抗生素的临床药理概述

临床上使用的抗生素品种繁多,理想的抗生素应对病原微生物有高度的敏感性,而对病人不良反应少。要达到有效、安全的用药目的,临床上选用抗生素时,应着重抗生素对病原微生物的作用和病人机体状态两方面去考虑,才能获得良好的预期效果。

卡铂的Ⅰ期临床药动学研究

卡铂(Carboplatin)是我国正在研制的第二代铂类抗癌药,具有抗癌作用强,肾毒性小的特点。进行了6例住院肿瘤病人单次I.V.卡铂(400mg/sqM)的药动学研究。用无火焰原子吸收光谱测定血浆中的总铂(total Pt)及血浆离心超滤液的游离铂(free Pt)。同时用高压液相色谱(HPLC)测定血浆离心超滤液的卡铂。结果显示:卡铂与血浆中游离铂的血药一时间曲线拟合均符合一室开放模型,两条曲线平行下降,半衰期分别为1.01和1.61hr,清除率分别为12.59和8.35L/sp M.hr.分布容积分别为18.27和17.43L/sp M.,提示血浆free Pt基本反映卡铂的处置规律。而血浆总铂的衰减为二室模型,分布相半衰期(tl/2α)为1.27hr,消除相半衰期(tl/2β)为48.92hr,清除率为2.79L/sq M.hr。给药后0—24h内尿总铂的累积排泄相当于给药剂量的72.44±12.64％。

国产美沙拉嗪的Ⅰ期临床试验研究

４组（６人／组）健康志愿者分别单次口服２５０，５００，７５０，１０００ｍｇ国产美沙拉嗪后，除２５０和５００ｍｇ组少数人感轻度胃肠道不适外，其余受试者均耐受良好。１０名健康志愿者用随机交叉自身配对法分别口服美沙拉嗪和Ｓａｌｏｆａｌｋ片５００ｍｇ，每８ｈ一次，连续９次达稳态后，用ＨＰＬＣ法测定血浆或尿中５－氨水杨酸（５－ＡＳＡ）或乙酰－５－氨水杨酸（ＡＣ－５－ＡＳＡ）浓度。口服美沙拉嗪后，５－氨水杨酸的药代动力学主要参数：ＡＵＣ（０－２４）３２．６５±１５．８７ｍｇ·Ｌ（－１）·ｈ，Ｃ（ｍａｘ）４．２４±２．６４ｍｇ／Ｌ，Ｔ（ｍａｘ）３．９±３．４ｈ，ＭＲＴ８．１±１．７ｈ，相对生物利用度为７５．３±３８．０％。乙酰－５－氨水杨酸的ＡＵＣ（４０．２４±１３．９７ｍｇ·Ｌ（－１）·ｈ）为５－氨水杨酸的ＡＵＣ的１．２倍。末次给药２４ｈ尿累积排出量５－氨水杨酸为２４．０±１９．９ｍｇ（为末次药量的４．８１±３．９８％）。口服美沙拉嗪达稳态后血中较低浓度的５－ＡＳＡ和对单剂量的良好耐受性的结果表明，美沙拉嗪５００ｍｇ，一日三次的给药方案对于治疗溃疡性结肠炎是安全的。

内源性尿嘧啶类物质比值在5-氟尿嘧啶化疗中毒性预测价值的临床研究

目的：评价内源性二氢尿嘧啶（ＵＨ２）与尿嘧啶（Ｕ）的比值（ＲＵＨ２／Ｕ）５－氟尿嘧啶（５－Ｆｕ）化疗方案中与５－氟尿嘧啶血药浓度（Ｃ５Ｆｉ）、消化系统毒性级别的相关关系，为５－氟尿嘧啶化疗方案的调整及剂量个体化提供依据。方法：对２０例以５－氟尿嘧啶化疗的鼻咽癌病人，化疗前测定ＲＵＨ２／Ｕ，化疗中测定５－氟尿嘧啶血药浓度，化疗后评价５－氟尿嘧啶毒性并进行相关分析。结果：ＲＵＨ２／Ｕ与Ｃ５Ｆｕ、５－氟尿嘧啶致腹泻、口腔粘膜毒性均具显著相关性。结论：ＲＵＨ２／Ｕ值大小可作为评价５－氟尿嘧啶临床用药的依据应用于疗效及毒性的预测。

