一种放射性显影剂的血管刺激性评价及人员辐射防护实践

目的评价一种锝(99m Tc)标记的放射性显影剂的血管性刺激性,并对放射性药物临床前毒理研究中人员辐射防护提出建议。方法对6只新西兰兔静脉注射锝(99mTc)喷替酸盐注射液,评价其血管刺激性,分析实验前后受试物的比活度和放射化学纯度,实验中对主要操作人员进行剂量监测及表面污染监测。结果实验以临床静脉注射最大浓度555 MBq·m L-1,剂量194 MBq·kg^(-1)(临床最大剂量的21倍)静脉给予兔耳缘静脉后未出现药物相关性血管刺激,给药前后受试物的比活度及放射化学纯度均符合要求,所有操作人员个人单次实验有效剂量最大值0.01 m Sv,预估个人年总有效剂量不超过1 m Sv,小于职业照射人员年有效剂量限值20 m Sv。实验后,人员体表及设备表面均未检测到放射性污染。结论放射性药物非临床毒理研究应根据核素性质及标记底物进行合理的剂量设计和防护措施规划,保证实验结果有效性和安全性的同时,严格执行个人剂量监测和污染监测,保障人员辐射安全。

基于生信分析放射性肺损伤核心基因及靶向中药筛选

为了探索放射性肺损伤发病机制及预测潜在靶向治疗的中药,利用生物信息学方法分析放射性肺损伤与正常肺组织的表达差异基因,从GEO数据库选取GSE202586数据集,通过GEO_(2)R分析得出表达差异基因,对表达差异基因进行GO功能富集分析及KEGG信号通路分析,通过STRING数据库构建蛋白互作网络,利用Cytoscape获得核心基因,通过Coremine Medical预测靶向作用于核心基因的中药.结果共获得差异基因113个,其中88个基因表达上调,25个基因表达下调,主要涉及细胞过程、免疫过程及信号的调节,非跨膜蛋白酪氨酸激酶和信号受体的活性等生物过程;主要富集在免疫系统信号通路.蛋白互作分析筛选出8个核心基因包括CD19,CD22,CD52,CD86,LCP2,PAX5,SPN,TNFRSF13C.将筛选整合得到的8个核心基因通过数据库进行靶向中药的筛选,归纳总结3类相关治疗的中药,包括以赤芍、苦蘵、白花蛇钱草、白英为代表的清热解毒药,以槐角、姜黄、川牛膝为代表的凉血止血、活血化瘀药,以枳实、车前子、灵芝、野山药为代表的补气理气药.该研究利用生物信息学分析预测放射性肺损伤发生的作用机制及潜在治疗的中药,为进一步的科学研究与临床应用提供参考.

低剂量电离辐射生物效应研究

低剂量电离辐射(Low-dose ionizing radiation)已经成为辐射生物效应研究中的一个热点。随着研究的深入,关于低剂量电离辐射的有害效应、适应性效应和兴奋性效应的理论不断完善。低剂量电离辐射的有害效应与非有害效应同时并存,机制仍然难以定论。过去关于低剂量电离辐射的生物效应多是通过高剂量效应曲线进行反推的,而现在越来越多的人对电离辐射的线性无阈模型的正确性提出了质疑。本文从有害效应、适应性效应和兴奋性效应3方面对低剂量电离辐射生物效应的发生及其机理等进行了综述并提出了几个问题。

放射性药物的研究现状与前景展望

放射性药物是指用于临床诊断或治疗的放射性核素制剂或者其标记化合物,主要包括诊断用放射性药物和治疗用放射性药物两类。随着SPECT、PET/PET-CT普及,以99mTc、18F、68Ga为代表的诊断用放射性药物研发近年来得到了迅速发展;治疗用放射性药物近年来由于其呈现出的良好经济效益和研发潜力也日益得到重视,然而我国目前对放射性药物的研发投入及相关政策法规体系与美国、欧盟相比仍存在较大差距。本文论述了当今国内外放射性药物的研究现状和我国放射性药物的发展概况,并就存在问题和发展前景进行展望。

