国产洛美沙星的Ⅰ期临床试验研究

本文主要报道国产洛美沙星Ⅰ期临床试验研究结果。１２名健康志愿者分别口服４００ｍｇ单剂量及２００ｍｇ／次，每日两次，连服１４ｄ多剂量组均耐受良好，无明显不良反应。药代动力学结果表明，口服单剂量４００ｍｇ后，用微生物法测定血尿药浓度，所得主要药代动力学参数：Ｃ_（ｍａｘ）为３．７８±１．０８ｍｇ／ｌ；Ｔ_（ｍａｘ）为１．７１±１．０８ｈ；ＡＵＣ为２９．１６±７．８２ｍｇ·ｈ^（－１）Ｌ^（－１）；Ｔ_（１／２）为６．６８±０．８８ｈ；２４ｈ内原型药物在尿中排出量为７６．６±１８．２％，表明该药主要以原型从肾排泄。２００ｍｇ／次，每天２次给药组的稳态血药浓度约在０．５－２．２ｍｇ／ｌ或稍高水平。

抗癌药Ⅰ期临床试验研究进展

抗癌药Ⅰ期临床试验研究进展赵香兰（中山医科大学临床药理研究所，广州，５１００８９）细胞毒类抗癌药大都存在选择性低的缺点，它们具有强大的杀伤肿瘤细胞的作用，但治疗阈较窄，治疗剂量下对正常组织器官（特别是生长较活跃的骨髓、胃肠道、毛发等）也有损伤作用，并...

氯雷他定片在健康志愿者的药代动力学与生物等效性研究

目的:比较深圳市海滨制药有限公司研制的氯雷他定片(受试制剂)和上海先灵葆雅制药有限公司生产的氯雷他定片(商品名:开瑞坦,参比制剂)在健康人体内的药代动力学过程,并评价两制剂的生物等效性。方法:20例健康男性受试者随机交叉单次口服氯雷他定片40mg后,采用固相萃取反向HPLC法测定氯雷他定血浆浓度,进行有关生物利用度研究,并评价二者的生物等效性。结果:单次口服参比与受试氯雷他定片40mg后,主要药代动力学参数Cmax分别为34.9±16.6μg·L与33.5±17.4μg·L－1tmax分别为0.76±0.24h与0.75±0.26h,t(1/2)分别为1.63±0.48h与l.73±0.49 h,AUCO-tn 分别为 53.7±25.9μg·h·L-1与48.8±21.0μg·h·L－1,AUC0→∞分别为58.5±28.0μg·h·L－1与54.6±23.8μg·h·L－1。受试制剂相对对参比制剂的生物利用度F为94.5%±14.5%。结论:统计分析结果显示,受试制剂与参比制剂生物等效。

两种法莫替丁胶囊在人体内的药代动力学与生物等效性研究

目的 :研究不同厂家生产的两种法莫替丁胶囊在健康志愿者体内的药代动力学 ,并评价这两种制剂的生物等效性。方法 :20例健康成年男性志愿者随机单次口服40mg法莫替丁胶囊后 ,采用固相萃取反相高效液相色谱法测定血浆中法莫替丁的浓度。结果 :参比制剂与受试制剂的主要药代动力学参数Cmax 分别为 (189 9±72 1) μg/L、(170 1±59 6) μg/L ;Tmax 分别为 (2 5±0 8)h、(2 1±0 8)h ;T1/2 分别为 (4 1±0 9)h、(3 8±0 8)h ;AUC0～t 分别为 (1031 7±316 7) μg/(L·h)、(1019 4±290 5) μg/(L·h) ;AUC0→∞分别为 (1123 9±346 0) μg/ (L·h)、(1103 4±312 0) μg/ (L·h) ;受试制剂相对于参比制剂的人体生物利用度为(101 6±22 6) %。结论 :受试制剂与参比制剂生物等效。

罗红霉素与伊托红霉素的临床药代动力学比较

目的：比较罗红霉素与伊托红霉素的体内过程差异，为临床用药方案提供参考。方法：在１０名健康志愿者身上，比较了单次ｐｏ罗红霉素３００ｍｇ及伊托红霉素５００ｍｇ（含红霉素３００ｍｇ）的体内过程。血药浓度测定采用微生物法，检测菌为藤黄八叠球菌（２８００１）。结果：罗红霉素平均达峰时间１５±０９ｈ，平均血药峰浓度为９０±０５ｍｇ／Ｌ，１２ｈ后血药浓度维持１４６±０５１ｍｇ／Ｌ。伊托红霉素平均达峰时间为３９±０７ｈ，平均血药峰浓度为２１±０６ｍｇ／Ｌ，与服罗红霉素者的比值为１∶４２。罗红霉素消除半衰期１０９±２７ｈ，而伊托红霉素半衰期较短，平均为２６±０２ｈ（４∶１）。结论：口服同剂量下，罗红霉素比伊托红霉素血药峰浓度高４２倍，半衰期长４倍，罗红霉素是一种较优良的红霉素衍生物。

