吸烟对SD大鼠肝脏视黄醇代谢的影响

为从肝脏中筛选可靠、特异的视黄醇代谢发生显著改变及纤维化的生物标志物,建立无创伤性、准确的肝脏早期纤维化临床诊断方法,利用超高效液相色谱串联质谱联用仪进行吸烟后大鼠肝脏代谢蛋白组学分析,应用统计分析筛选潜在的生物标志物。结果表明:共鉴定出9个潜在生物标志物,分别为Ugt2b、Cyp1a2、Cyp3a2、Adh6、Adh4、Fasn、Cyp2c12、Hsd17b6、Csad,其中5个物质在模型组上调, 4个物质在模型组下调。该研究提示可建立一种无创伤性、用于肝脏视黄醇代谢发生显著改变及早期纤维化的诊断方法。

新型促排剂NBED对铀的促排效果及机制

目的研究N1,N2-双(2,3-二羟基-4,6-二磺酸苄基)亚乙基二胺钠盐(NBED)对铀的促排效果和机制。方法ICR小鼠分为正常对照组、铀染毒组、铀染毒+三乙烯三胺五乙酸钙钠盐(DTPA-CaNa_(3))150 mg·kg^(-1)组(阳性对照)、铀染毒+NBED(45,90和180 mg·kg^(-1))组。除正常对照组外,其余组小鼠尾静脉iv给予醋酸铀酰〔相当于铀(Ⅳ)0.03 mg每只〕后立即尾静脉iv给予相应剂量DTPA-CaNa_(3)或NBED,24 h后采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定肾、骨、肝、脾和肌肉中铀含量(肝、脾和肌肉组织合并检测)。采用电位滴定法测定NBED的解离常数及NBED与铀酰的络合常数。结果动物实验结果表明,与铀染毒组相比,铀染毒+NBED 45,90和180 mg·kg^(-1)组肾铀蓄积量降低48.2%~66.5%(P<0.01),骨降低21.4%~54.8%(P<0.01),肝+脾+肌肉降低38.2%(P<0.01),且有剂量依赖趋势;铀染毒+DTPA-CaNa_(3)组肾、骨、肝脾肌肉中铀蓄积量仅分别减少47.8%,21.4%和22.7%(P<0.05),NBED 180 mg·kg^(-1)促排效果显著优于DTPA-CaNa_(3)150 mg·kg^(-1)(P<0.05)。电位滴定实验结果表明,pH 7.4时,约有22.3%LH_(5),59.8%LH_(4)和17.85%LH_(3)(L表示NBED,H为NBED结合的H^(+)),二级解离LH_(4)为主要存在形式;pH 3~11时,NBED与铀酰存在4种络合形式,其累积形成常数分别是logβ_(111)(12.5),logβ_(101)(9.8),logβ_(102)(15.3)和logβ_(1-12)(6.5)。pH 7.4时75.3%以(UO_(2))L_(2)^(2-)的形式存在,且溶液中游离铀酰离子的-log[UO_(2)^(2+)_(free)]值,即pUO_(2)为9.57。结论NBED在体内主要以二级解离LH_(4)形式存在,与铀酰2∶1螯合为铀酰复合物排出体外,且NBED具有较好的促排效果,优于DTPA-CaNa_(3)。