常用辐射生物剂量计的研究现状

随着放射源及射线装置的广泛应用,涉核人员的数量有了大幅度提升。生物剂量计无论是在职业人员的健康监护方面还是事故受照人员的剂量估算方面都有着不可替代的作用。本文从细胞水平和分子水平进行分类,对近年来研究较多的几种辐射生物剂量计进行综述并介绍了各自的优缺点。细胞水平有染色体畸变分析、微核分析、早熟凝集染色体分析等传统的生物剂量计。分子水平涉及到GPA、HPRT、γ-H2AX、线粒体DNA 4977 bp片段等有望用于辐射生物剂量估算的基因或基因片段。生物剂量计发展的必然趋势是快速、简单、高通量。快速生物剂量自动分析系统满足以上特点,代表了未来辐射生物剂量计的一个重要研究方向,因此本文也对其进行了简要介绍,以便为新型生物剂量计的研究提供参考。

我国急性放射病防治的实验研究进展

随着核技术在军用和民用领域的广泛应用,已取得极大的经济效益和社会效益,但战争中的核武器、恐怖分子的核脏弹、核废料与核电站泄漏事故、工业探伤机与工业放射源机器故障和医疗性辐射损伤,使急性放射病(acute radiation syndrome,ARS)患者数量不断增加。ARS的防治是核与辐射事故应急医学处理的重要环节,但截至目前,医务人员对ARS的治疗效果不尽如人意,受照剂量<6 Gy的受照者的病死率为6.8%,≥6 Gy的受照者的病死率为90.0%,而≥8 Gy的受照者无一例存活,因此还需要加强对ARS防护和救治的研究。相关科学工作者也积极拓展ARS救治和防护的思路并进行了实验研究,本文就我国近年对ARS防治的实验研究情况作一概述。

亚低温与氨磷汀对辐照后小鼠辐射防护作用的比较

目的氨磷汀作为一种泛细胞辐射防护剂已在临床放化疗展开应用,但其不良反应较多。文中拟比较亚低温处理与氨磷汀处理对辐射损伤小鼠辐射防护作用的效果。方法 175只雄性BALB/C小鼠按随机数字表法分为正常对照组、单纯亚低温组、单纯照射组、氨磷汀组和亚低温组,每组35只。单纯照射组、亚低温组、氨磷汀组小鼠均接受6Gy60Coγ射线单次全身辐照,亚低温组在照后即刻进行亚低温干预并维持6 h,单纯亚低温组在假辐照后给予亚低温处理并维持6 h,氨磷汀组小鼠接受辐照前0.5 h腹腔注射氨磷汀,观察骨髓病理组织变化,检测辐照后1、3、7、14、21、28 d小鼠骨髓有核细胞数,辐照后6 h和24 h小鼠血清丙二醛含量、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase enzyme,GSH-px)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase enzyme,SOD)活力,骨髓细胞周期变化。结果单纯亚低温组与正常对照组统计学指标差异均无统计学意义(P>0.05)。亚低温组骨髓有核细胞数在辐照后3 d和7 d[(25±1)×107个、(180±55)×107个]均低于氨磷汀组[(79±6)×107个、(270±19)×107个],差异有统计学意义(P<0.05)。骨髓病理组织变化亚低温和氨磷汀变化相似。辐照后6 h,亚低温组SOD活力[(48.39±3.82)U/m L]高于单纯照射组[(33.86±3.28)U/m L]和氨磷汀组[(32.92±2.39)U/m L],差异有统计学意义(P<0.01),亚低温组GSH-px活力[(732.98±121.69)U/m L]高于氨磷汀组[(475.67±76.04)U/m L],差异有统计学意义(P<0.05);G2/M期细胞氨磷汀组[(17.58±1.66)U/m L]相对亚低温组[(8.52±2.18)U/m L]更高(P<0.05)。辐照后24 h,亚低温组和氨磷汀组丙二醛含量、SOD活力和GSH-px活力差异无统计学意义(P>0.05)。结论亚低温不影响小鼠的健康状况,亚低温在机体早期抗氧化及调整细胞周期方面有更好的防护效果,而氨磷汀能更快地提高骨髓有核细胞数。