新型双氯芬酸钠缓释片的人体相对生物利用度研究

８名健康男性志愿者单剂量交叉口服１００ｍｇ受试双氯芬酸钠缓释片、扶他林或ＶｏｌｔａｒｅｎＳＲ１００后，Ｔｍａｘ分别为２．４±１．０、２．１±０．５和４．４±１．８ｈ；Ｃｍａｘ分别为６０２．６±９２．８、３３３７．６±１０８８．２ ７６１．０±３４２．０ｎｇ／ｍｌ；ＭＲＴ分别为１３．２±４．８、２．９±０．８和７．９±１．９ｈ；ＡＵＣ０分别为４８６６．２±６４４．６、５３１４．３±５３４．３和４８２９．１±５８２．８ｎｇ／（ｍｌ－１·ｈ）；双氯芬酸钠缓释片和ＶｏｌｔａｒｅｎＳＲ１００相对于扶他林的生物利用度分别为８８．３±１３．２％和８６．３±１２．６％。另８名志愿者交叉口服受试双氯芬酸钠缓释片（１００ｍｇ，ｐｄ）和扶他林（５０ｍｇ，ｂｉｄ〕，连服５天。Ｃｍａｘ分别为５９３．９±１３４．１、１２４７．８±５２７．５ｎｇ／ｍｌ，峰谷波动率（ＰＴＦ）分别为３．３±１．２、５．３±２．１。本研究将为新型双氯芬酸钠缓释片的临床应用提供依据。

头孢布烯(Ceftibuten)在中国人体内的动力学研究

１０名男性健康志愿者自身交叉单次口服头孢布烯４００ｍｇ或肌注头孢呋辛５００ｍｇ。结果主要动力学参数比较如下：平均Ｃｍａｘ分别为１７．９３±０．９０ｍｇ·Ｌ－１及１８．６６±０．７４ｍｇ·Ｌ－１（Ｐ＞０．０５），平均Ｔｍａｘ１．３８±０．５９及１．０５±０．２６ｈ（Ｐ＜０．０１），表明肌注头孢呋辛比口服头孢布烯吸收略快，但头孢呋辛消除较快，Ｔ１／２仅０．８６±０．２３ｈ，而头孢布烯Ｔ１／２为１．６±０．３７ｈ（Ｐ＜０．００１）。另１０名男性健康志愿者每日口服头孢布烯４００ｍｇ，连服３ｄ，第３ｄ的平均Ｃｍａｘ为１９．２５±０．５９ｍｇ·Ｌ－１，平均Ｔｍａｘ２．３５±０．３４ｈ，与单剂量比较，两参数在统计学上差异非常显著。

长效头孢氨苄颗粒剂的药代动力学研究

８名健康志愿者自身交叉对照，比较单次口服长效头孢氨苄颗粒２ｇ（含头孢氨苄１ｇ）与头孢氨苄片０．５ｇ×２（两次间隔５ｈ）的体内动力学，血药浓度测定用微生物法。结果表明：长效制剂（Ａ）及普通片剂（Ｂ）在０→１２ｈ的血药浓度时程曲线中出现双峰现象。第一峰浓度（Ｃｍａｘ＿１）比较，Ａ、Ｂ分别为８．８１±１．９４ｍｇ／１及１３．２１±２．１ｍｇ／１（Ｐ＜０．０５），第二峰（Ｃｍａｘ＿２）Ａ、Ｂ分别为７．４０±２．３９ｍｇ／ｌ及１０．１８±２．９０ｍｇ／ｌ（Ｐ＞０．０５）；在餐后，Ｂ制剂的Ｔｍａｘ＿２延长及Ｃｍａｘ降低，Ａ、Ｂ制剂的ＡＵＣ＿０→１２ｈ及ＭＲＴ间无显著性差异，提示单次口服Ａ制剂２ｇ，可具有Ｂ的双峰现象及约维持１２ｈ有效血浓度，Ａ制剂是一种长效的控释剂，有可能每天用药两次即可达到治疗效果。