卡铂的一期临床药代动力学研究

卡铂(Carboplatin)是我国正在研制的第二代铂类抗癌药,具有抗癌作用强,肾毒性小的特点,进行了6例住院肿瘤病人单次I.V.卡铂(400mg/sq M)的药动学研究。用无火焰原子吸收光谱测定血浆中的总铂(total Pt)及血浆离心超滤液的游离铂18.27和17.43L/sqM.提示血浆free

117例健康大学生磺胺二甲嘧啶乙酰化表型与G_6PD活性关系的研究

乙酰化代谢为体内药物代谢的一种重要方式,葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏者易发生药物性溶血性贫血。有文献报道,慢乙酰化兼有G6PD缺乏者,对药物引起的溶血性贫血更加敏感。本文通过对117例健康大学生的乙酰化表型及G6PD活性的测定,以了解两者之间的相关性及人群乙酰化表型比率,以指导临床用药。

广东省8间医院对可卡因的管理及临床应用情况调查

可卡因是国际上滥用药品之一。本文目的了解广州市各级医院对可卡因的管理及临床使用情况,为今后加强麻醉药管理提供参考。我们调查了省市一级医院共7间,包括综合医院5间,专科医院2问及区级医院1间。调查对象为药房正副主任、药师、主任医师等。资料均来自口述。一、可卡因的管理:8间医院均严格按麻醉药品管理。

洋地黄的临床给药方案

以往洋地黄的用量大多是根据患者的临床特征(如年龄、体重、心衰程度、电解质的平衡状况)和医师的个人经验来决定,往往忽略了从药动学的方面(洋地黄的吸收、分布、代谢、排泄)加以考虑。这些经验性的处方导致了大约20%服用洋地黄的病人出现了毒性反应。

氟康唑胶囊的人体药代动力学及其生物利用度比较

目的:比较氟康唑两种制剂在健康志愿者体内的药代动力学和生物利用度。方法:20例健康志愿者随机交叉口服氟康唑两种制剂（参比制剂与受试制剂）,各150mg,采用HPLC法测定血中药物浓度。血浆中氟康唑的测定采用液一液提取（LLE）-HPLC法,方法的线性范围为0.1～20mg·L-1,最低检测浓度约为 0.10mg·L-1,提取回收率>71％（n=5）,方法回收率为101.0～102.5％,样品日内RSD≤5.6％,日间RSD为≤5.0％。结果:参比制剂与受试制剂的Cmax分别为4.3±1.29gm·L-1及4.4±0.82mg·L-1,tmax分别为0.94±0.7h及0.89±0.7h,t1/2分别为39.4±8.6h及39.4±10.9h,表明氟康唑胶囊口服后具有吸收快和消除慢的特点;AUC0→t分别为152.8±26.6mg·h·L-1及155.8±25.3mg·h·L-1;AUC0→∞分别为174.1±34.6mg·h·L-1及177.9±29.1mg·h·L-1,各药代动力学参数无显著性差异（P>0.05）。由此算得受试制剂相对于参比制剂的Frel为104.0％±20.0％。结论:氟康唑两种制剂在健康志愿者体内的药代动力学参数相似,具有生物等效性。