基于TMT蛋白组学的硝酸铀酰诱导CHO-K1细胞损伤研究

应用蛋白组学技术筛选硝酸铀酰暴露诱导CHO-K1细胞损伤的差异表达蛋白,为铀毒性机制研究提供数据.CHO-K1细胞经500μmol/L硝酸铀酰染毒24 h,以差异倍数大于1.5倍,差异显著性小于0.05为标准,采用串联质谱标签(tandem mass tag,TMT)标记蛋白组学技术筛选差异表达蛋白,应用生物信息学技术对差异表达蛋白进行聚类分析、基因本体(Gene Ontology,GO)分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析及蛋白相互作用分析.共鉴定出蛋白4772个,硝酸铀酰染毒组筛选出差异表达1.5倍以上的蛋白309个,其中164个表达上调,145个表达下调.GO分析结果显示差异表达的蛋白主要参与1086种生物过程、282种细胞成分以及377类分子功能.KEGG分析结果显示差异表达蛋白主要富集于40条信号转导通路,参与核糖体生物合成、RNA运输、辅因子代谢、Notch信号通路、吞噬体、染色体及相关蛋白、蛋白质外排、生理节律、IL-17信号通路、类脂物代谢等信号通路.差异蛋白相互作用网络分析结果显示蛋白RPS3A和RPS17的关联度最高.研究结果表明,CHO-K1细胞经500μmol/L硝酸铀酰染毒24 h后,蛋白发生差异表达,核糖体生物合成、RNA运输等多条信号通路发生改变,蛋白RPS3A和RPS17可能是硝酸铀酰暴露致CHO-K1细胞损伤的关键蛋白.

基于自组装交联的水凝胶在皮肤损伤中的应用

自组装水凝胶具有高吸水性、高保水性、良好的生物相容性、生物降解性和三维立体结构等物理优势,同时具备止血、抗菌、抗炎、抗氧化等功能优势。因此自组装水凝胶作为一种新型伤口敷料,在皮肤损伤的创面愈合和调节再生中具有广阔的应用前景。本文通过分析讨论自组装水凝胶的交联机制,阐述自组装水凝胶的功能,明确其作为伤口敷料在皮肤损伤中的优势,总结自组装水凝胶在皮肤损伤应用中的发展趋势,展望自组装水凝胶的未来方向,有助于更全面地了解自组装水凝胶,为自组装水凝胶的多技术联合应用提供新思路。

0.2 Gy γ射线照射人外周血淋巴细胞不同时间点差异基因表达谱研究

利用全基因组基因芯片技术对0.2Gyγ射线照后2、12、24小时点的人淋巴细胞和未照射的人淋巴细胞基因差异表达谱进行了研究和分析。结果表明,照后2小时的差异表达基因有44条,其中明显上调的差异表达基因有38条,明显下调的差异表达基因6条;照后12小时的差异表达基因有247条,其中明显上调的差异表达基因有151条,明显下调的差异表达基因96条;照后24小时的差异表达基因有704条差异基因表达谱,其中明显上调的差异表达基因有392条,明显下调的差异表达基因312条;共同差异表达基因只有6条。主要涉及到以下几类型基因:干扰素调节有关基因;生长抑制、DNA损伤有关基因;与P53调控有关的基因;与肿瘤坏死因子有关的基因;与细胞周期调控及凋亡有关的基因等等。RT-PCR结果表明,MERTK及TAIAP12个差异表达基因,其相对定量结果与基因芯片检验结果相一致。

50 cGyγ射线照射人肝细胞基因差异表达谱研究

本研究利用基因芯片技术对50 cGyγ射线照射的人肝细胞和未照射的人肝细胞基因差异表达谱进行了研究和分析。研究结果表明:在所分析的14 000多条基因中,共有614条差异基因表达谱,其中明显上调的差异表达基因有521条,明显下调的差异表达基因93条。主要涉及到以下几种类型基因:与线粒体调控有关的基因;与甲型肝炎病毒受体有关的基因;与肿瘤坏死因子有关的基因;与细胞周期调控有关的基因;与激酶有关的基因;以及与锌指蛋白有关的基因等等。用RT-PCR进一步验证了部分差异表达基因:四个表达上调基因HAVcr-1、HAVcr-2、MFTC、MOAP1和2个表达下调基因TRIP12、DCN,检测结果与基因芯片结果相一致。

