包载生物大分子的纳米药物递送系统研究进展

随着生物治疗领域的发展,疗效确切、副作用小的生物大分子逐渐成为新药研发的热点,但是生物大分子作为候选药物在成药性方面存在一些技术难点,主要集中在药物稳定性和体内转运递送过程中,表现为生物大分子药物结构稳定性较差容易降解转化,生物大分子结构较大无法有效通过体内各种屏障系统进行递送等。为此,运用多样化的纳米载药系统对生物大分子药物进行递送,能够维持药物稳定性,显著增加生物利用度和提高分布靶向性,从而提高疗效并降低毒性。本文对目前一些生物大分子的纳米药物递送系统进行了介绍,并对其在相关疾病的研究进行了总结,比较全面地综述了包载生物大分子的纳米载药系统的研究现状和发展前景。

苯丙胺类毒品的肝脏损伤机制及治疗药物综述

苯丙胺类毒品的滥用一直受到全世界关注,毒品缉获量激增,吸毒人数创纪录增长。其在产生中枢神经系统毒性的同时也会对肝脏造成损伤。苯丙胺类毒品造成肝损伤的可能机制有氧化应激、线粒体损伤、炎症反应、抑制细胞分裂周期和胆汁酸代谢紊乱等。目前尚无针对此类肝损伤的药物上市,但多种保肝药物具有治疗潜力。本文对苯丙胺类毒品造成的肝脏损伤机制以及潜在治疗药物进行综述,以期为此类肝损伤的深入研究及药物研发提供参考。

纳米药物制剂体内分析方法及药动学研究进展和问题策略分析

近年来随着纳米技术的不断发展,纳米药物制剂在改善药物递送、提高生物利用度方面显示出独特优势,已成为临床新药开发研究的热点,为诸多疾病尤其是恶性肿瘤的治疗提供了新思路。然而,由于对纳米药物制剂的体内过程了解不够全面,导致纳米药物制剂的临床转化率极低,严重制约了纳米药物制剂的发展。基于纳米药物制剂良好的应用前景及目前药动学研究中存在的关键问题,调研了国内外的相关文献,首先介绍了常见的具有不同纳米载体类型的纳米药物制剂的种类,对纳米药物制剂体内药物浓度分析测定的方法进行归纳总结,最后分析纳米载体的理化性质对纳米药物制剂体内药动学行为的影响,旨在为纳米药物制剂的体内过程研究提供参考,以获取更为全面的体内药动学数据,提高药物的临床转化率。同时针对目前纳米药物制剂的载体研究、体内浓度定量分析方法以及药动学研究中存在的问题进行讨论,以期为纳米药物制剂的研究与开发利用提供方向。

肝纤维化治疗靶标研究进展

肝纤维化是慢性轻中度肝损伤伴随肝脏内部瘢痕形成的过程。炎症是肝纤维化发生的关键因素,肝纤维化主要是在炎症刺激下,炎症因子诱导肝星状细胞活化转变为肌成纤维细胞,导致细胞外基质过度积累,形成瘢痕引起。肝纤维化引起肝内非实质细胞组成和肝内血管系统的改变,最终导致肝脏组织的结构严重病变,使得肝脏器官功能衰减发展为肝硬化。肝纤维化是一个可逆的过程,纤维化抑制剂有助于未处于晚期肝硬化阶段肝纤维化的消退。通过了解肝纤维化的发展进程提出了大量关于特定靶点的特异性治疗方法,这对临床肝纤维化治疗有重要的指导作用,也为其他肝性疾病的治疗提供新思路。

肺腺癌进展的关键基因及生物信息学分析

目的:研究肺腺癌细胞的代谢特点,利用生物信息学方法分析肺腺癌进展相关的关键基因。方法:对肺腺癌细胞系NCI-H1975、NCI-H1299、HCC827和肺正常上皮细胞系BEAS-2B进行代谢组学分析,筛选差异代谢物,分析肺腺癌细胞的代谢特点。对代谢组学结果进行生物信息学研究,结合TCGA数据库中的501例肺腺癌样本和51例肺正常组织样本的RNA-seq数据,研究差异通路相关基因在肺腺癌组织中的异常变化,深入进行临床相关性分析和独立预后分析,筛选与肺腺癌进展密切相关的关键基因。结果:肺腺癌细胞次黄嘌呤及嘌呤通路出现异常变化。TCGA数据库分析显示肺腺癌嘌呤通路相关基因发生上调,其中GMPS、PAICS和PPAT基因与肺腺癌进展有关,PAICS和PPAT基因与肿瘤的细胞周期存在密切关系。结论:肺腺癌细胞的嘌呤通路活跃,PAICS和PPAT与肺腺癌进展有关。

大黄酸对大鼠灌胃高剂量对乙酰氨基酚的代谢和排泄的影响

目的研究大黄酸对大鼠ig高剂量对乙酰氨基酚代谢、排泄的影响,阐述大黄酸对药物性肝损伤的保护作用及其机制。方法将SD大鼠随机分为对乙酰氨基酚组(2.5 g/kg)和对乙酰氨基酚(2.5 g/kg)联用大黄酸组(125 mg/kg),分别采集两组大鼠血浆、尿液和粪便样品,测定对乙酰氨基酚的体内药物浓度,比较对乙酰氨基酚单用组和联用大黄酸后对乙酰氨基酚的体内药物浓度差异。结果对乙酰氨基酚联合大黄酸后对乙酰氨基酚的药动学行为较单用组有明显改变。与单用比较,联用组对乙酰氨基酚的AUC、C_(max)均有明显降低。尿粪排泄的结果显示对乙酰氨基酚主要以原型、葡萄糖醛酸结合物和硫酸结合物的形式从尿液排泄,48 h内联用组的原型、葡萄糖醛酸结合物和硫酸结合物的尿粪排泄量要高于单用组,表明大黄酸能够促进对乙酰氨基酚的排泄速率。结论大黄酸可以显著影响高剂量对乙酰氨基酚的药动学行为,通过增加对乙酰氨基酚的排泄而降低对乙酰氨基酚在体内的暴露,从药动学的角度阐释大黄酸对药物性肝损伤的保护作用。