雾离子化和正离子多重反应监测。结果：利多卡因房水浓度在2.070~10350 ng·mL-1范围内线性关系良好（r=0.9995）。单次给予新西兰兔受试制剂和参比制剂后,房水中利多卡因的Cmax分别为（10193±4535）ng·mL-1和（11046±2734）ng·mL-1,AUC0-8分别为7582 ng·h·mL-1和8125 ng·h·mL-1,t1/2分别为2.6 h和1.9 h,Tmax均为0.3 h。结论：盐酸利多卡因眼用凝胶受试和参比制剂在房水中药动学特征一致,眼部给药后利多卡因可快速穿透角膜到达房水,并在房水中达到较高的浓度。

体内药物分析中的样品预处理技术

综述了国外近 5年来体内药物分析中样品预处理技术的最新应用进展 ,包括固相微萃取技术和超临界流体萃取技术 ,以及这两种技术与现代分析仪器的联用 ,并展望了这些新技术的应用前景。

基于受体的合理药物设计在α_1-肾上腺素能受体拮抗剂中的应用

在本实验室研究工作的基础上,结合近年来国外研究成果,综述了基于受体的合理药物设计在α1-肾上腺素能受体(α1-AR)拮抗剂设计领域的研究进展。介绍了基于α1-AR受体分子生物学与结构生物学的受体结构构建及其拮抗剂的设计,并对该技术的发展进行了展望。

微透析技术在体内药物分析中的应用

论述微透析技术在体内药物分析中的应用研究 ,着重介绍微透析系统的基本结构与操作步骤、微透析技术用于定量分析及影响回收率的因素以及微透析技术与其他技术的联用。

毛细管电泳及手性选择剂在手性药物分离中的应用

手性药物的毛细管电泳拆分技术发展迅速 ,综述毛细管电泳法拆分手性药物的机理、方法及应用 ,并重点介绍近年来各类手性选择剂的开发现状。

药物代谢物结构研究中的色谱-光谱联用技术

色谱 光谱联用技术使色谱分离与光谱鉴定成为一个连续的过程 ,它简化了样品处理步骤 ,集色谱的高分离效能与光谱的强鉴定能力于一体 ,已成为药物代谢物结构研究的最有效的手段。本文介绍了LC/DAD、GC/MS、LC/MS和LC/NMR等联用技术 ,及其在药物代谢物结构研究中的应用特点。

亲和毛细管电泳及其在测定药物-蛋白质结合常数中的应用

药物与蛋白质的结合会影响药物在体内的过程及活性。平衡透析法和超滤法是测定药物 蛋白质结合常数的传统方法 ,但各有不足。近年来 ,随着毛细管电泳技术的不断发展 ,亲和毛细管电泳 (ACE)以其独特的优势 ,已被用于测定药物 蛋白质结合常数。本文阐述ACE定义、分类、原理及其在测定药物

毛细管亲和电泳在药物-蛋白质结合研究中的应用

本文对毛细管亲和电泳的几种常用运行模式及数学模型在药物蛋白结合研究中的特点和应用进行了综述，其中包括手性拆分和免疫毛细管电泳，并展望了其应用前景。

离子对-超临界流体色谱在药物分析中的应用

针对超临界流体色谱分离强极性和离子型化合物时洗脱时间长及色谱峰拖尾状况 ,发展了离子对 超临界流体色谱 ,该项技术是超临界流体色谱的一个有效补充手段 ,扩展了其分析对象的范围。本文就离子对 超临界流体色谱的装置。

药物中有关物质的研究探讨

有关物质是指药品中除主成分以外的杂质，它可能是原料合成过程中带人的原料、中间体、试剂、副产物、聚合体、异构体、不同晶体和对映异构体，也可能是制剂在生产、贮藏、运输过程中产生的降解产物、聚合物或晶型转变等特殊杂质。如图1，氯硝西泮中的杂质A是反应原料，而酰化物属于中间体，它们都属于有关物质。药物中含有杂质会降低疗效和影响稳定性，甚至对人体有害。

柱切换HPLC技术及其在体内药物分析中的应用

综述了柱切换HPLC技术及其与在线透析、在线衍生化等联合应用于体内药物分析 ,以及在在线去蛋白、全血直接进样、在线浓缩净化等方面的应用情况。由于该技术最显著的特点是在线分离 ,增强了色谱的选择性 ,使之成为药物分析的强有力的工具 。

探讨LC-MS技术在快速发现和鉴定药物有关物质及代谢产物中的应用

探讨LC-MS技术在快速发现和鉴定药物的微量有关物质及代谢产物中的应用,简述LC-MS技术应用原理,介绍LC-MS技术用于药物有关物质和代谢产物快速发现与鉴定的典型实例。

非环化糖类化合物在毛细管电泳手性药物拆分中的应用

近年来 ,高效毛细管电泳 (HPCE)在手性拆分中的应用受到普遍关注 ,糖类化合物也被广泛用作手性选择剂。本文拟对各种非环化寡糖、多糖在毛细管电泳手性拆分中的应用做一综述 。

分子印迹聚合物在药物分析中的应用

分子印迹法是将分子聚合到特定基质上 ,使得这种基质对于某分子有预定的选择性 ,用这种方法制得的化合物被称为分子印迹聚合物 ( MIP)。MIP作为一种新兴的分析方法 ,因其良好的选择性和特异性 ,近年来正逐步地被人们所认识。本文简要介绍了 MIP在药物分析中的应用 ,尤其是在手性分析和体内药物分析中的应用 ,并讨论了其应用前景及目前所存在的问题。

动态拆分技术在手性药物及手性化合物制备中的应用

动态拆分技术是获得单一手性化合物的一种主要途径,近几年得到了较为深入的研究。动态拆分技术是将拆分反应与现场消旋化反应相结合的技术。该技术的关键是在拆分反应进行的同时,通过现场发生的快速消旋化反应,使慢拆分反应的对映体完全消旋化,并通过快拆分反应转化另一(非)对映体的反应产物的过程。动态拆分技术在理论上可以获得产率100%的光学纯的单一对映异构体。通常说来,实现高效的动态拆分技术的关键在于找到合适的并能与拆分反应条件兼容的消旋化反应条件。本文概述了动态拆分技术(动态动力学拆分和动态热力学拆分)及其在手性药物制备中的应用实例。