百日咳疫苗免疫接种策略及相关研究进展

百日咳是由百日咳杆菌引起的细菌性呼吸系统传染病，其典型的特征是发作性咳嗽，可持续几个星期甚至更久。所有年龄段人群均对其易感，但婴幼儿及儿童感染后病情较成年人严重。近年来，基础免疫的实行，使疫苗接种覆盖率大大提高，在很大程度上降低了百日咳的发病，

以百白破疫苗为基础的联合疫苗研究进展和展望

百日咳、白喉和破伤风联合疫苗（DTP）作为最早纳入WHO扩大免疫规划（EPI）的疫苗，已经在预防和控制这3种传染病方面发挥了重要作用。20世纪70年代，由于接种灭活全细胞百白破疫苗（DTwP）后出现了严重的不良反应，

国内外联合疫苗的研究新进展

随着扩大免疫规划的执行以及新型疫苗的不断开发和应用,儿童接种疫苗的针次越来越多,这不但增加了儿童接种疫苗的痛苦,也给家长和医务工作者带来诸多不便。因此,开发和应用接种1次能预防多种疾病的联合疫苗是发展的趋势。本文对国内外联合疫苗的最新研究进展作一综述。

酶联免疫吸附法测定破伤风人免疫球蛋白效价的试验研究

目的:为建立破伤风人免疫球蛋白(HTIG)效价测定的动物替代方法奠定基础。方法:选取7家企业生产的9批HTIG待检品,分别用酶联免疫吸附法(ELISA)和小鼠毒素中和试验法(TNT)测定其效价,并对2种方法检测结果的一致性进行评价。结果:ELISA法测定结果的回收率达到95%～105%,RSD在10%以内,配对t检验、直线回归和Bland-Altman分析表明ELISA法与TNT法的检测结果具有良好的一致性和相关性。结论:为ELISA法替代TNT法用于HTIG效价测定提供了数据支持。

第1代国家人源抗百日咳血清参考品的制备

目的制备第1代国家人源抗百日咳血清参考品。方法制备1批冻干候选人源抗百日咳血清参考品,以WHO第1代人源抗百日咳血清标准品(06/140)为标准,组织各单位进行协作标定,并对候选参考品进行稳定性分析。结果各协作实验室检测结果的室内和室间变异系数(CV)均低于15%;经统计学分析,最终确定候选参考品中含抗PT抗体94 IU/ml,抗FHA抗体52 IU/ml,抗Prn抗体106 IU/ml;候选参考品于-20℃放置15个月及37℃放置7、14、21和28 d后,各种百日咳抗体的酶标单位数均未出现显著下降。结论该候选参考品符合国家参考品的各项要求,可用于百日咳疫苗临床评价和临床实验室血清学诊断。

我国无细胞百白破联合疫苗中百日咳疫苗的批签发及效力试验的回顾性分析

现在几乎全世界都在实施百日咳疫苗的免疫接种,但百日咳仍然是威胁人类健康的重要传染病之一,也是导致婴幼儿死亡的主要原因之一[1]。目前,百白破联合疫苗包括全细胞百白破联合疫苗（DTwP）和无细胞百白破联合疫苗（DTaP）,前者于1948年研制成功，其百日咳部分为全菌体灭活后制成。全细胞百日咳疫苗接种后副反应大，日本于1981年率先研制无细胞百日咳疫苗［2］。

百日咳攻击菌液氮保存毒力稳定性的动态监测

目的动态监测百日咳疫苗效价检定用攻击菌在液氮中保存的毒力稳定性。方法百日咳菌种复苏、培养3代后收集菌苔,比浊稀释后冻存。2008～2011年,每年采用改良脑腔攻击试验进行菌毒力的动态监测,分析其毒力稳定性。结果2008～2011年,制备的百日咳攻击菌于液氮中保存,4年中毒力无明显变化(P>0.05),稳定性良好。结论百日咳攻击菌液氮保存毒力稳定,可用于百日咳疫苗效力试验攻击菌的保存。

第6代百日咳疫苗效力国家标准品的建立

目的建立第6代百日咳疫苗效力国家标准品。方法选用百日咳菌株(沪64-21),发酵罐培养,收获的百日咳菌液经脱毒灭活后,分装冻干,作为备选品,按《中国药典》三部(2010版)进行无菌试验、血清学试验、水分含量及百日咳特异性毒性检测。以WHO标准品PWIS和中国百日咳疫苗效力国家标准品3号、5号为标准,经5个实验室进行协作标定,并考察其效力稳定性。结果该备选标准品的各项检测指标均符合国家标准品的规定;经协作标定45次,分别以国家标准品3号、5号和WHO标准品为标准进行量值溯源,标定结果差异无统计学意义(P>0.05);最终合并效价为13 IU/ml(95%CI=12.23～13.26 IU/ml);保存期内标准品的效力稳定。结论该备选标准品各项指标均符合要求,可作为新的第6代百日咳疫苗效力国家标准品使用。

金黄葡萄球菌肠毒素C2对小鼠移植瘤的抑制作用

目的采用小鼠移植瘤模型,对金黄葡萄球菌肠毒素C2的抗肿瘤作用进行研究,以进一步揭示超抗原在肿瘤治疗方面的意义。方法从金葡菌发酵液中提纯SEC2蛋白,并经SDS-PAGE及测序分析;构建小鼠S180肉瘤和Lewis肺癌移植瘤模型,分别腹腔注射高、中、低剂量(800、400、200 ng/kg)的SEC2,连续给药10 d,同时以环磷酰胺为阳性对照,生理盐水为阴性对照。于给药后第11天处死小鼠,将肿瘤组织分离并称重,比较SEC2对S180肉瘤及Lewis肺癌移植瘤的抑瘤效果。结果在相对分子质量约30 000处可见目的条带,与理论值相符,N-未端氨基酸测序与文献报道一致;SEC2对两种移植瘤均产生较明显抑制作用,高、中、低剂量SEC2对S180肉瘤的抑瘤率分别达到50.60%、31.81%和19.38%,对Lewis肺癌的抑瘤率分别达到55.62%、45.70%和37.78%。结论从动物水平上确认了SEC2的抑瘤效果,为进一步开展超抗原抗肿瘤研究奠定了基础。