国产与进口头孢呋辛酯片的人体生物等效性研究

目的：评价国产头孢呋辛酯片的生物等效性。方法：24名健康志愿者随机交叉，自身对照口服单剂量国产头孢呋辛酯片及进口头孢呋辛酯片各500 mg后，进行人体相对生物利用度以及生物等效性研究。服药间隔为1周。血药浓度测定采用微生物法。结果：受试头孢呋辛酯片及参比头孢呋辛酯片的实测平均达峰时间Tmax分别为2.23±0.33 h和2.13±0.54 h；平均峰浓度Cmax分别为3.97±0.55和4.16±0.67 mg·L-1；消除半衰期T1/2ke分别为1.14±0.13及1.15±0.15 h。血药浓度-时间曲线下面积AUC0-t分别为10.57±1.91及10.60±1.97 mg·h·L-1；受试药与参比药比较，相对生物利用度F为100.6±13.1%。Tmax 、Cmax 与AUC0-t经生物等效性检验（双向单侧t检验）P<0.05。结论：国产头孢呋辛酯片与进口参比头孢呋辛酯片相比，其人体相对生物利用度为100.6±13.1%，且两制剂具生物等效性。

毛细管气相色谱法测定人体血清中槐定碱浓度

采用毛细管色谱柱，槐胺碱作内标，以气相色谱法建立了一种测定人体血清中槐定碱浓度的方法。最低检出浓度为０．０５ｍｇ／Ｌ，绝对回收率大于９１．７％，日内和日间变异系数小于８．９％。建立的方法已应用在肿瘤病人滴注槐定碱药物的药代动力学研究中。

泛昔洛韦片的剂量耐受性、药动学与生物利用度

目的：观察正常人口服泛昔洛韦片剂的剂量耐受性、药动学和生物利用度，提出安全的临床治疗剂量。方法：４ 组（ 每组６ 人）健康人分别口服０－１２５ｇ 、０－２５ｇ 、０－５ｇ 、０－７５ｇ 泛昔洛韦片剂，进行剂量耐受性试验。用ＨＰＬＣ 法测定９ 人分别口服国产和进口的泛昔洛韦（ｆａ ｍｃｉｃｌｏｖｉｒ） 片各０－２５ｇ 后血和尿的喷昔洛韦（ｐｅｎｃｉｃｌｏｖｉｒ） 浓度。结果：口服０－１２５ｇ ～０－７５ ｇ 泛昔洛韦片剂呈现良好的耐受性。口服０－２５ｇ 泛昔洛韦国产片除了与进口片有生物等效性外，药－ 时曲线呈二房室开放模型，约１ｈ 前达峰，Ｃｍ ａｘ ２－２０ ｍ ｇ／ Ｌ，Ｔ１／２α（１－０１ ±１－５１）ｈ ，Ｔ１／２β（２－９３ ±０－８３）ｈ ，Ｖ／Ｆ（５５－１ ±２７－８） Ｌ，２４ｈ 尿喷昔洛韦累积率为（６６－３ ±１５－３） ％ 。结论：国产泛昔洛韦片口服后具有吸收较快、喷昔洛韦在体内分布迅速而广泛、大部分经肾排泄的特点。单剂量口服泛昔洛韦良好的耐受性和药动学特点的事实，推荐口服泛昔洛韦０－１２５ｇ ～０－７５ｇ 、１ 日３ 次的给药方案用于临床可能是安全的。

中国人与白种人硫嘌呤甲基转移酶活性与分布的种族差异

目的：调查硫嘌呤甲基转移酶（ thiopurine methyltransferase， TPMT)的活性在中国人人群中的分布情况，并与白种人进行比较。方法：用化学酶标法测定红细胞 TPMT活性。结果：我们测定了 200例健康中国人和 33例健康白种人红细胞中 TPMT的活性，发现该酶的平均活性在中国人群中和白种人群中分别为 (11.42± 2.01)nmol· h－ 1· m－ 1和 (11.86± 2.57) nmol· h－ 1· ml－ 1 packed RBC,两者没有显著差异（ P >0.05）。该酶的活性在中国人群中呈均态分布，而在白种人群中则呈二态分布。 TPMT活性与性别、年龄无关。结论：中国人与白种人 TPMT活性分布比较具有种族差异性。

