镇痛药潜在依赖性及其非临床安全性评价研究进展

镇痛药是一类主要作用于中枢神经系统(CNS),能选择性地缓解或消除疼痛及伴随的不愉快情绪(如恐惧、紧张、焦虑等)的药物。由于镇痛药的CNS活性和对μ阿片受体的作用,存在依赖性潜在风险,已成为全球性公共卫生领域的重要问题。作为多成因的疾病,遗传学因素、神经系统因素、表观遗传因素、性别因素和环境差异都可能是镇痛药诱导依赖性潜能的作用机制;可采用多种动物行为学模型,如自身给药模型、药物辨别模型评价等,对镇痛药进行非临床依赖性评价研究。重点综述传统及新型镇痛药物依赖性的神经生物学、遗传学和表观遗传学方面的机制研究,概述非临床评价其依赖潜在性的研究方法,以期为镇痛药的安全性评价及临床用药提供参考依据。

MicroRNA检测方法的研究进展

MicroRNAs(miRNAs)是一类内源性的小分子单链非编码RNA,通过调节基因的表达在许多生命活动中起重要作用。在一些疾病(如癌症和自身免疫性疾病)发生时,miRNAs的表达谱可能发生改变,所以在药物的安全性评价中,其有望成为诊断或预后生物标志物。因此,准确测定miRNA的表达对于其应用十分重要。对传统的RNA印记(Northern blotting)、微阵列(microarray)和实时定量PCR(qRT-PCR)以及一些新的miRNAs检测方法(如基于纳米材料的miRNAs检测、核酸扩增等技术)进行概述,并阐述了这些方法的优缺点。