基于生物信息学的烟气暴露对大鼠肺脏基因表达谱的影响

利用基因芯片技术研究两种不同烟气暴露30 d后对大鼠肺脏基因表达的影响,并寻找其潜在miRNA、转录因子及药物.6只雄性SD大鼠分为普通卷烟烟气暴露组(n=3)和含本草香成分卷烟(金圣4)烟气暴露组(n=3),每天烟气暴露1次,连续30 d,结束后取大鼠肺脏进行差异表达基因筛选.基于Metascape数据库和Cytoscape 3.10.0软件对差异基因进行基因本体和京都基因与基因组百科全书生物信息学分析.STRING数据库获取蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络后筛选核心基因.依托于核心基因,通过miRDB和microT-CDS数据库预测潜在的miRNA,应用GTRD和JASPAR数据库预测潜在转录因子,基于DGIdb数据库预测潜在药物.与普通卷烟组比较,含本草香组筛选出差异表达1倍以上的基因1434个,其中上调表达767个,下调表达667个.差异表达基因富集于384种生物过程,59种细胞成分和51类分子功能以及20个信号通路.10个核心基因分别为Pik3r1、Fn1、Itgb3、Lrp5、Dvl3、Fgf2、Lrp6、Flt4、Tln1及Jun.预测结果显示,可能控制最多数量的DEGs的miRNA是rno-miR-200b-3p、rno-miR-429和rno-miR-200c-3p;预测到49种转录因子(Transcriptionfactors,TF);预测到111种药物小分子化合物.研究结果表明烟气暴露30 d所致大鼠肺脏的异常表达基因涉及多个miRNA、转录因子及药物,为烟草暴露致肺脏损伤研究提供实验依据.

不同剂量γ射线照射人肝细胞差异基因表达谱的研究

利用基因芯片技术,对受不同剂量(0.5Gy、2Gy、4Gy)γ射线照射的人肝细胞和未受照射的人肝细胞基因差异表达谱进行了研究和分析。结果表明,在所分析的14000多条基因中,三个不同照射剂量共同差异表达的基因表达谱有284条,其中明显上调的差异表达基因有261条,明显下调的差异表达基因23条。主要涉及到以下几类型基因:与干扰素受体有关的基因;与线粒体调控有关的基因;与甲型肝炎病毒受体有关的基因;与细胞周期调控有关的基因;与激酶有关的基因;以及与锌指蛋白有关的基因等等。对4个表达上调基因HAVcr-1、HAVcr-2、MFTC、MOAP1和2个表达下调基因TRIP12和DCN进行了荧光定量RT-PCR验证,实验结果与基因芯片检验结果相一致。

γ射线照后不同时间点人肝细胞基因差异表达谱的研究

目的:对γ射线照射后4和24 h人肝细胞株的差异表达基因进行筛选,为从基因水平上揭示放射性从业人员肝脏的早期损伤提供依据。方法:利用全基因组基因芯片技术,对人正常肝细胞7702给予不同剂量(0.5和1.0 Gy)γ射线照射不同时间(4和24 h)后的基因差异表达谱进行筛选和分析。结果:照后4 h在不同剂量水平上(0.5和1.0 Gy)筛选出差异表达基因218个;照后24 h不同剂量水平上(0.5和1.0 Gy)筛选出差异表达基因1 475个;0.5 Gy剂量水平上照后不同时间(4和24 h)筛选出差异表达基因235个;1.0 Gy剂量水平上照后不同时间(4和24 h)筛选差异表达基因170个;最后筛选出共同的差异表达基因129个;另外还发现了一些有意义的通路途径,如胰岛素合成与分泌途径等;同时为了验证基因芯片筛选结果的准确性,进一步采用SYBR绿色实时荧光定量PCR技术,对胰岛素生长因子2结合蛋白3(IGF2BP3)及早期响应因子1(EGR1)两个有意义且表达量稳定的辐射后差异表达基因进行了验证,结果显示其定量结果与芯片检测结果趋势一致。结论:γ射线辐照后共筛选出差异表达基因129个,辐射对人肝细胞的早期损伤表现为多靶点、多层次及多通路等特点。

砷引起氧化应激作用机制的研究进展

日本学者Yamanaka在20世纪90年代提出砷甲基化代谢过程中生成的甲基化物通过诱发氧化应激导致砷致癌作用。他认为砷在体内甲基化形成有机砷这样一个氧化还原过程中，诱发氧化应激。同时指出有机砷能和氧分子反应形成自由基，其中二甲基砷自由基[（CH3）2As^-]和砷的过氧化自由基[（CH3）2AsO2^-]，作为砷致癌促进剂诱发人体肺、膀胱、皮肤等癌变发生。由于人体肺部存在高压氧，所以肺部可能是甲基砷．尤其是3价的二甲基砷酸（dimethylarsinous acid，DMA^Ⅱ）的靶器官，而且二甲基砷气体也可能由肺泡入血。在体内产生其他的活性氧自由基，直接或间接损伤细胞内的DNA或蛋白质，引起氧化损伤。目前已知人体摄入的砷化合物。在有氧环境中有小部分在体细胞内转化为活性氧（ROS）。过量的ROS可能损伤生物体内的各种生物大分子。