氧氟沙星静脉滴注及口服给药的人体药代动力学及绝对生物利用度研究

本文报道氧氟沙星人体不同速度恒速静滴及不同制剂口服的药代动力学及绝对生物利用度数据。１０名受试者自身对照法以３．３及６．７ｍｇ／ｍｉｎ速度静滴氧氟沙星２００ｍｇ，其体内过程均符合二房室模型特征，静滴结束时最高浓度（Ｃ（ｍａｘ））分别为４．６８±０．９８及５．７２±０．９８ｍｇ／ｌ（ｐ＜０．０５）。其余药代动力学参数差异无显著性。表明滴速不同主要影响体内最高血浓度。另１０名受试者以拉丁方次序先后口服氧氟沙星进口、国产片剂及国产胶囊２００ｍｇ，其体内过程符合一室模型特征，不同制剂口服后各药代动力学参数差异无显著性。静滴与口服比较：静滴后Ｃｍａｘ较各制剂口服后Ｃｍａｘ高（Ｐ＜０．０１），Ｔ１／２，ＡＵＣ值差异无显著性，三制剂口服绝对生物利用度分别为１００．４，８８．５及９５．１％。结果表明口服生物利用度高，而静滴较口服达更高的血浓度。血药浓度用微生物法测定。

国产世福素胶囊的人体药代动力学及相对生物利用度研究

健康志愿者１０名，分别ｐｏ２００ｍｍ日本或国产世福素胶囊后，其体内过程符合一室模型，主要药动学参数分别为；Ｃａｘｍ为２．１７±０．３８及２．１７±０．３８ｍｇ·Ｌ－１；Ｔ为３．４５±０．３２及３．６０±０．５２ｈ；Ｔｐ为４．５８±０．５６及４．６２±０．３５ｈ；ＡＵＣ为２６．３５±４．２７及２５．８５±３．８０ｍｇ·ｈ－１．Ｌ－１。国产世福素胶囊与日本产世福素胶囊的相对生物利用度为９９％。血浆药物浓度采用微生物法测定。

环丙沙星3种剂型在62名健康志愿者的药物动力学研究

用微生物测定法对环丙沙星３种剂型在６２名男性健康志愿者身上进行药物动力学研究。在１６名受试者静滴环丙沙星注射液（２００ｍｇ／１００ｍｌ）后，０、１、４、１２ｈ的血药浓度分别为３．６８±０．６３、≤１、０．３３～０．４３及０．１μｇ／ｍｌ，药动学参数Ｔ１／２为３．２４ｈ，总清除率３９３．５ｍｌ／ｍｉｎ，ＡＵＣ０～２４６．２１ｈ·μｇ／ｍｌ，Ｖｓｓ１５５．０±３４．２Ｌ。单次口服环丙沙星１００及５００ｍｇ，体内平均药动学参数Ｃｍａｘ分别为２．３１±０．２８及２．４９±０．２４μｇ／ｍｌ，Ｔｍａｘ分别为１．２６±０．１８及１．４７±０．２１ｈ，Ｔ１／２为２．６９±０．４８及３．８７±０．５３ｈ，ＡＵＣ０～２４为１２．８１±０．８５及１５．０２±２．１１ｈ·μｇ／ｍｌ，结果与文献报道相同。此外，对静滴及口服两种给药途径的血药浓度与临床疗效关系以及统计矩法与房室模型在药物动力学研究中的选用进行了讨论。

硫酸沙丁胺醇控释小丸胶囊的人体相对生物利用度研究

目的 :研究硫酸沙丁胺醇控释小丸胶囊和进口控释片及普通片在健康志愿者体内单剂量和多剂量给药后的药代动力学和生物利用度。方法 :8名健康男性志愿者自身随机交叉先后po 8mg受试硫酸沙丁胺醇控释小丸胶囊、沙丁胺醇控释片 (Volmax)或沙丁胺醇普通片 (Ventolin) ,观察其药代动力学和相对生物利用度。另 2 0名受试者自身随机交叉po受试胶囊 ( 8mg ,bid)和Volmax( 8mg ,bid) ,连服 5d ,观察峰谷波动率。用高效液相色谱法测定血药浓度。结果 :单剂量给药后Tmax分别为 ( 4.5± 0 .8)、( 5.0± 1 .5)、( 1 .8± 0 .7)h ;Cmax分别为 ( 1 4 .6± 5.5)、( 1 5.0±3 .8)、( 3 1 .0± 7.5)ng/ml;AUC0～∞ 分别为 ( 1 3 7.4± 3 1 .8)、( 1 3 9.3± 3 1 .4 )、( 1 89.2± 3 1 .3 )ng/ml·h ;MRT分别为( 1 0 .5± 0 .8)、( 1 0 .8± 1 .0 )、( 7.4± 0 .8)h。多剂量给药后第 5天的Tmax分别为 ( 5.5± 0 .8)、( 5.8± 1 .3 )h ;Cmax分别为 ( 1 4 .2± 2 .1 7)、( 1 5.2± 2 .81 )ng/ml;Cmin分别为 ( 7.7± 0 .9)、( 7.8± 1 .1 )ng/ml;AUC0～Tn分别为 ( 1 2 6.5± 1 9.9)、( 1 3 2 .3± 2 2 .1 )ng/ml·h ;峰谷波动率分别为 ( 0 .61± 0 .2 )、( 0 .66± 0 .2 )。结论 :受试胶囊相对于Ventolin和Volmax的生物利用度?