左旋多巴治疗帕金森病致症状波动的机制

目的 :探讨左旋多巴治疗帕金森病致症状波动的机制。方法 :通过综述国内外相关文献 ,分类探讨症状波动机制。结果 :帕金森病是由于黑质纹状体多巴胺减少而引起的中枢神经变性疾病 ,线粒体呼吸链的中断、氧化应激、基因突变和环境因素的相互作用可能是帕金森病的基本病因。外源性补充左旋多巴是治疗帕金森病的重要药物。但在经历了 2～ 5年的治疗有效期后 ,约 75 %的病人左旋多巴的药效逐渐缩短 ,治疗期末症状复发或恶化 ,出现“开关现象”等不良反应。出现症状波动多与左旋多巴给药时间的选择关系密切 ,并与药物的血浆浓度明显相关 ,更与中枢效应部位的药物浓度直接相关。同时 ,影响左旋多巴向脑部转运的外周药动学因素和中枢多巴胺受体的药动学变化被认为是潜在因素。结论 :左旋多巴长期治疗致症状波动是中枢药动学和外周药动学机制相互作用的结果。然而 ,对于每个症状波动患者 ,其原因不尽相同 ,可能是单因素或多因素作用的结果。

一种简易检测人红细胞中6-硫鸟嘌呤浓度的HPLC法

目的:建立一种简易的反相高效液相色谱法检测人红细胞中6-硫鸟嘌呤的浓度。方法:以焦性没食子酸为内标,用70％高氯酸沉淀红细胞裂解液中的蛋白质,上清液在100℃水浴45min后,用HPLC分析。色谱柱为Hypersil BDS C_(18),流动相为水-乙腈-三乙胺(磷酸调至pH3.2)(99:0.8:0.2),流速为1.0mL·min^(-1),紫外检测波长为340nm,进样量为20μL。结果:6-硫鸟嘌呤最低检测限为0.02 mg·L^(-1)(S/N=3),线性范围在0.025～1mg·L^(-1),标准曲线回归方程Y=0.1085X+0.004 11(r=0.9999),平均回收率为96.0％～105.5％。结论:本测定方法简便快速,可满足6-硫鸟嘌呤和6-骁基嘌呤药代动力学研究和临床监测的要求。

尼美舒利人体血药浓度的RP-HPLC测定

报道了尼美舒利人体血药浓度的 RP- HPL C测定法。采用 Hypersil BDS C1 8不锈钢色谱柱 ,血浆样品经乙酸乙酯抽提处理后测定。方法线性范围 0 .2 0～ 2 5 mg/ L(r=0 .9999) ,平均回收率为 92 .3%～ 99.4% ,最低检测浓度为6 0μg/

乙酰化表型与乳腺肿瘤关系的研究

本文使用磺胺二甲嘧啶为探测药物分析乙酰化表型在102例妇女乳腺肿瘤(包括良性和恶性肿瘤)和59例健康志愿者中的分布,发现77例乳腺恶性肿瘤病人中,快乙酰化表型所占的比例较之对照组增高16.2％,P<0.05。进一步观察手术和化疗对乳腺癌病人乙酰化水平的影响,发现39例病人手术后,有5例患者的乙酰化率下降值超过了10％,P<0.05;另8例病人化疗后,乙酰化率平均下降了5.2 7±SD3.54％,P<0.01。这一结果提示,切除乳腺肿瘤或抑制其生长,可能导致乙酰化水平的下降。

血清及唾液卡马西平代谢动力学研究比较

用薄层色谱法测定血清及唾液卡马西平浓度,算出11例癫痫病者单次口服卡马西平0.3g的药动学参数。血清与唾液样本的达峰时间分别为8.55±3.86小时及8.24±3.52小时,而半衰期分别为27.08±5.90小时及28.55±6.60小时,结果相同。但药物峰浓度,表观分布容积,总清除率,药时曲线下面积等参数因与药物浓度值相关,故二种生物样本测定结果有差异,但用唾液浓度与血清浓度比值0.24±0.02校正处理后,则结果完全一致,表明用唾液样本作为卡马西平治疗监测是一种方便、可靠、易为病人接受的良好方法。