肌红蛋白功能研究进展

肌红蛋白（myoglobin,MB）存在于哺乳动物Ⅰ型、Ⅱa型骨骼肌和心肌组织细胞质中,是一种重的细胞内色素蛋白。

间充质干细胞在急性辐射损伤治疗中的作用综述

目前对于急性放射病的治疗,细胞因子治疗仍是一种主要的手段。造血干细胞移植配型比较困难,严重的移植抗宿主病(Graft versus host disease,GVHD)迫使人们寻找新的行之有效的方法。间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSC)具有分泌造血生长因子、重建造血微环境、低免疫原性、易于外源基因转染和表达等优点,将其应用于急性辐射损伤的临床治疗具有十分广阔的前景。本文就MSC的生物学特性以及其在辐射损伤中的作用研究进行综述。

环境污染健康损害补偿办法探究——以中国现行人身损害赔偿法为借鉴

随着社会经济的迅猛发展,环境污染问题日益加重,由此造成的居民健康损害事件和案件逐年增多,但缺乏有效的解决途径和办法。环境污染健康损害作为一种新型的人身损害,有其自身的特点,因此需要针对其特殊性制定合理、有效的环境污染健康损害补偿办法,来保护和救济环境污染健康损害受害人,以维护社会安定团结和人民健康幸福。文章通过分析中国现行人身损害赔偿法律法规中赔偿项目、标准及计算方法,以求对制定环境污染健康损害补偿办法有所启示。

γ射线诱导大鼠外周血淋巴细胞差异表达基因及相关通路的研究

目的:为在分子水平上研究外周血淋巴细胞辐射生物剂量估算和辐射损伤机制提供依据。方法:利用全基因组芯片技术对大鼠离体外周血淋巴细胞经2.0 Gyγ射线照后不同时间点(6、12、24 h)的差异基因表达谱和通路进行分析,并利用荧光定量PCR技术对基因芯片结果进行验证。结果:与未经照射的淋巴细胞比较,照后6 h差异表达基因有534个,其中上调差异基因332个,下调差异基因202个;照后12 h差异表达基因有2 001个,其中上调差异基因1 258个,下调差异基因743个;照后24 h差异表达基因有6 925个,其中上调差异基因2 814个,下调差异基因4 111个;照后3个时间点共同差异表达基因有270个,其中上调差异基因143个,下调差异基因127个。另外在差异表达基因分析的基础上,发现照后6 h时差异表达基因涉及到的通路有27个,照后12h时差异表达基因涉及到的通路有22个,照后24 h时差异表达基因涉及到的通路有41个。RT-PCR结果表明,Trmt61a、Tlr3及Enc13个差异表达基因的相对定量结果与基因芯片检验结果表达趋势一致。结论:随着照后时间延长,辐射诱导大鼠离体外周血淋巴细胞差异表达基因有增多趋势,且筛选出的通路也明显不同,表明照后不同时间辐射引起的损伤可能不同。

BEP2D细胞受照前后蛋白质组学研究

本研究利用蛋白质组学技术对受1.5Gy、3Gy γ射线照射的人支气管上皮(BEP2D)细胞和未经照射的人支气管上皮细胞蛋白差异表达谱进行了分析与鉴定。研究结果表明:2-D电泳后在分子量14.4～94kD,等电点3～10范围内分离出约1000多个不同蛋白质斑点。凝胶图象显示1.5Gy的γ射线照射后与对照组相比有15个蛋白点上调,104个下调;3Gy的γ射线照射后有26个蛋白点上调,144个下调;二个不同照射剂量共同表达的差异蛋白点有18个,其中上调的有3个,下调的有15个。通过对选取的10个蛋白点进行质谱分析,有2个蛋白点(样品D和样品660)经检索鉴定为肌球蛋白轻链(MLC)。这些蛋白表达量的改变可能与辐射诱发肺部肿瘤的发生有关,为进一步研究肺癌的发病机理提供了一定的基础。