国产注射用头孢呋肟钠的人体药代动力学及相对生物利用度研究

头孢呋肟(cefuroxime)属第二代头孢菌素,其钠盐可供肌注。本文主要报道国产注射用头孢呋肟钠的中国人体药代动学研究结果,并与英国Glaxo公司出品的注射用头孢呋肟钠的人体相对生物利用度。 9名健康受试者自身对照,随机交叉分别注射750mg国产或进口注射用头孢呋肟钠后,用微生物法检测血药浓度。血药浓度—时间数据经拟合。

酮洛芬缓释胶囊生物利用度研究

采用高效液相色谱法，以萘普生为内标，对我院试制的酮洛芬缓释胶囊以８名健康志愿者进行了单剂量人体相对生物利用度试验和多剂量给药达稳态后的波动性试验。结果表明，试制的缓释胶囊具有明显的缓释药动学特征，且吸收程度与作为标准参比制剂的市售普通胶囊和进口控释胶囊相比均无显著差异，人体相对生物利用度分别为８５．４％和１０１．９％。在多剂量给药（１００ｍｇ×ｑ１２ｈ）达稳态后，其血中药物浓度的波动性显著小于给予普通胶囊（５０ｍｇ×ｑ６ｈ和５０ｍｇ×ｑ８ｈ），但人体相对生物利用度仍有后者的１０２．３％和８４．５％。

微生物法与高效液相色谱法在抗菌药药代动力学研究中的应用

药代动力学研究中,血(尿)药浓度检测方法是个重要的问题。抗菌药的检测以微生物法及高效液相色谱法最常用,两法在分析上的专属性、灵敏度、精密度等的优缺点许多专著都有较详细的论述。本文主要从本实验室工作体会结合文献报道予以讨论。 一、两种检测方法结果的异同:药代动力学研究中检测结果的差异主要表现在:同一时间点血药浓度的差异(同一样本的检测结果)及某些药动学参数的差异。两种检测方法的相关性有下列三种情况: 1、血(尿)药浓度与参数均一致,二者相关良好。 2、徽生物法检测的血(尿)药浓度较HPLC法高:如麦迪霉索、环丙沙星等。

6种头孢克肟制剂的人体药动学特征及比较

在３０名志愿者中观察比较３种剂型６种制剂的头孢克肟口服人体药动学特征，各批药动学参数均值：Ｃ＿（ｍａｘ）为２．１７～２．６２μｇ／ｍ１，ＡＵＣ为２５．８～２９．５（μｇ·ｈ）／ｍ１，ｔ＿（１／２ｋｅ），为３．５０～４．４３ｈ，ＭＲＴ为７．４７～８．１５ｈ，制剂间差异无显著性，Ｔ＿（ｍａｘ）为３．４～４．６ｈ，ｔ＿（１／２ｋａ）为１．３８～２．２５ｈ，细粒剂的Ｔ＿（ｍａｘ）及ｔ＿（１／２ｋａ）较胶囊及片剂短（Ｐ＜０．０１）。表明制剂间吸收程度、达峰浓度及消除过程基本一致，而细粒剂吸收速度较胶囊及片剂快。国产与相同剂型进口制剂的体内过程一致。血浓度检测用微生物法。

一种简易的检测人体血浆中沙丁胺醇浓度的HPLC法

建立了一种简易的反相高效液相色谱方法测定沙丁胺醇血药浓度．以含磷酸二（２－乙基己基）酯的氯仿液进行提取，０．１ｍｏｌ／Ｌ盐酸反提，内标为丁酚胺．固定相为ＳｐｈｅｒｉｓｏｒｂＣ１８；流动相为：０．０３ｍｏｌ／Ｌ磷酸二氢铵（用磷酸调至ｐＨ２．６）—甲醇—乙腈（９２．２∶３．４∶４．４），流速１．５ｍＬ／ｍｉｎ．荧光检测器的激发波长为２２５ｎｍ，荧光波长为３１０ｎｍ．在血浆浓度０．５～５０ｎｇ／ｍＬ范围内线性良好．回收率为７８．３％～８３．６％．日内相对标准偏差为４．５％～６．８％，日间相对标准偏差为７．２％～９．５％．应用本方法测定了８名志愿者口服沙丁胺醇片后的血药浓度．